血清TPS、AFU和NSE在原發性肝癌患者化療監測中的應用

蔡靜清

(承德市第三醫院，河北 承德 067000)

合理使用腫瘤標志物有助于原發性肝癌(PLC)的臨床診斷〔1，2〕，但鑒于不同腫瘤的特異性標志物有差異，故探討針對PLC診斷效能較高的腫瘤標志物已成為目前的研究熱點。血清組織多肽特異性抗原(TPS)、α-L-巖藻苷酶(AFU)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)是常見的血清腫瘤標志物，在多種惡性腫瘤的診斷中有較高的臨床價值〔3～5〕。目前，將這3項腫瘤標志物應用到PLC的診斷及化療監測，國內尚無相關報道。本研究擬檢測PLC患者血清TPS、AFU和NSE水平，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院2009年2月至2012年7月接受化療的65例PLC患者，其中男39例，女26例；年齡33～75〔平均(57.2±14.8)〕歲，≤50歲者26例，>50歲者39例；TNM分期為Ⅱ～Ⅳ期，Ⅱ期21例，Ⅲ期25例，Ⅳ期19例；腫瘤單發19例，多發46例；分化程度：低分化18例，中分化24例，高分化23例；腫瘤最大直徑≤5 cm者30例，>5 cm者35例。納入標準：(1)均經肝穿刺活檢或病理組織學確診；(2)未接受過放化療或術前新輔助化療；(3)預計生存期>3個月；(4)有明確可測量的病灶；(5)ECOG評分0～1分。另選取同期72例肝良性疾病患者和81例健康體檢者為對照。肝良性疾病組：男42例，女30例；年齡29～76〔平均(58.4±15.6)〕歲，肝囊腫44例，肝血管瘤28例；健康體檢組：男46例，女35例；年齡28～73〔平均(57.9±17.2)〕歲。

1.2血清標本采集 待患者入院病情穩定后，分別于化療前、化療第1、2個周期后采用真空采血管采集前臂靜脈血5 ml(空腹)，靜置30 min后，離心分離血清(2 300 r/min×5 min)，將血清保存于-80℃低溫冰箱內，備測。

1.3檢測方法 分別采用ELISA法、速率法和電化學發光法檢測TPS、AFU和NSE水平，所有操作完全按照試劑盒說明書完成。TPS ELISA試劑盒購于瑞典IDL公司；AFU試劑購買于上海藍怡科技有限公司；NSE試劑盒購買于Roche公司。

1.4評價指標 分析化療前總體及不同臨床病理參數〔性別、年齡、TNM分期、甲胎蛋白(AFP)水平、腫瘤數目、腫瘤最大直徑和分化程度〕的三個指標濃度并評價不同化療周期三個指標的濃度變化情況。采用受試者工作特征曲線(ROC)分析三個指標用于診斷PLC的臨界值、敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及曲線下面積(AUC)。

2 結 果

2.1不同組別血清三指標的濃度 PLC組的TPS、AFU和NSE水平均高于健康體檢組和肝良性疾病組(P<0.05)，健康體檢組和肝良性疾病組三個指標的差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 不同組別血清三個指標水平比較

2.2PLC患者不同臨床病理參數的三個指標水平 PLC患者中三個指標在性別、年齡上的差異無統計學意義(P>0.05)，但不同AFP、TNM分期、腫瘤數目、腫瘤最大直徑和分化程度的TPS、AFU和NSE水平差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 PLC患者不同臨床病理參數的三個指標水平

2.3ROC曲線分析三個指標用于診斷PLC的臨界值和效能 以健康體檢組和肝良性疾病組為非PLC對照，分別以65.71 U/L(TPS)、35.48 U/L(AFU)和19.33 μg/L(NSE)作為臨界值，用于診斷PLC的敏感度、特異度、AUC、約登指數見表3。而TPS+AFU+NSE聯合檢測的敏感度和特異度分別為89.3%和84.7%，約登指數為74.0%，提示三個指標單獨及聯合應用均具有較高的檢測效能。

