2016年～2020年專利到期的農(nóng)藥品種之氟吡磺隆

韓金濤+柴洪偉+叢云波

我國(guó)農(nóng)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)最根本出路在于加大農(nóng)藥研發(fā)投入，創(chuàng)造和培育出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的骨干農(nóng)藥品種；與此同時(shí)還要在產(chǎn)品開發(fā)過程中制定相應(yīng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略，構(gòu)建周密的產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)網(wǎng)，進(jìn)而依靠專利產(chǎn)品和技術(shù)獲取超額利潤(rùn)。保護(hù)農(nóng)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)，維護(hù)農(nóng)藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的積極性，對(duì)維護(hù)農(nóng)藥行業(yè)的健康發(fā)展十分重要。

農(nóng)藥領(lǐng)域的專利和行政保護(hù)較多，如何避免專利侵權(quán)及產(chǎn)權(quán)糾紛，也是農(nóng)藥企業(yè)十分關(guān)注的事情。本刊從2014年7期開始陸續(xù)介紹2016年～2020年專利到期的農(nóng)藥品種。敬請(qǐng)關(guān)注！

氟吡磺隆是韓國(guó)LG生命科學(xué)有限公司和韓國(guó)化學(xué)技術(shù)研究會(huì)共同研制出的一種新型磺酰脲類除草劑，通用名稱：flucetosulfuron，商品名：韓樂盛，其它名稱LGC-42153。用于移栽和直播水稻田，通過土壤或莖葉處理能有效防除稗草、闊葉和莎草科雜草。

2 毒性及環(huán)境生物安全評(píng)價(jià)：

氟吡磺隆原藥對(duì)大鼠急性經(jīng)口LD50>5000mg/kg（雄性、雌性），急性經(jīng)皮LD50>2000mg/kg，原藥急性吸入LC50>5.11mg/L；對(duì)家兔皮膚無刺激性，家兔眼睛刺激性為II級(jí)；豚鼠皮膚變態(tài)反應(yīng)（致敏）試驗(yàn)結(jié)果為無致敏性。大鼠13周亞慢性喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果最大無作用劑量，雄性為15.2mg/kg.d，雌性為18.8mg/kg.d；3項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)：Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)、小鼠睪丸細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，結(jié)果均為陰性，無致突變作用。10%氟吡磺隆可濕性粉劑大鼠（雄性、雌性）急性經(jīng)口LD50>5000mg/kg，急性經(jīng)皮LD50>2000mg/kg；家兔皮膚和眼睛均無刺激作用；豚鼠皮膚變態(tài)反應(yīng)（致敏）試驗(yàn)結(jié)果為弱致敏性。氟吡磺隆原藥和10%氟吡磺隆可濕性粉劑均為低毒除草劑。

10%氟吡磺隆可濕性粉劑對(duì)斑馬魚LC50（96h）>32mg/L；鵪鶉LC50（7d）>200mg/kg；蜜蜂LC50（48h）1360mg/L，；家蠶（2齡）LC50（96h）>5000mg/kg桑葉。該制劑對(duì)魚、鳥、蜜蜂、家蠶均屬低毒。

3 作用機(jī)理：

氟吡磺隆是磺酰脲類除草劑，是乙酰乳酸合成酶（ALS酶）的抑制劑，即通過抑制植物的ALS酶，阻止支鏈氨基酸如纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸的生物合成，最終破壞蛋白質(zhì)的合成，干擾DNA的合成及細(xì)胞分裂與生長(zhǎng)。它可以通過植物的根、莖和葉吸收，通過葉片的傳輸速度比草甘磷快。藥害癥狀包括生長(zhǎng)停止、失綠、頂端分生組織死亡，植株在2-3周后死亡。

4 在我國(guó)的專利情況：

4.1 專利名稱 有除草劑活性的吡啶磺酰脲衍生物

申請(qǐng)?zhí)枺篊N00813622

申請(qǐng)日：2000.10.12

授權(quán)號(hào)：CN1172931

授權(quán)日：2004.10.27

申請(qǐng)（專利權(quán)）人：LGCI株式會(huì)社

摘要：本發(fā)明涉及在水稻耕作的出苗前和/或出苗后處理中表現(xiàn)出有效的除草劑活性的吡啶磺酰脲衍生物、其鹽或立體化學(xué)異構(gòu)體，或涉及一種使用該物質(zhì)的方法，制備該物質(zhì)的方法，用于制備該物質(zhì)的中間體，以及一種含有該物質(zhì)的除草劑組合物。

氟吡磺隆是以1作為原料，經(jīng)過硼氫化鈉還原得到中間體2，與甲氧基乙酰氯反應(yīng)后得到中間體3，脫除叔丁基后生成中間體4，中間體4與5在堿性條件下發(fā)生反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物氟吡磺隆。

