慢性乙肝免疫清除期HBeAg、HBV DNA水平與活動度分級和纖維化分期的相關性

周德江 牟 東 翁 敏 曾維政

(成都軍區總醫院消化科，四川 成都 610083)

慢性乙肝(CHB)病患可分為乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽性以及陰性〔1〕。伴隨HBeAg測定技術不斷提升，如今已可實現HBeAg半定量或定量測定，但有報道〔2〕表明，HBeAg呈陽性時，CHB病患HBeAg水平有巨大差異，而HBeAg行半定量檢測時所得值往往又會影響乙肝病毒(HBV)DNA水平。而二者又與肝炎活動度分級(G分級)以及纖維化分期(S分期)有一定聯系。本文通過測定CHB于免疫清除(IC)期的HBeAg以及HBV DNA水平，并將其與肝炎的G分級以及S分期情況實施對比。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選自2009年2月至2012年2月于我院被確診〔3〕為IC期CHB病患253例。其中男152例，女101例，年齡61～75〔平均(64.3±2.7)〕歲。納入標準〔4〕：病患HBeAg呈陽性，病史≥6個月，且并未接受干擾素或核苷類藥物治療。于IC期同時含HBeAg呈陽性，以及HBV DNA>1.0×104拷貝/ml。谷丙轉氨酶(ALT)>2倍正常值的上限(即ULN)。排除標準〔5〕：合并有肝癌病患，或人免疫缺陷病毒(HIV)，甲肝病毒(HAV)以及丙肝病毒(HCV)和成肝病毒(HEV)等感染。伴隨自身免疫性或藥物性肝病，以及肝硬化及其他嚴重病癥。

1.2研究方法 以美國的雅培公司所產i2000 SR型系統以及配套的化學發光法檢測試劑盒〔6〕。對病患血清HBeAg水平進行測定(lg s/co值)，參考值所處范圍是0～1，而>1則為陽性。對于HBV DNA水平測定則以深圳的匹基公司所產HBV DNA檢測試劑盒，以及羅氏Lightcycler480型系統實施檢測。其靈敏度是1×103拷貝/ml。

1.3分級標準 肝臟炎癥的G分級、S分期根據參考文獻相應標準〔7〕實施判定。經兩位以上資深醫師確定后完成報告。

1.4統計學方法 應用SPSS13.0軟件，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，以Spearman法實施相關性分析。

2 結 果

2.1不同G分級和HBeAg以及HBV DNA水平關系對比 HBeAg水平伴隨G分級增加而逐漸下降，HBeAg和G分級呈負相關(r=-0.419，P<0.01)。此外，HBV DNA水平隨G分級增加變化不顯著(r=-0.012，P>0.05)。見表1。

2.2不同S分期和HBeAg以及HBV DNA水平關系對比 HBeAg和HBV DNA水平伴隨S分期增加而逐漸下降，HBeAg，HBV DNA水平和S分期均呈負相關(r=-0.531，-0.522，P<0.01)。見表2，圖1。

2.3受試者工作曲線(ROC)法判斷HBeAg水平對肝臟G分級及S分期的預測價值 見表3。

表1 不同G分級和HBeAg以及HBV DNA水平關系對比

表2 不同S分期和HBeAg以及HBV DNA水平關系對比

圖1 S分期和HBeAg、HBV DNA相關性點狀圖

表3 受試者工作曲線(ROC)法判斷HBeAg水平對肝臟G分級及S分期的預測價值

3 討 論

在HBeAg呈陽性的CHB病患中，HBeAg水平的不同可能導致臨床特征有所不同，以往在臨床上認為HBeAg水平半定量值和血清內HBV DNA水平有一定聯系。而如今半定量HBeAg的檢測方法已經逐漸被應用于臨床工作上，但因為HBeAg標準品較難得到公認，全部HBeAg的定量化結果會追溯到德國的國家疫苗和血清研究所(簡稱為PEI)標準，但在臨床意義上卻有著部分爭議〔8〕。

本文為探索關于無創性CHB分期方案，通過以HBeAg半定量法實施檢測，結果符合Tjwa等〔9〕報道結果。表明HBeAg水平在一定程度上受G分級影響。此外，本研究結果與劉鴻生等〔10〕報道一致。而且表明HBeAg和HBV DNA水平在一定程度上受S分期影響，同時還可表明S分期和HBV DNA相關性要顯著高于G分級和其相關性。這可能和病程也是血清中HBeAg水平和肝臟病理學影響因素之一有關。而本文所得研究結果中，HBV DNA和S分期有負相關性這一結論，在以往報道中雖有提及，但支持者較少，國外有報道甚至表明二者無明顯相關性〔11〕。這可能和研究對象均來源于同一中心，且肝臟穿刺者選擇范圍有限，檢測水平存在偏倚有關，應實施適當改進后應用大樣本病例實施檢測。此外還可發現，伴隨病患肝臟的損害程度加劇，HBeAg水平呈現階梯下降，這和“CHB病患肝損害由病毒所激發自身性免疫系統對其進行清除而導致”這一觀點相同〔12〕。提示HBeAg水平能夠反映病患免疫系統清除HBV的作用。除此之外，Chen等〔13〕報道，HBeAg的半定量值能夠預測以聚乙二醇型干擾素α-2a在治療時其血清學轉變情況，所以HBeAg的半定量值對于研究處于IC期的CHB病患臨床特征能夠提供比較好的信息，因此其積極作用非常明顯。鑒于HBeAg水平和肝臟G分級以及S分期均呈負相關，可嘗試考慮將其作為對肝臟損害進行反映的間接指標，本研究發現，其的確可作為判斷病患肝臟病理學情況診斷模型的指標，以輔助提升預測的準確性。由于是單一性指標研究，因此診斷價值仍需進一步檢測驗證。

4 參考文獻

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13Chen CH，Lee CM，Hung CH，etal.Hepatitis B virus genotype B results in better immediate，late and sustained responses to peginterferon-alfa in hepatitis-B-e-antigen-positive patients〔J〕.J Gastroenterol Hepatol，2011;26(3)：461-8.