病毒性腦炎患兒恢復期癲癇的臨床表現及高危因素分析

吳永忠 聶 荔 盛學梅

1)廣東河源市人民醫院兒科 河源 517000 2)廣東深圳市第六人民醫院腦電圖室 深圳 518052

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病毒性腦炎患兒恢復期癲癇的臨床表現及高危因素分析

吳永忠1)聶 荔2)盛學梅1)

1)廣東河源市人民醫院兒科 河源 517000 2)廣東深圳市第六人民醫院腦電圖室 深圳 518052

目的 探討病毒性腦炎患兒恢復期SEP危險因素，并評估預后。方法 對133例病毒性腦炎出院患兒進行隨訪，恢復期SEP患兒21例作為試驗組，比較2組患兒的臨床表現、腦脊液、頭顱影像學及腦電圖特點，分析恢復期SEP高危因素。結果 試驗組癲癇發作次數、驚厥持續時間、癲癇持續狀態、腦脊液HSV-1 IgG檢出率、EEG中重度異常及恢復時間均高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。Logistic回歸分析顯示，癲癇發作次數、驚厥持續時間和EEG中重度異常及恢復時間為病毒性腦炎恢復期SEP的危險因素(P<0.05)。結論 病毒性腦炎恢復期SEP的高危因素為急性期癲癇發作次數、驚厥持續時間和EEG中重度異常及恢復時間。

病毒性腦炎；癥狀性癲癇；高危因素；恢復期；癲癇持續狀態

病毒性腦炎(virus encephalitis，VE)是兒科常見的由各種病毒引起的中樞神經系統感染性疾病，是癥狀性癲癇(symptomatic epilepsy，SEP)最常見的病因之一，同時癲癇發作常常是病毒性腦炎患兒最早或惟一的臨床表現。腦炎后癲癇若不及時控制，不僅可加重原發病腦炎的不可逆性損傷，還可導致多系統損害[1]。在可追溯到病因的難治性癲癇中，腦炎后的遲發性癲癇占相當比例。筆者對我院近年來收治的133例病毒性腦炎患兒進行出院后隨訪，并對急性期和恢復期癲癇發作進行對比分析，探討發生SEP相關危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008-06-2012-07我院兒科收治的病毒性腦炎出院患兒133例，除外既往有EP病史的患兒，均符合兒科學病毒性腦炎診斷標準[2]。所有患兒出院后隨診6～44個月(中位數8個月)。男73例，女60例；恢復期出現癥狀性癲癇患兒21例，占15.8%，其中單純部分性發作10例，全面強直-陣攣發作(GTCS)者8例，部分性發作繼發GTCS 2例，復雜部分性發作1例。SEP的診斷符合國際抗癲癇聯盟關于癲癇發作分類和癲癇及癲癇綜合征分類標準。

1.2 方法 回顧性調查所有患兒的臨床表現、腦脊液、頭顱影像學及腦電圖特點，恢復期出現SEP患兒21例作為試驗組，未發生SEP的112例患兒作為對照組進行對比分析。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0數據分析統計軟件處理數據，計量資料以均數±標準差表示，組內比較采用t檢驗或單因素方差分析，計數資料的組間比較采用χ2檢驗。繼發性癲癇的相關危險因素采用Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 2組患兒急性期臨床表現(2周內) 試驗組癲癇發作次數、驚厥持續時間、癲癇持續狀態例數明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患兒急性期臨床表現比較±s)

2.2 腦脊液檢查 108例患兒行腰椎穿刺進行腦脊液檢查，2組患兒腦脊液壓力升高(>180 mmH2O)、蛋白質定量、白細胞數計數及分類比較差異無統計學意義(P>0.05)。試驗組HSV-1 IgG檢出率增高差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒腦脊液檢查情況比較

2.3 影像學和腦電圖檢查 2組比較顯示試驗組EEG中重度異常、EEG恢復時間明顯高于非SEP組，差異有統計學意義(P<0.01)，EEG輕度異常、顱腦CT/MRI比較，差異無統計學意義 (P>0.05)。

