地佐辛用于術后硬膜外鎮痛的臨床觀察

都帥剛 董鐵立

鄭州大學第二附屬醫院疼痛科 鄭州 450014

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地佐辛用于術后硬膜外鎮痛的臨床觀察

都帥剛 董鐵立△

鄭州大學第二附屬醫院疼痛科 鄭州 450014

目的 觀察地佐辛用于術后硬膜外鎮痛的臨床效果。方法 D組鎮痛泵配方地佐辛0.3 mg/kg+1%羅哌卡因100 mg+地塞米松5 mg+生理鹽水至100 mL，F組芬太尼3 μg/kg+1%羅哌卡因100 mg+地塞米松5 mg+生理鹽水至100 mL。鎮痛泵參數：持續輸注2 mL/h，PCA量0.5 mL/次，鎖定時間15 min。記錄術后3 h、6 h、9 h、12 h、24 h、36 h各個時間點的VAS、Ramsay、BCS評分及惡心嘔吐、尿潴留、皮膚瘙癢、呼吸抑制等不良反應的發生情況。結果 2組各個時間點VAS、Ramsay比較，差異無統計學意義(P>0.05)，2組舒適度評分D組高于F組，F組不良反應發生率高于D組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 地佐辛可安全有效的用于術后硬膜外鎮痛，且不良反應少。

地佐辛；芬太尼；術后硬膜外鎮痛

地佐辛是一種阿片受體混合激動拮抗劑，廣泛應用于術后鎮痛、癌痛等急慢性疼痛。有關地佐辛用于術后靜脈鎮痛的研究較多，用于硬膜外鎮痛的研究較少。芬太尼是最常用于術后硬膜外鎮痛的藥物，本研究通過地佐辛與芬太尼對比來探討地佐辛在術后硬膜外鎮痛中的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院硬膜外麻醉下行下腹部或下肢手術患者60例，男女各30例；年齡20～60歲，體質量51～80 kg，身高158～185 cm；ASA分級Ⅰ或Ⅱ級。有嚴重心肺肝腎疾病、凝血功能障礙、酰胺類或阿片類藥物過敏史者排除在外。

1.2 方法 患者術前30 min肌注阿托品0.5 mg，咪達唑侖2 mg。入室后建立靜脈通道，監測血壓、心電圖、血氧飽和度，告知鎮痛泵使用方法。準備完畢后根據手術部位選擇T12、L1、L2～3硬膜外穿刺，置管長度3～4 cm，回抽無血無液注入3～5 mL 0.5%利多卡因，觀察10 min無異常反應注入局麻藥(1%羅哌卡因和2%利多卡因)8～12 mL。術中間隔1 h追加局麻藥5 mL，術畢連接鎮痛泵。隨機分為2組，D組鎮痛泵配方地佐辛0.3 mg/kg+1%羅哌卡因100 mg+地塞米松5 mg+生理鹽水至100 mL。F組芬太尼3 μg/kg+1%羅哌卡因100 mg+地塞米松5 mg+生理鹽水至100 mL。鎮痛泵參數：持續輸注2 mL/h，PCA量0.5 mL/次，鎖定時間15 min。

1.3 觀察指標 記錄術后3 h、6 h、9 h、12 h、24 h、36 h各個時間點的VAS、Ramsay、BCS評分及惡心嘔吐、尿潴留、皮膚瘙癢、呼吸抑制等不良反應的發生情況。

1.4 評分標準 VAS 評分：0分為無痛，10分為劇烈疼痛。VAS≤2分為良好，3～4分為輕度疼痛，5～7分為中度疼痛，>7分為重度疼痛。舒適度評分BCS：0分，持續疼痛；1分，安靜時無痛，深呼吸或咳嗽時疼痛加重；2分，平臥安靜時無痛，深呼吸或咳嗽及變動體位時輕微疼痛；3分，深呼吸時無痛；4分，咳嗽時無痛。

2 結果

2.1 2組VAS、Ramsay、BCS評分比較 見表1。

表1 2組各時間點VAS、Ramsay、BCS 評分比較)

注：與F組比較，*P<0.05

2.2 2組不良反應比較 見表2。

表2 2組不良反應比較 [n(%)]

注：與F組比較，*P<0.05

3 討論

手術創傷可引起劇烈的機體應激反應，導致一系列功能紊亂。完善的術后鎮痛可減少劇烈疼痛引起的呼吸、循環及代謝功能紊亂，提高生活質量，促進康復。

硬膜外鎮痛的機制是藥物滲透到腦脊液后作用于脊髓后角膠質中的阿片受體而達到鎮痛作用，具有用藥少、鎮痛效果好、不良作用少的優點。羅哌卡因具有鎮痛完善，低濃度時有感覺-運動神經分離阻滯的特點而廣泛應用于手術后硬膜外鎮痛[1]，但單用羅哌卡因往往劑量偏大，影響下肢活動，不利于康復，有文章指出地佐辛與低濃度羅哌卡因聯合應用可產生協同作用，增強鎮痛效果，減少各自用藥量，降低藥物的不良反應[2]。

