阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中復發的相關性

范崇桂 付國惠 閃海霞

(南陽市中心醫院神經內科,河南 南陽 473000)

缺血性腦卒中是神經科的常見疾病，多見于老年人，根據病因常分為短暫性腦缺血發作、心源性栓塞性腦梗死、小動脈閉塞性腦梗死、病因明確的其他型腦梗死及病因不明確型腦梗死。該病具有發生率高、復發率高、致殘率高等特點，對其進行抗血小板治療將有效預防其發生及減慢臨床進展。阿司匹林是有效的抗血小板聚集的藥物，但是有研究發現有部分患者服用阿司匹林并不能阻止缺血性腦卒中患者復發，可能是阿司匹林抵抗的存在〔1〕。但是臨床對于阿司匹林抵抗是否是缺血性腦卒中患者復發的獨立危險因素并無明確定論，研究較少。本研究通過前瞻性追蹤觀察阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中患者復發的關系，為臨床研究預防缺血性腦卒中患者復發提供提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2011年1月至2012年8月于我院神經內科住院治療的缺血性腦卒中患者230例，最終納入213例，其中男149例，女64例，平均年齡(55.98±13.67)歲。根據血栓彈力圖檢查結果分為阿司匹林抵抗組(抵抗組35例)和阿司匹林敏感組(敏感組178例)，兩組患者性別構成、年齡分布等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均符合以下入選標準：(1)腦梗死診斷符合全國第4屆腦血管病學術會議通過的診斷標準，并均經頭顱CT或MRI證實；(2)首次發生的腦梗死，發病時間>7 d；(3)急性缺血性腦卒中試驗分型結果為大動脈粥樣硬化性腦梗死；(4)血小板計數(100～450)×109g/L，血紅蛋白≥90 g/L；(5)以往未服用過阿司匹林；(6)患者知情同意。排除標準：(1)短暫性腦缺血發作；(2)阿司匹林禁忌患者；(3)既往腦卒中史患者；(4)使用過其他類型抗血小板聚集藥物或抗凝藥物者；(5)近期活動性出血，或心肝腎等重要臟器器質性損害患者。

1.2方法

1.2.1阿司匹林抵抗檢查 阿司匹林抵抗檢查主要檢查患者血小板抑制率。所有患者口服阿司匹林100 mg/d，連續7 d以上，抽取6 ml靜脈血，分別放入肝素試管和枸櫞酸鹽試管中，2 h內檢測。應用血栓彈力圖檢測儀5 000(美國 Haemoscope 公司)進行檢測。阿司匹林抵抗的判定標準為：在服用阿司匹林的基礎上，1 μmol/L的花生四烯酸誘導的血小板聚集率≥50%，就判定為阿司匹林抵抗。

1.2.2隨訪 以患者發病為隨訪起點，患者再次發生腦梗死或其他血管事件、死亡、失訪或最后1次隨訪時間為終點，共計隨訪12個月，由專門人員進行電話隨訪或門診隨訪，主要記錄是否復發缺血性腦卒中、是否按時服用抗血小板藥物等。

1.3統計學方法 應用SPSS18.0軟件，兩組資料比較采用χ2分析；采用Logistic回歸分析進行危險因素的多因素分析。

2 結 果

2.1兩組患者終點事件比較 抵抗組缺血性腦卒中患者復發高于敏感組(P<0.05)；其他終點事件中冠心病及周圍血管血栓性疾病發生率抵抗組高于敏感組(P<0.05)；但是其他原因死亡情況兩組相近，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者終點事件比較〔n(%)〕

2.2阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中患者復發相關性分析 將是否復發作為因變量，是否為阿司匹林抵抗、性別、年齡、是否高血壓、糖尿病(DM)、高脂血癥、吸煙、飲酒、患心房顫動、抗血小板藥物依從性是否良好及血清三酰甘油(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高同型半胱氨酸血癥(Hcy)含量作為自變量納入Logistic回歸模型進行分析。結果顯示排除其影響因素后，阿司匹林抵抗為缺血性腦卒中患者復發的危險因素(OR=4.756,P<0.05)；年齡、糖尿病及抗血小板藥物依從性差為其混雜因素。見表2。

表2 Logistic回歸分析結果

3 討 論

缺血性腦卒中診斷后進行病因分型有助于針對不同病因進行針對性的治療，有利于二級預防的實施，為個體化治療提供更為詳細的依據。缺血性腦卒中包括短暫性腦缺血發作、腦梗死等，具有發生率高、預后差、復發率高等特點，不僅給患者的生存質量帶來影響，同時對社會來說也是一種嚴重的疾病負擔。血栓的形成及其進展在缺血性腦卒中患者的發病及復發中起重要作用，因此，理論上進行積極的抗血小板聚集治療將有助于預防缺血性腦卒中的復發，并控制患者病情進展，然而有部分患者在服用阿司匹林后仍會發生腦血管事件，有很多研究人員認為應該與阿司匹林抵抗有關，國內外已有研究腦梗死患者復發與阿司匹林抵抗的關系〔2〕，但是缺血性腦卒中患者阿司匹林抵抗與其他系統血栓相關關系研究較少。

本研究與國內外研究結果相近〔3,4〕，利用血栓彈力圖測定患者阿司匹林抵抗情況，血栓彈力圖檢查取微量全血，不需處理血樣，結果不受肝素類藥物影響，檢測相對簡便、快捷，重復性好，與臨床相關性好〔5,6〕。Logistic回歸分析結果提示，如果患者出現阿司匹林抵抗，則不能通過阿司匹林抑制血小板的聚集，進而不能進一步控制腦梗死的發展〔7,8〕，影響患者預后。因此，對缺血性腦卒中患者及早進行血栓彈力圖檢測，盡早發現阿司匹林抵抗患者，及時調整二級預防策略，將有助于降低其復發率及血管事件的發生率，提高患者的生存質量〔9〕。研究結果還發現年齡、Hcy、DM〔10～12〕及抗血小板藥物依從性差也為其影響因素，因針對不同因素提出不同的預防措施，最終有效地預防缺血性腦卒中患者復發。

總之，阿司匹林抵抗會增加缺血性腦卒中患者復發的風險。因此，應盡早檢測、及時調整二級預防策略，對患者實施個體化治療。

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