表3 2組影像檢查和腦電圖變化比較

2.4 病毒性腦炎恢復期SEP危險因素Logistic回歸分析 癲癇發作次數、驚厥持續時間和EEG中重度異常及恢復時間是病毒性腦炎繼發癲癇的危險因素(見表4)。

表4 病毒性腦炎恢復期繼發SEP多因素Logistic回歸分析

3 討論

病毒性腦炎的急性期、恢復期及后遺癥期都可出現癲癇發作。目前國內還缺乏大規模病毒性腦炎恢復期、后遺癥期癲癇的流行病學調查研究。多數臨床研究表明病毒性腦炎急性期癲癇發作增加了后遺癥期癲癇的風險，且癲癇及癲癇的嚴重程度與腦損害的嚴重程度和病變范圍有關[3]。本組恢復期伴發SEP的21例病毒性腦炎患兒急性期癲癇發作次數、驚厥持續時間、癲癇持續狀態、腦脊液HSV-1 IgG檢出率、EEG中重度異常、典型癲癇波(棘波、尖波及尖慢、棘慢綜合波)發生率明顯高于對照組。急性期因病原體釋放毒素及異常代謝產物導致腦組織水腫、缺血缺氧，引起有關神經元變性、壞死、電解質紊亂、膠質增生，從而膜電位興奮性增高引發癲癇發作[4]。研究表明，在眾多病原體導致的病毒性腦炎中，單純皰疹病毒性腦炎(herpes simplex virus encephalitis,HSE)癲癇發病率最高且最嚴重，HSE中63%在急性期伴發癲癇發作，29%HSE患者后遺癥期有癲癇發作，這可能HSV與侵犯額顳葉皮質及顳葉內側海馬受累有關[5]。在影像學方面，多數研究表明，輕癥患者CT檢查可無異常發現，MRI對病毒性腦炎敏感性較高，特別在病變早期MRI提示皮質受累有責任病灶的患者，應高度警惕癲癇的發生，在后遺癥期表現為多個腦葉或相鄰腦葉的萎縮往往伴發難治性癲癇、偏癱和智力障礙等[6]。本組患兒在腦脊液、CT/MRI檢查比較無顯著差異，與本組患者MRI檢查率低有關。EEG是臨床診斷病毒性腦炎的另一項重要參考指標，可反映腦功能損害的嚴重情況，其異常程度與大腦的功能損害程度呈正相關，也可作為SEP診斷的依據及預后評價的一項重要指標。陳波等[7]報道了105例急性期發生SEP的病毒性腦炎患兒，認為腦電圖重度異常是發生SEP的獨立危險因素。病毒性腦炎繼發性癲癇的發病機制極其復雜，恢復期難治性癲癇仍然是困擾廣大臨床醫生的一個難題。急性期過后癲癇灶中可見神經元壞死、缺失、結構紊亂，生化代謝障礙，γ-氨基丁酸合成減少，細胞膜質子泵功能失調導致異常放電。Lee等[8]在臺灣的一項研究中，隨訪330例病毒性腦炎兒童發現16.4%出現遲發性癲癇，發生遲發性癲癇的危險因素有腦炎急性期反復癲癇發作、癲癇持續狀態、嚴重意識障礙、局灶神經系統體征、住院期間病情惡化、異常腦電圖、神經影像的局灶異常，這與我們SEP的高危因素Logistic回歸分析結果相接近。因此，在病毒性腦炎急性期應該積極控制驚厥，尤其是頻繁發作或是癲癇持續狀態患兒，積極地抗癲癇治療可能會減少恢復期SEP的發生。

[1] 陳春富,朗森陽,夏程,等.病毒性腦炎急性期繼發癲癇的臨床特點[J].腦與神經疾病雜志，2004，12：361.

[2] 沈曉明,王衛平.兒科學[M]. 7版.北京：人民衛生出版社,2008：405-408.

[3] Michael BD，Solomon T.Seizures and encephalitis：clinical features, management, and potential pathophysiologic mechanisms[J].Epilepsia,2012,53(4)：63-71.

[4] Usha KM，Chong T，Jayantee K.Viral encephalitis and epilepsy[J].Epilepsia,2008,49(6)：13-18.

[5] Elbers JM,BitnunA,Richardson SE,et al.A 12-year prospective study of childhood Herpes simplex encephalitis：is there a broader spectrum of disease[J], Pediatrics,2007,119(2)：399-407.

[6] 侯曉君,謝文煌.重癥病毒性腦炎患兒的磁共振影像特點[J].中國實用兒科雜志,2006，21(7)：537-538.

[7] 陳波,張潔,楊理明,等.兒童病毒性腦炎急性期發生癥狀性癲癇的相關因素分析[J].醫學臨床研究,2011,28(11)：2 127-2 179.

[8] Lee WT, Yu TW, Chang WC，et a1.Risk factors for postencephalitic epilepsy in children: a hospital-based study in Taiwan[J].Eur J Paediatr Neurol,2007,11(5):302-309.

(收稿2013-08-12)

Clinical features and risk factors of convalescence period of epilepsy in children with viral encephalitis

WuYongzhong＊，NieLi，ShengXuemei

＊DepartmentofPaediatrics,thePeople'sHospitalofHeyuan,Heyuan517000,China

Objective To investigate the risk factors and prognosis of symptomatic epilepsy (SEP)after viral encephalitis in children.Methods The 133 cases of viral encephalitis in children were followed, the 21 cases of children with convalescent SEP were as the experimental group, and the clinical manifestation, CSF, imaging and EEG fanding of two groups of children were retrospectively analyzed，to explore the risk factors of convalescent SEP.Results The frequency of seizures, duration of seizures, status epilepticus, CSF HSV-1 IgG, moderate to severe abnormalities and time of recovery with EEG of the test group were significantly higher than those in control group, there was significant difference between two groups (P<0.05 orP<0.01).Multiplicity logistic regression analysis showed that the frequency of seizures, duration of seizures, moderate to severe abnormalities and time of recovery with EEG were risk factors of convalescent SEP (P<0.05).Conclusion The frequency of seizures, duration of seizures, moderate to severe abnormalities and time of recovery with EEG were risk factors of SEP after viral encephalitis in children.

Virus encephalitis；Symptomatic epilepsy；High risk factors；Convalescence；Status epilepticus

R725.125

A

1673-5110(2014)01-0018-03