7 防治對(duì)象及應(yīng)用

該藥為用于水稻苗后處理防除多種一年生雜草的磺酰脲類除草劑。經(jīng)田間藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，10%氟吡磺隆可濕性粉劑對(duì)水稻移栽田、直播田的多種一年生雜草有較好的防效。水稻移栽田：防治多種一年生雜草，采用毒土法施藥，于雜草芽前施藥時(shí)，用藥量為有效成分20～30g/hm2（折合商品量為13～20g/667m2）；于雜草2～4葉期施藥時(shí)，用藥量為有效成分30～40g/hm2（折合商品量為20～26g/667m2）。水稻直播田：采用莖葉噴霧法施藥時(shí)，用藥量為有效成分20～30g/hm2（折合商品量為13～20g/667m2）。對(duì)水稻多種一年生雜草如稗草、野慈姑、鴨舌草、丁香蓼等防治效果較好，但對(duì)雙穗雀稗、千金子和眼子菜等雜草防效較差。施用該藥后，水稻幼苗葉片有黃化現(xiàn)象，并隨用藥量的增加藥害加重，但水稻可以在2周后恢復(fù)。因此，在推薦劑量下，該藥對(duì)水稻產(chǎn)量無顯著影響。經(jīng)過對(duì)后茬作物（盆栽）安全性試驗(yàn)，表明對(duì)油菜、小麥、大蒜、胡蘿卜、菠菜、以及移栽黃瓜、甜瓜、辣椒、番茄、草莓、萵苣等十幾種后茬作物的生長(zhǎng)無不良影響。該藥在水田代謝較快，因此對(duì)后茬作物安全。endprint

我國(guó)農(nóng)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)最根本出路在于加大農(nóng)藥研發(fā)投入，創(chuàng)造和培育出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的骨干農(nóng)藥品種；與此同時(shí)還要在產(chǎn)品開發(fā)過程中制定相應(yīng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略，構(gòu)建周密的產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)網(wǎng)，進(jìn)而依靠專利產(chǎn)品和技術(shù)獲取超額利潤(rùn)。保護(hù)農(nóng)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)，維護(hù)農(nóng)藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的積極性，對(duì)維護(hù)農(nóng)藥行業(yè)的健康發(fā)展十分重要。

農(nóng)藥領(lǐng)域的專利和行政保護(hù)較多，如何避免專利侵權(quán)及產(chǎn)權(quán)糾紛，也是農(nóng)藥企業(yè)十分關(guān)注的事情。本刊從2014年7期開始陸續(xù)介紹2016年～2020年專利到期的農(nóng)藥品種。敬請(qǐng)關(guān)注！

氟吡磺隆是韓國(guó)LG生命科學(xué)有限公司和韓國(guó)化學(xué)技術(shù)研究會(huì)共同研制出的一種新型磺酰脲類除草劑，通用名稱：flucetosulfuron，商品名：韓樂盛，其它名稱LGC-42153。用于移栽和直播水稻田，通過土壤或莖葉處理能有效防除稗草、闊葉和莎草科雜草。

2 毒性及環(huán)境生物安全評(píng)價(jià)：

氟吡磺隆原藥對(duì)大鼠急性經(jīng)口LD50>5000mg/kg（雄性、雌性），急性經(jīng)皮LD50>2000mg/kg，原藥急性吸入LC50>5.11mg/L；對(duì)家兔皮膚無刺激性，家兔眼睛刺激性為II級(jí)；豚鼠皮膚變態(tài)反應(yīng)（致敏）試驗(yàn)結(jié)果為無致敏性。大鼠13周亞慢性喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果最大無作用劑量，雄性為15.2mg/kg.d，雌性為18.8mg/kg.d；3項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)：Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)、小鼠睪丸細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，結(jié)果均為陰性，無致突變作用。10%氟吡磺隆可濕性粉劑大鼠（雄性、雌性）急性經(jīng)口LD50>5000mg/kg，急性經(jīng)皮LD50>2000mg/kg；家兔皮膚和眼睛均無刺激作用；豚鼠皮膚變態(tài)反應(yīng)（致敏）試驗(yàn)結(jié)果為弱致敏性。氟吡磺隆原藥和10%氟吡磺隆可濕性粉劑均為低毒除草劑。

10%氟吡磺隆可濕性粉劑對(duì)斑馬魚LC50（96h）>32mg/L；鵪鶉LC50（7d）>200mg/kg；蜜蜂LC50（48h）1360mg/L，；家蠶（2齡）LC50（96h）>5000mg/kg桑葉。該制劑對(duì)魚、鳥、蜜蜂、家蠶均屬低毒。

