腦膠質瘤術后行同步放化療臨床效果觀察

張 海 劉 陽 曾令勇 吳貴強 張 波

四川綿陽市第三人民醫院 綿陽 621000

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腦膠質瘤術后行同步放化療臨床效果觀察

張 海 劉 陽 曾令勇 吳貴強 張 波

四川綿陽市第三人民醫院 綿陽 621000

目的 探討腦膠質瘤患者術后進行同步放化療的臨床效果。方法 選取腦膠質瘤患者89例，隨機分為2組，其中對照組43例，觀察組46例。對照組患者術后僅給予放射治療；觀察組在對照組基礎上同時給予化療。對比2組患者治療效果、不良反應和生存率。結果 觀察組患者治療效果達完全緩解47.8%和有效89.13%，明顯高于對照組27.91%和60.47%；觀察組僅有2.17%治療之后病情仍然進展，明顯低于對照組25.58%，上述比較2組差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組分別有34.78%、10.87%和32.61%發生胃腸反應、腦水腫加重以及骨髓抑制等不良反應，與對照組25.58%、9.30%和39.53%相比差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者1 a生存率為89.13%，與對照組為74.42%(P>0.05)，觀察組患者3 a生存率為47.83%，明顯高于對照組20.93%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 腦膠質瘤患者術后實施同步放化療可改善患者的治療效果，提高患者生存率，同時并不會加重患者的不良反應，是一種安全而有效的治療手段。

膠質瘤；手術；放療；化療

腦膠質瘤是常見的顱腦惡性腫瘤，發病率高，約占腦腫瘤的50%[1]。其具有較高的侵襲性，術后易復發，預后往往較差。通過對46例腦膠質瘤患者于術后進行同步放化療輔助治療取得較好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008-01—2010-01我院收治的腦膠質瘤患者89例，隨機分為2組。對照組43例，男25例，女18例；年齡22～71歲，平均(49.67±5.30)歲；腫瘤位于幕上34例，幕下9例；肉眼全切27例，肉眼殘留26例；病理分級Ⅱ～Ⅲ 級29例，IV級14例。觀察組46例，男27例，女19例；年齡23～72歲，平均(50.03±5.41)歲；腫瘤位于幕上36例，幕下10例；肉眼全切及殘留各28例；病理分級Ⅱ～Ⅲ 級30例，IV級16例。2組患者在性別、年齡、腫瘤位置、分級以及手術處理等方面無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組：實施單純放療治療。于手術之后2～4周開始進行放射治療。每周進行5次全腦照射治療，2.0Gy/次，連續照射4周。然后縮小照射范圍，繼續進行治療，連續進行2周。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎上實施同步化療。給予患者75 mg·m-2·d-1替莫唑胺口服，連續治療6周。在放療2周后開始給予維持治療，劑量為150～200 mg，連續治療5 d，停止用藥23 d，然后重復治療，以28 d為一個療程。2組患者治療期間無出現任何不良反應，均常規給予對癥治療。

1.3 觀察指標 2組患者治療效果進行評價：以腫瘤完全消失，且至少4周無新的病灶出現為完全緩解；以腫瘤體積縮小一半以上，且至少4周無新病灶出現為部分緩解；以腫瘤體積縮小超過1/4但不足1/2為穩定；以腫瘤體積增大或者有新病灶出現為病變進展[2]。以完全緩解和部分緩解為有效。統計2組患者不良反應發生情況。隨訪3 a，統計2組患者生存率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療效果達到完全緩解和有效者均明顯多于對照組，病情進展患者觀察組明顯少于對照組。2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [n(%)]

注：與對照組相比,*P<0.05

2.2 不良反應 2組不良反映比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組患者不良反應比較 [n(%)]

注：與對照組相比,@P>0.05

2.3 生存率 2組患者1 a生存率差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者3 a生存率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者生存率比較 [n(%)]

注：與對照組相比,@P>0.05；與對照組相比,*P<0.05

3 討論

腦膠質瘤作為一種惡性顱腦腫瘤，以侵襲性生長為主，往往與周圍神經組織的界限不清，由于其發生部位相對特殊，特別是部分腫瘤位于功能區，手術治療時為了兼顧腦組織的功能而只能將腫瘤組織進行部分切除[3]，如果不在手術之后給予患者其他治療，腫瘤很容易復發，術后5 a患者的生存率低于1/4，甚至很多患者在術后6個月內即死亡[4]。針對這種情況我們在患者進行手術治療的基礎上給予積極的綜合治療。

放療結合化療，其治療理論基礎是放療與化療分別作用于不同的解剖部位和身體不同的空間位置，化療在防止轉移的同時對局部組織與放療也具有聯合作用；放療有助于化療藥物透過血腦屏障；化療能夠使病變體積縮小，有利于改善局部血液循環，增加放射敏感性。

