基因診斷叫停疑云

許十文

華大醫(yī)學(xué)的CEO尹燁最近坐了一次“過山車”——從收到中央兩部委聯(lián)合發(fā)出的業(yè)務(wù)叫停令，到獲悉主管部門“可申請試點”的內(nèi)部通知，時間只隔了一個月。

尹燁主導(dǎo)的華大醫(yī)學(xué)，是華大基因的主要產(chǎn)業(yè)化機(jī)構(gòu)。華大基因（下稱“華大”）成立于1999年，是國內(nèi)無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測市場的龍頭。

“叫停通知下來的時候，我們都覺得很突然。”3月19日，這位華大基因的高管對《二十一世紀(jì)商業(yè)評論》（下稱《21CBR》）記者說，“現(xiàn)在我們馬上就得去申請試點，爭取重新開展業(yè)務(wù)。”

在尹燁以及《21CBR》記者接觸過的其他業(yè)界人士看來，基因檢測醫(yī)療服務(wù)，或者說基因診斷，是一個“存在即合理”的行業(yè)。現(xiàn)在，華大在深圳等城市開展多時，以唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查為代表的基因檢測醫(yī)療服務(wù)已經(jīng)停止，在本文截稿時，尹燁正忙于為華大的基因檢測醫(yī)療服務(wù)進(jìn)行試點申請。

在中國，有上百個機(jī)構(gòu)已在運營基因檢測醫(yī)療服務(wù)，有的更在資本市場上發(fā)酵募資。除了華大，還有貝瑞和康、達(dá)安基因、安諾優(yōu)達(dá)等公司。然而，國家食品藥品監(jiān)管總局和國家衛(wèi)生計生委上月發(fā)出的《加強(qiáng)臨床使用基因測序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》，猶如一桶冷水劈頭澆下。

在文字上，叫停令指向的是“用作醫(yī)療服務(wù)的基因檢測儀器、診斷試劑和相關(guān)醫(yī)用軟件”沒有經(jīng)過醫(yī)療器械的準(zhǔn)入程序；現(xiàn)實里，這個行業(yè)的設(shè)備供應(yīng)商、服務(wù)商乃至醫(yī)療體制，卻已結(jié)成了這個行業(yè)的巨大冰山，大有不可逆轉(zhuǎn)之勢。而且，在這冰山的海平面之下，較量早已進(jìn)行。

今年兩會期間，中國科學(xué)院院士饒子和等委員向政協(xié)大會提交提案，質(zhì)疑中國政府的叫停令是“一刀切”政策。這份提案認(rèn)為，像唐氏綜合癥這樣的產(chǎn)前預(yù)檢，理應(yīng)用更低風(fēng)險的基因檢測手段來完成，而且應(yīng)出臺政策，保障基因檢測成為該類醫(yī)療服務(wù)的主要方法。

“這跟華大醫(yī)學(xué)的業(yè)務(wù)有很大的重合度。”尹燁對記者說。華大醫(yī)學(xué)的業(yè)務(wù)主體是唐氏綜合癥的產(chǎn)前篩查，這是華大從2012年開始實現(xiàn)商業(yè)化的業(yè)務(wù)，并正在產(chǎn)生收益。

“去年4月就已經(jīng)有舉報信，指華大的基因檢測產(chǎn)前篩查違背了現(xiàn)行法律。”尹燁說。事實上，國家藥監(jiān)局曾兩次叫停華大的相關(guān)業(yè)務(wù)，但都因為深圳市政府的力挺和協(xié)調(diào)而告終。在深圳，華大被稱為“生物界的騰訊”，正準(zhǔn)備赴港上市，融資目標(biāo)為4億美元。

華大源自中科院基因組研究所，曾因參加多個基因組計劃而聲名鵲起，也一直遭遇各種爭議，一直站在中國基因產(chǎn)業(yè)界的風(fēng)口浪尖。它是目前世界上擁有最多二代基因測序儀的機(jī)構(gòu)——通過國家貸款和地方支持，華大不斷購置國際上先進(jìn)的基因測序設(shè)備，如今擁有137臺先進(jìn)的HiSeq二代測序儀，而位列第二的韓國“千年基因”（Marcogene）公司擁有的同類儀器數(shù)量尚不及其零頭。