3 作用機(jī)理：

氟吡磺隆是磺酰脲類除草劑，是乙酰乳酸合成酶（ALS酶）的抑制劑，即通過抑制植物的ALS酶，阻止支鏈氨基酸如纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸的生物合成，最終破壞蛋白質(zhì)的合成，干擾DNA的合成及細(xì)胞分裂與生長(zhǎng)。它可以通過植物的根、莖和葉吸收，通過葉片的傳輸速度比草甘磷快。藥害癥狀包括生長(zhǎng)停止、失綠、頂端分生組織死亡，植株在2-3周后死亡。

4 在我國(guó)的專利情況：

4.1 專利名稱 有除草劑活性的吡啶磺酰脲衍生物

申請(qǐng)?zhí)枺篊N00813622

申請(qǐng)日：2000.10.12

授權(quán)號(hào)：CN1172931

授權(quán)日：2004.10.27

申請(qǐng)（專利權(quán)）人：LGCI株式會(huì)社

摘要：本發(fā)明涉及在水稻耕作的出苗前和/或出苗后處理中表現(xiàn)出有效的除草劑活性的吡啶磺酰脲衍生物、其鹽或立體化學(xué)異構(gòu)體，或涉及一種使用該物質(zhì)的方法，制備該物質(zhì)的方法，用于制備該物質(zhì)的中間體，以及一種含有該物質(zhì)的除草劑組合物。

氟吡磺隆是以1作為原料，經(jīng)過硼氫化鈉還原得到中間體2，與甲氧基乙酰氯反應(yīng)后得到中間體3，脫除叔丁基后生成中間體4，中間體4與5在堿性條件下發(fā)生反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物氟吡磺隆。

7 防治對(duì)象及應(yīng)用

該藥為用于水稻苗后處理防除多種一年生雜草的磺酰脲類除草劑。經(jīng)田間藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，10%氟吡磺隆可濕性粉劑對(duì)水稻移栽田、直播田的多種一年生雜草有較好的防效。水稻移栽田：防治多種一年生雜草，采用毒土法施藥，于雜草芽前施藥時(shí)，用藥量為有效成分20～30g/hm2（折合商品量為13～20g/667m2）；于雜草2～4葉期施藥時(shí)，用藥量為有效成分30～40g/hm2（折合商品量為20～26g/667m2）。水稻直播田：采用莖葉噴霧法施藥時(shí)，用藥量為有效成分20～30g/hm2（折合商品量為13～20g/667m2）。對(duì)水稻多種一年生雜草如稗草、野慈姑、鴨舌草、丁香蓼等防治效果較好，但對(duì)雙穗雀稗、千金子和眼子菜等雜草防效較差。施用該藥后，水稻幼苗葉片有黃化現(xiàn)象，并隨用藥量的增加藥害加重，但水稻可以在2周后恢復(fù)。因此，在推薦劑量下，該藥對(duì)水稻產(chǎn)量無顯著影響。經(jīng)過對(duì)后茬作物（盆栽）安全性試驗(yàn)，表明對(duì)油菜、小麥、大蒜、胡蘿卜、菠菜、以及移栽黃瓜、甜瓜、辣椒、番茄、草莓、萵苣等十幾種后茬作物的生長(zhǎng)無不良影響。該藥在水田代謝較快，因此對(duì)后茬作物安全。endprint

我國(guó)農(nóng)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)最根本出路在于加大農(nóng)藥研發(fā)投入，創(chuàng)造和培育出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的骨干農(nóng)藥品種；與此同時(shí)還要在產(chǎn)品開發(fā)過程中制定相應(yīng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略，構(gòu)建周密的產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)網(wǎng)，進(jìn)而依靠專利產(chǎn)品和技術(shù)獲取超額利潤(rùn)。保護(hù)農(nóng)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)，維護(hù)農(nóng)藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的積極性，對(duì)維護(hù)農(nóng)藥行業(yè)的健康發(fā)展十分重要。

農(nóng)藥領(lǐng)域的專利和行政保護(hù)較多，如何避免專利侵權(quán)及產(chǎn)權(quán)糾紛，也是農(nóng)藥企業(yè)十分關(guān)注的事情。本刊從2014年7期開始陸續(xù)介紹2016年～2020年專利到期的農(nóng)藥品種。敬請(qǐng)關(guān)注！

氟吡磺隆是韓國(guó)LG生命科學(xué)有限公司和韓國(guó)化學(xué)技術(shù)研究會(huì)共同研制出的一種新型磺酰脲類除草劑，通用名稱：flucetosulfuron，商品名：韓樂盛，其它名稱LGC-42153。用于移栽和直播水稻田，通過土壤或莖葉處理能有效防除稗草、闊葉和莎草科雜草。

