青光眼與帕金森病的相關性

邵 毅 余 靜 余 瑤 裴重剛 方 鑫 楊繼玲 涂 萍

(南昌大學第一附屬醫院眼科，江西 南昌 330006)

青光眼是導致不可逆性盲的主要原因,是僅次于白內障導致失明的第二大最常見原因〔1〕,主要人群的發病率約為0.21%～1.64%〔2〕。我國的原發性青光眼類型以原發性閉角型青光眼(PACG)為主，約占原發性青光眼的79.6%～92.9%。而帕金森病(PD)是中老年人常見神經退行性疾病之一,且發病率隨年齡增長而增高，目前呈明顯上升趨勢,在總人群中PD的發病率為0.1%～0.2%,55歲以上人口中占1.4%，75歲以上人口中占3.4%～6.2%〔3，4〕。神經細胞凋亡是青光眼與PD共同發病機制之一〔5〕。目前國外已有研究報道青光眼與PD具有一定關聯性〔6〕。本研究擬探討青光眼患者并發PD的特點。

1 資料與方法

1.1對象 選擇2009年9月至2012年7月南昌大學第一附屬醫院眼科門診及住院確診為青光眼患者320例(A組),男192例、女128例；年齡38～87歲，平均(66±8)歲；高中及以上學歷182例；月收入300～8 200元，平均(1 568±626)元；選取年齡、病程等重要非試驗因素匹配的正常對照組320例(B組:包括病人家屬258例及本院職工62例)，男198例、女122例；年齡36～88歲，平均(68±6)歲;高中及以上學歷190例；月收入400～8 400元，平均(1 686±736)元。兩組患者性別、年齡、文化程度、平均月收入均無統計學差異(均P>0.05)。本研究涉及的全部研究方法均遵循《赫爾辛基宣言》，符合醫學倫理學原則，并獲得醫院醫學倫理委員會批準。全部受試者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2入選標準 (1)符合原發性青光眼診斷標準：①具備發生閉角型青光眼的眼部解剖特征；②有反復輕度至中度眼壓升高的癥狀或無癥狀；③房角狹窄，高眼壓狀態下房角關閉；④特征性的PACG視盤及視野損害；⑤眼前段不存在急性高眼壓造成的缺血性損害體征。(2)年齡≥18歲。排除標準：①開角性青光眼、先天性青光眼及繼發性青光眼、原發性青光眼患者已行青光眼濾過性手術或已行虹膜激光術者；②外傷致視神經損傷、先天性大視杯及高眼壓癥患者；③合并有任何影響試驗可靠性的急慢性眼病及其他嚴重的軀體性疾病患者；④合并精神性疾病患者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥有藥物或酒精依賴史者。

1.3PD入選標準 符合1997年英國PD腦庫制定的原發性PD的診斷標準〔7〕:①必須存在下列主征中的至少2項:靜止性震顫、運動遲緩、肌強直及步態姿勢異常;②排除藥物、腦血管病、腦炎及腦創傷等各種原因導致的PD綜合征和進行性核上性眼肌麻痹、橄欖-腦橋-小腦萎縮、黑質-紋狀體變性等PD疊加綜合征;③左旋多巴治療有效;④初發癥狀、體征或病程中有兩側不對稱性。PD排除標準:原發性震顫;腦血管病、腦炎、中毒、腦創傷等導致的PD綜合征;多系統萎縮、進行性核上性麻痹、路易體癡呆等PD疊加綜合征;嚴重癡呆、構音障礙影響情感表達及其他精神疾病;惡性腫瘤、殘疾及其他嚴重軀體疾病。PD病情嚴重程度分級:采用PD統一評定量表中修訂的Hoehn-Yahr分期,根據疾病嚴重程度將患者分為1.0～5.0期,1.0～2.0期為輕度,2.5～3.0期為中度,4.0～5.0期為重度。PD臨床分型:根據 Schrag等〔8〕分為震顫型,強直-少動型,混合型3種。認知功能測評:采用簡易精神狀態檢查量表(MMSE):包括定向力、注意、計算、語言理解、即刻記憶、短程記憶、物體命名、言語復述、閱讀理解、語言表達及圖形描畫共11項,總分0～30分。按不同文化程度進行評定,低于17分(文盲)、20分(小學)、22分(中學)、23分(大專及以上)者為癡呆。

1.4調查方法 采用問卷調查。調查內容:①患者一般資料,包括性別、民族、年齡、職業、婚姻、青光眼及PD病程、文化程度、月收入及家庭住址等;②生活行為因素:煙酒嗜好、視覺疲勞、情緒性格、睡眠質量等;③既往病史:糖尿病、高血壓等;④眼科情況:視力、眼壓、眼底、屈光、A型超聲波、視盤出血等眼科專科情況;⑤家族史:一級親屬青光眼患病率;⑥病例組發病情況:青光眼類型、發病前有無眼睛脹痛、大量飲水史、情緒刺激等。