華大在基因檢測方面的龐大“產(chǎn)能”，通過深圳等地的衛(wèi)生系統(tǒng)的支持，累積了約26萬例唐氏綜合癥基因檢測產(chǎn)前篩查，已占據(jù)全球總量的一半，其中約有三成來自海外。華大對外強(qiáng)調(diào)，它正處于積累全球生物基因大數(shù)據(jù)的進(jìn)程之中，而且是掌握數(shù)據(jù)最多的機(jī)構(gòu)。

實際上，基因診斷在中國已經(jīng)“蔚然成風(fēng)”。上海一家主流基因檢測服務(wù)商的銷售主管對記者透露，在“叫停令”以前，中國的基因測序設(shè)備大約有三分之一正用于臨床用途，它們同樣也沒有經(jīng)過藥監(jiān)部門的醫(yī)療器械的注冊，便已在這個新興行業(yè)里運營。

按照業(yè)內(nèi)人士對記者的分析，目前中國的醫(yī)院里標(biāo)價為2500-3000元的基因檢測產(chǎn)前篩查項目，一般會轉(zhuǎn)發(fā)給基因檢測機(jī)構(gòu)，轉(zhuǎn)手價大約為1500元，而后者的檢測成本大概為700元左右。“不過，（基因測試醫(yī)療服務(wù)）不僅包括產(chǎn)前篩查，還有近年流行的高價位的基因體檢，不能一概而論。”

中國科學(xué)院的劉新垣院士對《21CBR》記者表示，政府無須規(guī)定產(chǎn)前篩查是否使用基因檢測技術(shù)，但對于“個性化治療”、“全基因組”等基因醫(yī)療服務(wù)，就有限制的必要。

“即使到了發(fā)達(dá)國家，基因診斷也沒有達(dá)到這樣的水平。”劉新垣說，“單就基因測試的儀器來說，目前市場上流行的技術(shù)、產(chǎn)品沒有太大問題，要準(zhǔn)入的更應(yīng)是從業(yè)者。”

即使在美國，類似的公司也受到政府的嚴(yán)厲監(jiān)控。投資人津津樂道的銷售低價基因測試盒的23andMe公司，最近也受到美國政府的壓力，最終同意把它的產(chǎn)品向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）做醫(yī)療設(shè)備的登記。

從全球范圍來看，華大等中國機(jī)構(gòu)已經(jīng)逐步成為國際基因檢測醫(yī)療服務(wù)界的新勢力。尹燁對記者舉例說，基因檢測產(chǎn)前篩查在發(fā)達(dá)國家的價格是2000美元左右，但在中國則是2000元人民幣左右，“（商業(yè)應(yīng)用）于是一下子走到全世界的前面去。”

盡管擁有價格優(yōu)勢，中國的基因檢測業(yè)界卻沒有徹底的定價權(quán)。在聲譽(yù)上，華大被《快公司》攬入全球創(chuàng)新力50強(qiáng)企業(yè)。事實上，基因測序的關(guān)鍵技術(shù)，俗稱“準(zhǔn)、多、長、快、平”等指標(biāo)，仍長期掌握在以Illumina（宜曼達(dá)）為主的美國基因測序設(shè)備生產(chǎn)商手上。

價格低廉使中國的基因檢測機(jī)構(gòu)也可能遇到“中國制造”的問題。美國HudsonAlpha研究院的韓健博士在回復(fù)《21CBR》記者的郵件采訪時表示，為了壓低價格，有些實驗室會把許多病人標(biāo)本合并起來一起測序，這樣就會增加基因檢測產(chǎn)前篩查結(jié)果的假陰性概率。

即便對于行業(yè)的龍頭華大，低利潤也在制造陰云。

“華大始終在產(chǎn)品線上游面臨瓶頸。我們沒有測序儀的制造能力，而測序儀就相當(dāng)于電腦中的CPU。”尹燁說，“現(xiàn)在中國的基因測序都是在給洋人打工，掙的是下游的小錢，跟中國制造是一樣的。”