2 毒性及環(huán)境生物安全評(píng)價(jià)：

氟吡磺隆原藥對(duì)大鼠急性經(jīng)口LD50>5000mg/kg（雄性、雌性），急性經(jīng)皮LD50>2000mg/kg，原藥急性吸入LC50>5.11mg/L；對(duì)家兔皮膚無刺激性，家兔眼睛刺激性為II級(jí)；豚鼠皮膚變態(tài)反應(yīng)（致敏）試驗(yàn)結(jié)果為無致敏性。大鼠13周亞慢性喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果最大無作用劑量，雄性為15.2mg/kg.d，雌性為18.8mg/kg.d；3項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)：Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)、小鼠睪丸細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，結(jié)果均為陰性，無致突變作用。10%氟吡磺隆可濕性粉劑大鼠（雄性、雌性）急性經(jīng)口LD50>5000mg/kg，急性經(jīng)皮LD50>2000mg/kg；家兔皮膚和眼睛均無刺激作用；豚鼠皮膚變態(tài)反應(yīng)（致敏）試驗(yàn)結(jié)果為弱致敏性。氟吡磺隆原藥和10%氟吡磺隆可濕性粉劑均為低毒除草劑。

10%氟吡磺隆可濕性粉劑對(duì)斑馬魚LC50（96h）>32mg/L；鵪鶉LC50（7d）>200mg/kg；蜜蜂LC50（48h）1360mg/L，；家蠶（2齡）LC50（96h）>5000mg/kg桑葉。該制劑對(duì)魚、鳥、蜜蜂、家蠶均屬低毒。

3 作用機(jī)理：

氟吡磺隆是磺酰脲類除草劑，是乙酰乳酸合成酶（ALS酶）的抑制劑，即通過抑制植物的ALS酶，阻止支鏈氨基酸如纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸的生物合成，最終破壞蛋白質(zhì)的合成，干擾DNA的合成及細(xì)胞分裂與生長(zhǎng)。它可以通過植物的根、莖和葉吸收，通過葉片的傳輸速度比草甘磷快。藥害癥狀包括生長(zhǎng)停止、失綠、頂端分生組織死亡，植株在2-3周后死亡。

4 在我國(guó)的專利情況：

4.1 專利名稱 有除草劑活性的吡啶磺酰脲衍生物

申請(qǐng)?zhí)枺篊N00813622

申請(qǐng)日：2000.10.12

授權(quán)號(hào)：CN1172931

授權(quán)日：2004.10.27

申請(qǐng)（專利權(quán)）人：LGCI株式會(huì)社

摘要：本發(fā)明涉及在水稻耕作的出苗前和/或出苗后處理中表現(xiàn)出有效的除草劑活性的吡啶磺酰脲衍生物、其鹽或立體化學(xué)異構(gòu)體，或涉及一種使用該物質(zhì)的方法，制備該物質(zhì)的方法，用于制備該物質(zhì)的中間體，以及一種含有該物質(zhì)的除草劑組合物。

氟吡磺隆是以1作為原料，經(jīng)過硼氫化鈉還原得到中間體2，與甲氧基乙酰氯反應(yīng)后得到中間體3，脫除叔丁基后生成中間體4，中間體4與5在堿性條件下發(fā)生反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物氟吡磺隆。

7 防治對(duì)象及應(yīng)用

該藥為用于水稻苗后處理防除多種一年生雜草的磺酰脲類除草劑。經(jīng)田間藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，10%氟吡磺隆可濕性粉劑對(duì)水稻移栽田、直播田的多種一年生雜草有較好的防效。水稻移栽田：防治多種一年生雜草，采用毒土法施藥，于雜草芽前施藥時(shí)，用藥量為有效成分20～30g/hm2（折合商品量為13～20g/667m2）；于雜草2～4葉期施藥時(shí)，用藥量為有效成分30～40g/hm2（折合商品量為20～26g/667m2）。水稻直播田：采用莖葉噴霧法施藥時(shí)，用藥量為有效成分20～30g/hm2（折合商品量為13～20g/667m2）。對(duì)水稻多種一年生雜草如稗草、野慈姑、鴨舌草、丁香蓼等防治效果較好，但對(duì)雙穗雀稗、千金子和眼子菜等雜草防效較差。施用該藥后，水稻幼苗葉片有黃化現(xiàn)象，并隨用藥量的增加藥害加重，但水稻可以在2周后恢復(fù)。因此，在推薦劑量下，該藥對(duì)水稻產(chǎn)量無顯著影響。經(jīng)過對(duì)后茬作物（盆栽）安全性試驗(yàn)，表明對(duì)油菜、小麥、大蒜、胡蘿卜、菠菜、以及移栽黃瓜、甜瓜、辣椒、番茄、草莓、萵苣等十幾種后茬作物的生長(zhǎng)無不良影響。該藥在水田代謝較快，因此對(duì)后茬作物安全。endprint