2 結 果

2.1兩組患者發生PD的相關因素比較 A組患者并發PD 33例, B組中PD患者23例,兩組比較無顯著差異(χ2=1.957,P>0.05)，見表1。

2.2兩組不同年齡段PD發病率比較 兩組各年齡段PD發生率比較差異無統計學意義(均P>0.05)，見表2。

2.3青光眼患者病程、嚴重程度與性別、年齡、PD病程、PD臨床類型、PD嚴重程度、PD家族史及MMSE關系 33例青光眼伴PD患者男26例，女7例；年齡64～87歲，平均年齡(68±8)歲；青光眼病程1個月～10年，平均(3±1)年；早期青光眼26例，中晚期青光眼7例；PD病程1～16年，平均(9±4)年，輕度PD 16例,中度PD 11例,重度PD 6例；震顫型20例,強直-少動型5例,混合型7例,有PD家族史12例，平均MMSE為(16±4)分;將青光眼PD患者性別、年齡、PD病程、PD臨床類型、PD嚴重程度、PD家族史及MMSE分別與青光眼病程、嚴重程度評分作Spearman相關分析，發現青光眼病程、嚴重程度評分與MMSE評分成負相關(r=-0.346、-0.283，P<0.05)，與年齡(r=0.030、0.030)、PD病程(r=0.296、0.288)、PD嚴重程度(r=0.362、0.317)呈正相關(均P<0.05)，與性別(r=-0.582、-0.616)、臨床類型(r=0.042、0.054)、家族史(r=0.012、0.008)無相關性(P>0.05)。

2.4影響青光眼病程、嚴重程度評分的多因素分析 將青光眼病程、嚴重程度分別和患者年齡、PD病程、PD嚴重程度及MMSE做多重線性回歸分析，發現患者年齡、PD病程、PD嚴重程度及MMSE均能影響青光眼病程及嚴重程度，見表3。

表1 兩組患者PD發病率對比(n/N)

表2 兩組不同年齡段PD發病率對比〔n(%)〕

表3 影響青光眼患者病程、嚴重程度評分的多因素分析

3 討 論

PACG為眼科常見的不可逆致盲性疾病,患病率逐年升高，是眼科疾病中與神經性疾病較為密切的一組疾病。神經細胞凋亡是青光眼與PD共同發病機制之一。流行病學資料顯示發病率隨年齡增長而增高，在總人群中PD的發病率為0.1%～0.2%,而在65歲以后的人群中則是1.5%～2.0%〔9〕。國外學者證實誘導青光眼的猴子模型中，細胞凋亡是視網膜神經節細胞死亡機制之一，在PD的動物模型及病人身上，也已證實了其神經細胞存在細胞凋亡〔6〕，而這種關聯是巧合還是具有因果關系仍然不確定。筆者前期調查了眼部疾病如青光眼〔10，11〕斜視〔12～14〕的視覺生活質量及精神心理的改變情況，進一步確定青光眼是否與神經性疾病相關。

Andreas等〔15〕研究發現PD部分患者存在青光眼性視神經損害及杯盤比增大，患青光眼的概率為23.7%，明顯高于正常人患青光眼的概率(6.5%)。此外，青光眼患病率從2.6%增加到4.7%，患病人群年齡也從65～74歲增加到75歲或以上。PD患者的視神經纖維對高眼壓耐受性降低，患正常眼壓性青光眼概率增加(50%)，這一結論與Sommer等〔16〕的研究結論相一致。筆者發現青光眼視網膜神經節細胞存在淀粉樣變性，它可能屬于一種慢性視神經節淀粉樣變性疾病，最后導致神經節細胞壞死及視神經軸索的脫落。目前沒有查閱到有關PD患者中PACG患病率方面的文獻，在PubMed數據庫上也未能檢索到相關的文獻。前期已研究了一部分全身疾病的眼部表現如馬凡綜合征等〔17〕，目前的初步研究結果發現青光眼病人患PD的風險略高，但與正常對照組相比無統計學差異。PACG多見于居住農村、經濟收入較低、受教育程度低的人群,本研究結果顯示，患者青光眼病程越長及嚴重程度越高，PD病程及嚴重程度也越高；此外，青光眼病程越長及嚴重程度越高，MMSE越高，也越容易患PD。

在臨床工作中，研究PACG并發PD的危險因素、臨床特征和生活質量，總結其自身規律且進行有針對性的干預,將為臨床個體化治療提供理論依據，有較重要的實際意義。

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