“1000美元掌握你的基因組。”這是Illumina新近推出的全球性口號。實際上，全球基因測序的價格可以從每100萬個堿基的2400美元降到今天的幾美分，也正因為這家“基因界的英特爾”。

根據(jù)GenomeWeb的數(shù)據(jù)，目前Illumina的基因檢測設(shè)備占全球基因測序市場的三分之二，在中國市場也處于主導(dǎo)地位。Illumina最新發(fā)布的Hiseq 500測序系統(tǒng)的目錄價為25萬美元，而Hiseq X Ten測序系統(tǒng)的價位則是10臺共1000萬美元。

2013年全年，Illumina的總收入為14.2億美元，較2012年的11.5億美元增長23%。其產(chǎn)品收入從2012年的10.6億美元增長到12.6億美元，增幅19%。而服務(wù)及其他收入則從2012年的9270萬美元增長到1.565億美元，增幅為69%。

一些評論認(rèn)為，Illumina除了有壟斷市場的嫌疑，近年還致力于向基因診斷下游發(fā)展，尤其推出基因診斷的客戶服務(wù)，以及要求使用其設(shè)備的服務(wù)商加入其主導(dǎo)的產(chǎn)業(yè)網(wǎng)絡(luò)，以徹底控制這個行業(yè)的上下游。

去年3月，華大收購了美國上市公司Complete Genomics（簡稱CG），尹燁形容華大此舉是一次“反向”行動：作為Illumina的競爭對手，CG也是基因測試設(shè)備的開發(fā)和制造商。“Illumina現(xiàn)在開始做服務(wù)了，開始往下游走，那我們也可以往上游收購。”

為了收購CG，華大花費不菲，它出售了華大科技（華大基因旗下從事科技服務(wù)的子機(jī)構(gòu)）42%股份，以獲得13.98億元人民幣的融資，使得華大體系里商業(yè)化最成熟的華大科技，加入了包括光大控股、云鋒、紅杉、深創(chuàng)投等16個股東。

華大公開稱，收購?fù)瓿珊螅A大將獲得基因測序儀的生產(chǎn)能力，以及大批自主知識產(chǎn)權(quán)，還能使華大基因檢測服務(wù)的成本大幅降低。

不過業(yè)界對CG的技術(shù)能力仍存在懷疑。韓健博士認(rèn)為，CG不能替代Illumina，“至少沒有看到這樣的數(shù)據(jù)”。其他一些戲劇化的議論還做出比喻，CG與Illumina的差距類似于“小靈通與iPhone”。

在突如其來的“叫停令”之下，在中國參與基因檢測醫(yī)療服務(wù)的設(shè)備都必須“登記上崗”，這可能為CG提供了中國機(jī)會。尹燁稱，目前CG的測序儀已可以實現(xiàn)國產(chǎn)化。“Illumina是進(jìn)口的，要在美國和中國走醫(yī)療器械的注冊許可，但國產(chǎn)化CG則會更快一些。”

在記者的采訪里，美國的CLIA制度（ Clinical Laboratory Improvement Amendments，臨床檢驗改進(jìn)修正計劃）是唯一被受訪者一致支持的話題。尹燁覺得，衛(wèi)計委在3月中旬低調(diào)發(fā)出關(guān)于基因診斷開始試點申請的通知，看起來是一種借鑒CLIA制度的嘗試。

“問題不在行業(yè)，在政府。”韓健說，“如果政府不出臺更靈活的臨床準(zhǔn)入政策，企業(yè)沒有辦法，也不敢去創(chuàng)新。”

曾在中國喧囂一時的基因診斷商業(yè)暫時停止，業(yè)界在等待中國政府相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策的出臺，譬如對基因檢測醫(yī)療器械的界定，又猜測準(zhǔn)入的審批是否會向深圳等已有產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)的地區(qū)傾斜。這條食物鏈上的任何人，都說不準(zhǔn)這次的等待要多久。