2.4PLC患者化療前后的三個指標水平 PLC患者化療后TPS、AFU和NSE水平均低于化療前(P<0.05)，且化療第2個周期后的三個指標水平低于化療第1個周期后(P<0.05)，見表4。

表3 ROC曲線分析三個指標診斷PLC的效能

表4 PLC患者化療前后的三個指標水平

3 討 論

PLC是我國常見的肝臟部位高發腫瘤，惡性程度高，預后差〔1〕。由于缺少理想的早期篩查手段，多數PLC患者確診時已處于中晚期，喪失了手術治療時間，因此早診斷、早治療是降低PLC死亡率的關鍵。血清腫瘤標志物在惡性腫瘤的診斷及治療效果評價上具有重要意義，但某些腫瘤標志物由于敏感性和特異性較低，臨床價值受到一定影響〔6〕，因此篩選敏感度、特異度均較高的腫瘤標志物對早期診斷尤為重要。

TPS是一種組織抗原的可溶性片段，廣泛存在于各類上皮細胞中，可反映細胞增殖狀況，高表達于惡性腫瘤或轉移瘤，尤其在腫瘤細胞活躍期間其表達水平升高并釋放至血液，其水平高低可反映腫瘤的生物學行為〔7〕。

目前，該指標被用于乳腺癌、小細胞肺癌及胰腺癌的診斷〔7～9〕。AFU是哺乳動物體內廣泛存在的一種溶酶體酸性水解酶，其主要作用為水解含巖藻糖基的生物活性大分子，肝癌患者可產生該酶的抑制劑，可導致底物堆積并引起其水平代償性升高，故可用于PLC的診斷和治療監測〔10〕。NSE是烯醇化酶的一種同工酶，在正常神經內分泌細胞及神經細胞內表達，但在多種腫瘤中其水平異常升高，在小細胞肺癌、胃癌及大腸癌的診斷中應用較廣〔5,11〕。

本研究發現，PLC患者三者的水平升高，主要原因為腫瘤細胞可直接或間接地促進以上物質的合成并釋放至血液中，導致其水平升高，與PLC中腫瘤負荷較高有關。本研究進一步分析發現，除性別、年齡外，三者的水平與AFP、TNM分期、腫瘤數目、腫瘤最大直徑和分化程度有關，且病情嚴重程度較高者，其水平也越高，提示該指標可用于PLC的病情預測，為治療方案的制定提供依據。腫瘤標志物的主要作用是用于診斷腫瘤，對靈敏度和特異性的要求較高。本研究采用ROC曲線分析了三者用于PLC診斷的效能，發現單獨采用TPS診斷時，敏感性最高，提示有助于PLC的臨床診斷，而單獨采用NSE診斷時，特異性最高，提示有助于PLC與其他惡性腫瘤的鑒別診斷；將三者聯合檢測時，敏感度和特異性也均較高。敏感度和特異度在評價診斷效能上各有側重，而約登指數可較直接的反映檢驗效能〔12〕，該三個指標單獨及聯合診斷PLS的約登指數均在70.0%以上，提示具有較好的檢測效能。

在腫瘤治療過程中由于腫瘤負荷減輕，腫瘤標志物水平可降低，因此可用于療效的動態監測。本研究發現化療后三者的水平均降低，而不同化療周期間的水平也有差異，提示三者除用于PLC診斷外，還可用于化療監測，具有重要的臨床價值。腫瘤治療過程中，癌細胞活性降低及腫瘤負荷減小是導致腫瘤標志物水平變化的基礎，但要求標志物敏感性要高。

綜上所述，PLC患者的TPS、AFU和NSE水平升高，且與臨床病理學參數有關；三個指標在PLC診斷上具有較高的效能，同時其水平變化可用于監測化療效果。

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