氟伐他汀聯合貝那普利治療老年糖尿病腎病患者的療效及作用機制

曹廣超 王立祥

(山東大學醫學院，山東 濟南 250010)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者最為常見的慢性微血管并發癥之一，具有病程長、合并疾病多及病情復雜等特點，多發生于老年患者，已成為慢性腎衰的重要原因之一，同時也是DM患者死亡的主要原因之一〔1〕。隨著我國人口老齡化的不斷發展，DN的發病率呈逐年上升的趨勢，嚴重威脅患者的身心健康和生命安全，早期預防可有效延緩病情發展，改善患者生存質量，已成為目前臨床關注的重點問題之一〔2〕。本研究對我院收治的老年DN患者采取氟伐他汀聯合貝那普利的臨床效果及機制進行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 病例均收自我院腎內科門診或住院部2012年1月至2013年1月進行治療的DN患者82例，年齡60～78〔平均(72.7±2.2)〕歲，男45例，女37例。均符合WHO推薦的糖尿病診斷標準和Mogensen分期標準確診為DN〔3〕，且DM病程5～17年，排除標準：嚴重肝、腎等器官功能不全者；并發嚴重心腦血管疾病者；急慢性腎炎、尿路感染或發熱等病變者；近期服用調脂藥物者；患者均知情且簽署治療同意書，采用隨機數字表法隨機分為兩組，每組41例。對照組男23例，女18例，平均年齡(69.02±2.11)歲，平均病程(7.34±0.67)年，合并冠心病17例、高血壓13例和高血脂11例；研究組男22例，女19例，平均年齡(70.21±2.20)歲，平均病程(7.20±0.54)年，合并冠心病18例、高血壓14例和高血脂9例。兩組一般資料方面比較均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組均給予DM常規治療及貝那普利治療(5 mg/片，北京諾華制藥有限公司，生產批號：20110923)10 mg/次，1次/d，口服；研究組在對照組基礎上加用氟伐他汀(40 mg/片，北京諾華制藥有限公司，生產批號：20111208)40 mg/d，睡前頓服，兩組均連續治療6個月。采用全自動生化分析儀檢測兩組治療前后血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白排泄量(UAER)，比較兩組臨床治療效果、治療前后腎功能各項指標變化及不良反應發生情況。

1.3療效判定〔4〕顯效 治療后臨床癥狀基本消失或顯著改善，UAER恢復正常或降低>50%，SCr和BUN下降>40%；有效：臨床癥狀有所改善，UAER降低<50%，SCr和BUN下降<40%；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重，其他指標無變化。總有效率(%)=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組(χ2=9.432，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=41〕

2.2兩組治療前后腎功能各項指標變化 研究組治療后UAER、SCr和BUN均較治療前和對照組顯著改善(均P<0.05)。見表2。

2.3不良反應 兩組均無嚴重不良反應發生，其中研究組出現2例谷氨酸轉氨酶升高，不良反應發生率為4.88%，且經護肝治療后恢復正常；而對照組出現頭暈1例，干咳2例，不良反應發生率為7.32%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 兩組治療前后腎功能各項指標變化

3 討 論

近年來，我國逐漸步入老齡化社會，同時西方生活習慣和飲食方式大規模引入，導致DM的發病率逐年上升〔5〕。DN具有較高的發病率〔6〕，患者以持續性蛋白尿陽性為主要臨床表現。由于其發病機制復雜，不易預防，臨床治療成為醫務人員研究的熱點問題之一〔7〕。既往研究表明，DN的發生與糖或脂質代謝紊亂、血流動力學改變及炎癥和細胞因子等多種因素相關。血糖持續高水平狀態，致使腎臟微血管發生病變，導致患者腎臟血流動力學異常，因此，改善血流動力學的藥物治療可延緩、阻滯甚至逆轉患者病情的發展〔8〕。他汀類藥物可改變血脂代謝異常，降低體循環中三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-D)水平，從而糾正局部異常的血流動力學改變，間接改善患者腎臟功能〔9〕。

貝那普利是第三代血管緊張素轉換酶抑制劑，可有效降低尿蛋白的排泄，保護腎功能〔10〕；氟伐他汀作為一種降血脂藥物，可有效抑制腎臟高濾過狀態及腎小球肥大和細胞基質擴張，改善內皮功能、調節炎癥反應及抗血栓而發揮腎臟保護作用〔11,12〕。本研究說明貝那普利與氟伐他汀聯合治療可有效擴張微血管，減輕高凝狀態，改善血液黏稠度及血流動力學，抑制血小板的激活和聚集，減少血栓形成，從而延緩腎小球病變，增加腎血流量，保護腎功能且防止腎小球硬化而減少蛋白尿，有效改善患者預后，且具有較高的安全性。

綜上，氟伐他汀聯合貝那普利治療老年DN療效顯著，可有效改善患者UAER、SCr和BUN等腎功能指標，減少蛋白尿，發揮腎臟保護作用，且不良反應少，安全性高，可明顯提高患者生活質量，具有較好的臨床應用價值，值得進一步推廣應用。

4 參考文獻

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