血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對(duì)老年高血壓患者的腎臟保護(hù)作用

朱 平 謝 莉

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 宜昌市中心人民醫(yī)院腎病內(nèi)科，湖北 宜昌 443000)

目前公認(rèn)，血管緊張素(Ang)Ⅱ受體拮抗劑在有效降壓同時(shí)對(duì)腎功能有保護(hù)作用，厄貝沙坦作為一種新型的AngⅡ受體拮抗劑已經(jīng)被廣泛使用在高血壓的臨床治療中，但AngⅡ受體拮抗劑對(duì)老年高血壓患者腎功能影響的文獻(xiàn)報(bào)道較少〔1～3〕。本文擬探討AngⅡ受體拮抗劑對(duì)老年高血壓患者腎臟的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2011年8月至2013年5月選擇在本院接受診斷與治療的老年原發(fā)性高血壓患者132例，男76例，女56例；病程5～15年，平均(8.57±3.25)年；年齡60～78〔平均(68.76±6.18)〕歲。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所有觀察對(duì)象在試驗(yàn)前2 w未應(yīng)用AngⅡ受體阻斷劑和抗凝等藥物；(2)所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；(3)入選的患者或監(jiān)護(hù)人對(duì)本次研究均知情同意，且獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)排除繼發(fā)性高血壓，腦血管意外，3 個(gè)月內(nèi)患急性心肌梗死者；(2)排除合并糖尿病、腎臟疾病及嚴(yán)重的心腦血管疾病患者；(3)排除對(duì)AngⅡ受體拮抗劑過(guò)敏者〔5,6〕。

1.4方法 厄貝沙坦組患者給予厄貝沙坦酯片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000516，浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20120125)口服，75 mg/d，每周隨訪血壓1次；若血壓水平高于臨界值，則厄貝沙坦劑量增加至300 mg/d，持續(xù)用藥8 w〔7〕。

1.5觀察指標(biāo) ①分別于治療前后測(cè)量?jī)山M患者的血壓、心率(HR)并記錄癥狀、體征。②彩色多普勒超聲檢查：主要監(jiān)測(cè)腎動(dòng)脈管壁厚度、腎動(dòng)脈內(nèi)徑、腎動(dòng)脈收縮期最大血流速度(Vsmax)、舒張期最低血流速度(Vdmin)、平均流速(Vm)、計(jì)算腎血流量(Q)、腎阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、Vsmax/Vdmin比值〔8〕。③腎功能檢測(cè)：治療前及治療后8 w采用放射免疫法測(cè)定尿α1及β2微球蛋白(α1-MG 和β2-MG)的排泄率、24 h 尿蛋白(UTP)、白蛋白(AIb)；采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)〔9〕。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1治療前后患者收縮壓和舒張壓比較 厄貝沙坦治療后，本組132例患者的收縮壓和舒張壓均低于治療前(t=4.35、5.08，P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2治療前后腎動(dòng)脈管壁厚度和腎動(dòng)脈內(nèi)徑比較 本組132例患者治療后腎動(dòng)脈管壁厚度明顯變薄，腎動(dòng)脈內(nèi)徑明顯增大(t=3.25、3.65、2.98、2.96，P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3治療前后腎動(dòng)脈頻譜各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療后，雙腎Q、雙腎Vdmin及Vm與治療前比較均明顯增高(t=3.21、3.05、3.85、4.01、3.25、3.05，P<0.05)，而雙腎RI、PI及Vsmax/Vdmin比值則明顯下降(t=2.89、3.13、3.47、4.05、2.57、3.20，P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4治療前后各項(xiàng)腎功能指標(biāo)比較 治療后，24 h UTP、尿Alb、尿α1-MG及尿β2-MG與治療前比較均明顯下降(t=0.10、5.82、2.99、3.87，P<0.05)。見(jiàn)表4。

表1 治療前后患者收縮壓和舒張壓比較

表2 治療前后腎動(dòng)脈管壁厚度和腎動(dòng)脈內(nèi)徑比較

表3 治療前后腎動(dòng)脈頻譜各項(xiàng)指標(biāo)比較

表4 治療前后各項(xiàng)腎功能指標(biāo)比較

3 討 論

高血壓是常見(jiàn)的心血管疾病，嚴(yán)重危害人類健康，其患病率呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦等靶器官損害；28%的終末期腎病與高血壓有關(guān)，嚴(yán)重影響廣大中老年人群的生命質(zhì)量〔10～12〕。近年研究表明〔13〕，高血壓亦是加重腎功能惡化的重要危險(xiǎn)因素之一，當(dāng)血壓增高時(shí)，入球小動(dòng)脈自動(dòng)收縮、阻力增加，增加了腎小球基底膜通透性，導(dǎo)致蛋白質(zhì)丟失，持續(xù)的蛋白尿又可以加重、促進(jìn)腎小球硬化，促進(jìn)腎病進(jìn)展，導(dǎo)致腎小管間質(zhì)病變，從而加重腎功能的惡化，最后出現(xiàn)腎衰竭，導(dǎo)致尿毒癥而死亡。因此，高血壓早期腎功能損害的診斷及干預(yù)，是改善腎血流動(dòng)力學(xué)、延緩腎功能損害的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，厄貝沙坦治療后，本組患者的收縮壓和舒張壓均明顯低于治療前，分析其機(jī)制為厄貝沙坦通過(guò)選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)從而降低血壓，增加的AngⅡ作用于AT2受體，AT2受體在腎臟實(shí)質(zhì)血管分布較多，參加腎臟血流調(diào)節(jié)，改善血流動(dòng)力學(xué)，維持正常的血管張力〔14,15〕。厄貝沙坦不僅僅可以降低血壓，更重要的是保護(hù)靶器官，厄貝沙坦對(duì)AT1受體的拮抗，阻斷了血管壁中AngⅡ的生長(zhǎng)，從而延緩和抑制了血管壁增厚，通過(guò)逆轉(zhuǎn)腎臟結(jié)構(gòu)的變化，改善腎出球小動(dòng)脈、腎入球小動(dòng)脈和腎小球的血流動(dòng)力學(xué)，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)阻力，恢復(fù)腎小球的濾過(guò)能力；在不影響腎小球?yàn)V過(guò)率的情況下增加腎血流量，使濾過(guò)分?jǐn)?shù)降低，腎小球基底膜通透性降低，從而降低蛋白尿的排泄，達(dá)到保護(hù)腎功能的目的〔11〕。

綜上，對(duì)于老年原發(fā)性高血壓病人，厄貝沙坦既能降壓又能減輕或逆轉(zhuǎn)腎臟功能損傷，若無(wú)明顯禁忌證可將厄貝沙坦作為首選降壓藥物，尤其是腎功能出現(xiàn)早期損害者。

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