烏司他丁治療老年膿毒癥患者凝血功能障礙的療效

孫曉琪

(長春醫學高等專科學校全科醫學科，吉林 長春 130021)

膿毒癥是指由感染(可疑或確診)引起的全身炎癥反應綜合征，嚴重者可導致多器官功能衰竭，是重癥監護病房常見的危重癥之一。隨著我國進入人口老齡化，老年膿毒癥患者占有很高的比例。近年來多項研究證實，凝血活化是膿毒癥發生發展的重要環節，干預凝血功能障礙可有效控制過度的炎癥反應，從而改善病情〔1〕。烏司他丁是一種在人類尿液中提取的可有效抑制多種蛋白酶活性的抑制劑，研究〔2〕表明烏司他丁具有維持血管內皮細胞穩定性及抗纖溶作用。本研究旨在觀察烏司他丁對老年膿毒癥患者凝血功能障礙的防治作用，為臨床防治老年膿毒癥進展為多器官功能衰竭提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年5月至2013年11月在我校附屬醫院危重疾病監護病房(ICU)收治的凝血功能障礙的老年膿毒癥患者60例，年齡60～85歲，隨機分為兩組，對照組28例，男16例，女12例，年齡(76.36±12.10)歲，APACHEⅡ評分(20.74±6.78)分；觀察組32例，男18例，女14例，年齡(75.88±11.96)歲，APACHEⅡ評分(19.86±6.82)分。均符合2012年國際膿毒癥會議提出的膿毒癥診斷標準〔3〕及1995年全國危重病急救醫學學術會議制定的凝血功能障礙診斷標準〔4〕。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2分組及檢測指標 兩組患者均按常規給予抗生素、液體復蘇、抑酸保胃、低分子肝素等治療措施。觀察組在對照組基礎上加用烏司他丁注射液，將烏司他丁20萬U加入生理鹽水20 ml，靜脈推注，每8 h 1次，連續應用7 d。定期檢測凝血功能，發現有明顯出血傾向者立即停藥。兩組均于入院當天及治療第7天取清晨空腹外周靜脈血，檢測血小板計數(PLT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及D-二聚體(D-D)。

2 結 果

兩組患者治療前各項凝血指標無顯著差異(P>0.05)，在治療后PLT均有不同程度提高，PT及APTT時間縮短，D-D下降水平組內比較差異顯著(P<0.05)。觀察組治療7 d后與同期對照組相比,PLT顯著提高，PT及APTT均明顯縮短，D-D水平明顯下降(P<0.05)。見表1。

表1 兩組老年膿毒癥患者治療前后凝血功能指標的改變

3 討 論

膿毒癥是在感染誘發下機體炎癥反應與抗炎反應極度失衡的一類臨床急危重癥。研究表明,60歲以上人群比年輕人群膿毒癥發生率高13倍,如何有效防治老年膿毒癥進一步惡化發展為多器官功能障礙,是目前危重癥醫學界面臨的難題。

多項研究〔5〕證明,凝血活化和炎癥反應在老年膿毒癥的發生發展中扮演極其重要的角色。大量炎癥細胞因子的激活和釋放會損傷血管內皮細胞，啟動內外源性凝血途徑，使機體處于高凝狀態，導致微血管內微血栓形成，從而加重炎癥反應。是否能在早期阻斷炎癥反應并改善其凝血功能，防止彌散性血管內凝血(DIC)及多器官功能障礙的發生，是治療老年膿毒癥從而提高患者生存率的關鍵。

烏司他丁是從健康成年男性尿液中提取純化的一種廣譜蛋白酶抑制劑，對多種蛋白酶、脂肪水解酶、纖溶酶等均有明顯抑制作用。近年來，陸續有報道表明烏司他丁可通過內源性凝血途徑起作用，它通過穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，清除氧自由基及抑制炎癥介質的釋放，從而保護血管內皮細胞和血小板功能，減輕炎癥反應進而阻斷凝血功能障礙的發生〔6〕。在本研究中，隨著膿毒癥病情的進展，作為DIC檢測篩選指標的外周血PT、APTT及D-D等指標水平會陸續發生變化。

綜上，烏司他丁可明顯改善老年膿毒癥患者的凝血功能障礙，維持機體正常凝血和抗凝血的動態平衡，能有效降低老年膿毒癥進展為多器官功能障礙的風險，對老年膿毒癥的防治有重要意義。

4 參考文獻

1Hotchkiss RS,Karl IE.The pathophysiology and treatment of sepsis 〔J〕. N Engl J Med,2003,348(2):138-50.

2Lin SD,Endo R,Kuroda H,etal.Plasma and urine levels of urinary trypsin inhibitor in patients with chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma〔J〕.J Gastroenterol Hepatol,2004；19(3):327-32.

3高 戈,馮 喆，常志剛，等.2012國際膿毒癥及膿毒性休克診療指南〔J〕.中華危重病急救醫學,2013；25(8):501-5.

4王今達,王寶恩.多器官功能失常綜合征(MODS)病情分期診斷及嚴重程度評分標準〔J〕.中華危重病急救醫學,1995；7(6):346-7.

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