阿片受體主要分為μ、κ、δ三種[3]，激動μ受體主要產生脊髓以上的鎮痛作用，還會引起呼吸抑制、胃腸蠕動減弱、惡心嘔吐、心率減慢等作用。激動κ受體產生脊髓鎮痛，輕度鎮靜及呼吸抑制作用。δ受體與焦慮和心血管反應有關。

芬太尼是最常用的強效μ受體激動劑，常用于術后鎮痛、癌痛及其他急性疼痛，鎮痛效果確切，鎮痛強度約是嗎啡的100倍，但有呼吸抑制、尿潴留、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應[4]，一定程度上限制了其應用。

地佐辛是阿片受體激動拮抗劑，鎮痛作用與嗎啡相當，主要通過激動κ受體產生鎮痛作用，對μ受體有激動拮抗作用，拮抗μ受體可使胃腸道平滑肌松弛，減少惡心嘔吐的發生，對δ受體作用輕微[5]。Svensson等[6]通過研究認為，地佐辛用于椎管內鎮痛安全有效，本研究未見致命的事件發生文獻報道，地佐辛可以預防硬膜外麻醉后寒戰、惡心的發生[7]。

本研究中2組各個時間點VAS、Ramsay評分比較差異無統計學意義，說明地佐辛與芬太尼一樣能產生較強，較為可靠的鎮痛效果且無過度鎮靜情況發生，與地佐辛較強的κ受體激動作用及與羅哌卡因聯合應用的協同作用并降低了各自藥物用量有關。D組多個時間點舒適度評分高于F組，說明地佐辛不但鎮痛效果好，且有較好的舒適度，能被更多患者接受，更適合于術后硬膜外鎮痛。D組的不良反應發生率明顯較F低，主要因為地佐辛對μ受體不但無明顯的激動作用，而且有一定的拮抗作用，使其不良反應發生率明顯降低。

綜上所述，地佐辛是一種可安全有效的用于術后硬膜外鎮痛的藥物，具有鎮痛完善、舒適度高、不良反應少的特點，值得臨床推廣。

[1] 盧軍杰,崔曉崗.地佐辛與芬太尼復合甲磺酸羅哌卡因用于剖宮產術后硬膜外鎮痛的臨床比較[J].中國醫藥指南,2012,10(12)：103-105.

[2] Kanai A,Osawa S,Suzuki A，et al.Regression of sensory and motor bliokade,and analgesia during continuous epidural infusion of ropivacaine and fentanyl in comprasion with other local anesthetics [J].Pain Med,2007,8(7):546-553.

[3] Corbett AD,Henderson G,McKnight AT,et al.75 years of opioid research:the exciting but vain quest for the Holy Grail[J].Br J Pharmacol,2006,147(Suppl 1):153-162.

[4] Edelstein S,Edoute Y.Intrathecal morphine compared with diamorphine for postoperative analgesia following unilateral knee arthroplasty[J].Infectious diseases in obstetrics and gynecology,2003,11(1):105-108.

[5] 耿立成,李麗,馮潔.地佐辛藥理及臨床應用新進展[J].醫學綜述,2012,18(23)：4 029-4 031.

[6] Svensson BA,Alari L,Post C.Repeated intrathecal injections of dezocine produce antinociception without evidence for neurotoxicity in the rat：A study of morphometric evaluation of spinal cord histology[J].Anesh Analg，1992,7(3)5:392-399.

[7] 尚利偉.地佐辛在硬膜外麻醉與頸叢神經阻滯麻醉后預防寒戰的觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2012,15(18):26-27.

(收稿2013-06-18)

Clinical study of dezocine on postoperative epidural analgesia.

DuShuaigang,Dongtieli

DepartmentofPainTreatment,theSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450014 ,China.

Objective To observe the clinical effect of dezocine on postoperative epidural analgesia.Methods 60 patients with Epidural analgesia were randomly divided into two groups,30 patients in each group. In group D,analgesia pump formula consisted of dezocine 0.3mg/kg+1% ropivacaine 100mg+dexamethasone 5mg+physiological saline to100ml,while Group F of fentanyl 3μg/kg+1%ropivacaine100mg+dexamethasone5mg+physiological saline to 100ml. Analgesia pump parameters: Continuous infusion of 2ml/h,PCA 0.5ml/,lockout time 15min. VAS ,Ramsay ,BCS scores and adverse reaction of nausea and vomiting,urinary retention,itchy skin,respiratory depression and other conditions at 3h,6h,9h,12h,24h,36h after operation were recorded. Results VAS,Ramsay of two groups at each time point,had no significant difference (P>0.05),while comfortable score of D group was significantly higher than that of F group,and the incidence of side effect of F group was significantly higher than that of D group(P<0.05).Conclusion Dezocine is safe and effective for treating postoperative epidural analgesia，and has less adverse yeaction.

Dezocine; Fentanyl; Postoperative epidural analgesia

R614.4+2

A

1673-5110(2014)01-0039-02

△通訊作者：董鐵立，教授，博士生導師。E-mail：tlddtl@163.com