細胞對放射線的敏感性與其所處的細胞周期時相有關，G2/M期最敏感，而S期基本無效。化療藥物對S期細胞具有細胞周期特異性細胞毒作用，同步放化療對細胞的殺傷具有互補性。放射線和化療藥物對細胞殺傷的靶部位是DNA，化療藥物能夠抑制細胞對放射損傷的修復，從而增強放射線對細胞的殺傷作用，增加其細胞凋亡。對腦膠質瘤放化療可以作用于不同氧含量、不同pH值以及處于不同細胞周期的腫瘤細胞，從而更為有效的減少細胞的增殖，避免在放療終末間隙期內腫瘤細胞發生較為快速的增殖；而化療還可避免放療對細胞產生亞致死性或者潛在致死性損傷之后的修復作用，提高放療的敏感性[5]。通過放療照射，開放了患者的血腦屏障，有利于化療藥物在腦組織的分布。考慮到兩種治療方式各有其自身的毒性作用，因此我們以同步放化療的方式對觀察組患者進行治療，避免了先進行某種治療而引起對另一種治療的抗性。

莫替唑胺是咪唑四嗪類衍生物，為二代烷化劑，具有極高的生物利用度，在進入體內之后無需經過肝臟代謝，而是在全身進行廣泛的分布，并可通過血腦屏障[6]。該藥物在體內可轉化為一種細胞毒性藥物，與腫瘤細胞的DNA發生甲基化改變，從而改變其RNA，進而干擾蛋白質合成，對于腦膠質瘤其作用優于其他化療藥物。

膠質瘤可占顱腦腫瘤的半數左右，其中絕大部分為惡性腫瘤[7]。經過手術治療者具有極高的原位復發率，其中超過90%的患者復發部位距離原發腫瘤2 cm以內。隨著腫瘤治療的發展，對惡性膠質瘤的治療越來越趨向于多學科交叉[8]。通過放射治療可有效抑制腫瘤細胞的增殖，降低復發率。單純進行放射治療，雖然可通過提高局部照射量來改善治療效果，但是對正常的腦組織損傷同樣加大，因此并不是理想的方式。本研究中觀察組患者在手術的基礎上實施放化療同步治療，其有效率達89.13%，而單純進行放射治療的對照組患者有效率僅為60.47%；觀察組患者3 a生存率為47.83%，對照組為20.93%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。傳統的烷化劑胃腸道反應和骨髓抑制是最為常見的不良反應，而莫替唑胺作為新型藥物，其毒性較小，而且甚少在體內蓄積，所造成的骨髓抑制可以逆轉[9]，因此我們觀察到觀察組患者不良反應發生率與對照組相比并無明顯差別。

總之，腦膠質瘤患者術后實施放化療同步輔助治療可改善患者的治療效果，提高患者生存率，同時并不會加重患者的不良反應，因此是一種安全而有效的治療手段。

[1] 張俊年,魏大年,史泓瀏,等.體外藥敏試驗及化療耐藥和敏感分子特征指導的惡性腦膠質瘤臨床個體化化療研究[J].中國神經精神疾病雜志,2009,35(8):476-478.

[2] 陳娜,劉秀英,吳君心,等. 腦膠質瘤術后強調放療聯合替莫唑胺化療的療效分析[J].福建醫科大學學報,2010,44(5):363-365.

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[4] Yoshino A, Tashiro S, Ogino A, et al. Gene expression profiles predicting the response to IFN- βand a combi-nation of temozolomide and IFN-βin malignant gliomas[J].Int J Oncol，2011,39 (3):529-542.

[5] Ogawa K,Ishiuchi S,Inoue O，et al.Phase II trial of radiotherapy after hyperbaric oxygenation with multiagent chemotherapy (procarbazine, nimustine, and vincristine) for high-grade gliomas: Long-term results[J].International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics,2012,82(2):732-738.

[6] 甘燕玲,楊玉山,陳步東,等.替莫唑胺治療膠質母細胞瘤的近期不良反應觀察[J].中華神經外科雜志,2012,28(7):693-695.

[7] 周紹兵,劉陽晨,高飛,等.惡性膠質瘤術后莫替唑胺化療聯合適形放療的療效觀察[J].現代腫瘤醫學,2008,16(1):34-35.

[8] 鄒燕梅,熊華,于世英.惡性膠質瘤術后治療療效及預后因素分析[J].實用癌癥雜志,2009,24(2):184-187.

[9] 印海林,吳偉莉,金風，等.調強放射治療聯合同步及輔助替莫唑胺化療治療腦膠質瘤術后殘余病灶的臨床研究[J].腫瘤,2011,31(5):428-431.

(收稿2013-09-12)

R739.42

A

1673-5110(2014)01-0060-03