行早期侵入性治療策略的急性心肌梗死患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2活性變化及與生化標志物相關性

趙勇

(萍鄉市人民醫院心血管內科，江西 萍鄉 337000)

郭治彬

(南昌大學第一附屬醫院心血管內科,江西 南昌 330006)

目前動脈粥樣斑塊形成、易損性及破裂的機制仍不明確。近來研究發現Lp-PLA2是致動脈粥樣硬化的危險因子之一，不僅與心血管事件顯著相關，而且作為重要的致病因子參與了動脈粥樣硬化的進展[1]。我們通過研究行早期侵入性治療策略的急性心肌梗死患者Lp-PLA2活性的動態變化，探討Lp-PLA2活性變化與LDL-C、hs-CRP和cTnI等生化標志物之間的相關性。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2012年3月至2014年2月入院的病程小于12h的急性心肌梗死患者210例，其中非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)[2]42例，ST段抬高型心肌梗死(STEMI)[2]168例。男性153例(73%)，女性57例(27%)，年齡43～76(58.6±9.1)歲。吸煙者和高血壓各76例(分別占36%)，糖尿病29例(占14%)。所有患者均按早期侵入性治療策略處理，均接受強化他汀(阿托伐他汀鈣40mg，輝瑞公司)和常規藥物治療。測定Lp-PLA2、hs-CRP、LDL-C、cTnI的血標本在入院未行正規藥物治療之前(D0)及術后第1天(D1)、第2天(D2)早晨抽取。

1.2 Lp-PLA2活性測定及儀器

美國Cayman公司試劑盒，通過酶水解底物顯色法測定Lp-PLA2活性，所有檢測同一批次完成。日立76002020自動生化分析儀測定血脂，UniCel DxI 600免疫分析儀檢測cTnI，ADVIA Centaur CP化學發光免疫分析儀檢測hs-CRP。

1.3 統計學分析

2 結果

血漿Lp-PLA2活性(D1、D2)較D0有顯著下降(P<0.01)，而血漿Lp-PLA2活性(D2)較D1無明顯變化(P>0.05)(見表1)。血漿Lp-PLA2活性(D0)與LDL-C(D0)(r=0.32；95%CI 0.03～0.56；P=0.02)、LDL-C(D1)(r=0.37；95%CI 0.08～0.60；P=0.01)呈顯著正相關。血漿Lp-PLA2活性變化(△D0-D1)和相應的LDL-C水平變化(△D0-D1)呈顯著正相關(r=0.41；95%CI 0.12～0.66；P=0.006)。血漿Lp-PLA2活性與hs-CRP、cTnI無明顯相關性(見表2)。

表1 Lp-PLA2、LDL、hs-CRP和cTnI的動態變化

表2 Lp-PLA2、LDL、hs-CRP和cTnI的Spearman相關系數

3 討論

Lp-PLA2是由巨噬細胞、肥大細胞等炎癥細胞產生的酶之一，參與氧化磷脂酶的水解，形成強致炎癥物質-溶血磷脂膽堿、氧化非酯化脂肪酸[3]。血液中大多數Lp-PLA2與LDL-C結合[3]。Lp-PLA2存在于穩定及不穩定動脈粥樣斑塊中，不僅分布于脂質核中，且存在于薄纖維帽內皮下間隙或破裂斑塊內[4]。大量研究發現Lp-PLA2是冠心病獨立危險因子，其活性升高和不斷增加的心血管事件風險有關聯，其活性與LDL-C水平呈正相關[5]。目前有關行早期侵入性治療策略的急性心肌梗死患者Lp-PLA2活性的動態變化及與其他生化標志物關聯的研究仍較少。

本研究發現在急性心肌梗死早期Lp-PLA2活性有快速變化，在最初24h內升高的Lp-PLA2活性有明顯下降，然后保持平穩，Lp-PLA2活性的動態變化(△D0-D1)和LDL-C水平的變化(△D0-D1)呈顯著正相關，Lp-PLA2活性和hs-CRP、cTnI之間未見明顯相關。這提示Lp-PLA2水平快速下降可能不僅與參與急性心肌梗死的發病機制有關，而且可能與患者接受強化他汀藥物治療有關。有研究顯示在接受強化他汀藥物治療的最初24h內，他汀藥物對LDL-C的快速效應已經顯現[6]，長期的強化他汀藥物治療不僅能降低LDL-C水平，而且能降低Lp-PLA2水平[7]。

本研究結果顯示，在行早期侵入性治療的急性心肌梗死患者中Lp-PLA2活性的動態變化是以最初明顯升高后的快速下降為特征的，Lp-PLA2活性變化與LDL-C水平呈顯著正相關，Lp-PLA2在急性心肌梗死發病機制中可能起到重要的作用。

[參考文獻]

[1]Zheng D,Zeng F,Cai A,et al.Baseline elevated Lp-PLA2 is associated with increased risk for re-stenosis after stent placement[J].Lipids Health Dis,2014,13:41.

[2]高潤霖.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中國循環雜志,2001,16(6): 407-422.

[3]Epps KC,Wilensky RL.Lp-PLA2- a novel risk factor for high-risk coronary and carotid artery disease[J].J Intern Med,2011,269(1):94-106.

[4]Johnson JL,Shi Y,Snipes R,et al.Effect of darapladib treatment on endarterectomy carotid plaque lipoprotein-associated phospholipase A2 activity:a randomized,controlled trial[J].PLoS One,2014,9(2):e89034.

[5]Thompson A,Gao P,Orfei L,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease,stroke,and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies[J].Lancet,2010,375:1536-1544.

[6]Ostadal P.Statins as first-line therapy for acute coronary syndrome?[J].Exp Clin Cardiol,2012,17(4):227-236.

[7]White HD,Simes J,Stewart RA,et al.Changes in lipoprotein-Associated hospholipase A2 activity predict coronary events and partly account for the treatment effect of pravastatin: results from the Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease study[J].J Am Heart Assoc,2013,2(5):e000360.