卡培他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃癌的療效及安全性分析

莫艷艷

卡培他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃癌的療效及安全性分析

莫艷艷

目的觀察卡培他濱聯(lián)合順鉑(XP方案)一線治療晚期胃癌的療效及安全性。方法選擇收治的74例晚期胃癌患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，兩組均37例，對照組用 TPF化療方案治療，第1天紫杉醇(TAX)135 mg/m2加入生理鹽水500 mL中靜脈滴注3 h；第1～5天順鉑(DDP)20 mg/m2，靜脈滴注2 h；氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2，靜脈滴注6～8 h。觀察組予XP方案治療，第1～5天順鉑20 mg/m2靜脈滴注，卡培他濱按1 000 mg/m2，每日2次，早晚飯后口服，21 d為1療程。結(jié)果治療后兩組的近期有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組6個月生存率比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后兩組安全性比較，在PLT下降、WBC下降、惡心、嘔吐比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，手足綜合征比較，兩組無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論卡培他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃癌療效顯著，毒副作用小，安全性較高，可以提高患者生存率。

晚期胃癌；卡培他濱；順鉑；化療；安全性

晚期胃癌臨床采取化療為主，化療可以延緩腫瘤的發(fā)展速度，改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量及延長生存期。本研究采用卡培他濱聯(lián)合順鉑(XP化療方案)治療晚期胃癌患者，對患者的療效、生存期及安全性進(jìn)行觀察，現(xiàn)分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2010年7月～2012年11月在我院住院治療的晚期胃癌患者74例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，兩組均37例。對照組：男24例，女13例，年齡46～77歲，平均(60.36±4.40)歲；病理學(xué)分期：腺癌27例，鱗癌5例，黏液癌3例，印戒細(xì)胞癌2例；臨床分期：Ⅲb期28例，Ⅳ期9例；其中腹腔、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，肝轉(zhuǎn)移8例，肺轉(zhuǎn)移10例，鎖骨上轉(zhuǎn)移7例。觀察組：男23例，女14例，年齡44～78歲，平均(61.53±4.81)歲；病理學(xué)分期：腺癌26例，鱗癌6例，黏液癌4例，印戒細(xì)胞癌1例；臨床分期：Ⅲb期30例，Ⅳ期8例；其中腹腔、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，肝轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移9例，鎖骨上轉(zhuǎn)移6例。兩組患者性別、年齡、病理學(xué)分期、臨床分期、轉(zhuǎn)移部位等治療前資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(P>0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期胃癌，并經(jīng)過綜合評估不能進(jìn)行根治性手術(shù)者；預(yù)計(jì)生存期≥3個月；Karnofsky評分≥60分；既往均為初治患者，以前未進(jìn)行過治療；排除體質(zhì)較差，不能耐受化療者，合并有嚴(yán)重心、肝、腎疾病，造血功能障礙者，合并有精神疾病者。

1.3 治療方法對照組采用 TPF化療方案治療，第1天先應(yīng)用紫杉醇(TAX)按劑量為135 mg/m2加入生理鹽水500 mL中靜脈滴注3 h；第1～5 天順鉑(DDP)按劑量為20 mg/m2，靜脈滴注2 h；第1～5 天氟尿嘧啶(5-FU)劑量按500 mg/m2，靜脈滴注6～8 h，在應(yīng)用TAX之前10 h左右口服地塞米松10 mg，30 min前應(yīng)用苯海拉明以防過敏反應(yīng)。觀察組給予XP方案治療，卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20073024)聯(lián)合順鉑化療治療，第1～5天順鉑20 mg/m2靜脈滴注，卡培他濱劑量按1 000 mg/m2，每日2次，早晚飯后口服，21 d為1療程。在應(yīng)用順鉑前給予地塞米松及預(yù)防嘔吐的藥物，用藥期間多飲水。治療3個療程后觀察兩組患者的療效及安全性。

2 結(jié)果

2.1 療效評價: 分為完全緩解(CR):病灶消失維持4周，并且無新病灶出現(xiàn); 部分緩解(PR):病灶縮小在30%以上，并 維持4周無新病灶出現(xiàn); 疾病穩(wěn)定(SD):病灶無變化至少4周，病灶縮小小于30% 或增大小于20%;疾病進(jìn)展(PD):病灶增加大于20%或出現(xiàn)新病灶。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)× 100%。毒副反應(yīng)參照WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 效率及毒副作用比較 治療后兩組的近期有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=0.49，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組6個月生存率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=4.50，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組明顯優(yōu)于對照組，見表1。治療后兩組安全性比較，在PLT下降、WBC下降、惡心、嘔吐比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，在手足綜合征比較，兩組無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表1 治療后兩組近期療效及6個月生存率比較 例(%)

①治療后兩組近期RR比較，P>0.05；②6月生存率與對照組相比，P<0.05。CR：完全緩解；PR:部分緩解；SD：疾病穩(wěn)定；PD：疾病進(jìn)展；RR:有效率。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較

3 討論

由于胃癌在早期缺乏典型的臨床癥狀，所以許多患者往往在就診時就處于晚期。晚期胃癌患者不適宜手術(shù)治療，而胃癌保守化療治療至今仍缺乏標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案，大多數(shù)治療方案的患者總生存期也不盡如人意。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，晚期胃癌的中位生存期僅為6～9個月[2]，所以如何改進(jìn)藥物聯(lián)合治療方案，進(jìn)一步提高治療療效，是目前晚期胃癌化療治療研究的重點(diǎn)[3]。有研究顯示，卡培他濱聯(lián)合順鉑一線治療方案治療晚期胃癌具有良好的臨床療效及安全性[4]。

卡培他濱是一種對腫瘤細(xì)胞具有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑，本身無細(xì)胞毒性，口服吸收后主要在肝臟和腫瘤組織內(nèi)首先通過羧酸脂酶轉(zhuǎn)化為5′-脫氧-5-氟胞苷，然后再通過胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5′-脫氧-5-氟尿苷，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，從而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細(xì)胞的損害[5]。形成的5-氟尿嘧啶可使腫瘤細(xì)胞DNA的合成過程發(fā)生障礙，對RNA及蛋白質(zhì)的合成過程造成影響[7]，從而起到抗腫瘤作用。順鉑是臨床常用的化療藥物之一，具有抗癌譜廣、療效確切等特點(diǎn)，為治療實(shí)體瘤的一線用藥。研究顯示，胸苷磷酸化酶與腫瘤微血管密度相關(guān)，還與腫瘤的浸潤及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，順鉑可以上調(diào)腫瘤組織內(nèi)的胸苷磷酸化酶表達(dá)，與卡培他濱聯(lián)用可增加卡培他濱的抗腫瘤效果，故XP方案治療晚期胃癌具有藥理學(xué)基礎(chǔ)[8]。本次臨床研究顯示，在治療后兩組的近期有效率未見明顯差異，但兩組安全性比較，觀察組的毒副作用明顯小于對照組，安全性明顯優(yōu)于對照組，兩組的半年生存率比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組。觀察組半年生存率較高，主要原因分析可能為：XP一線治療晚期胃癌療效顯著，也可能為本方案的毒副作用比較小，對患者的集體損傷較小，從而有效地延長了患者的生存率。

由于本次臨床研究所觀察的指標(biāo)比較局限，樣本量相對較小，觀察時間比較短，因此其明確的機(jī)理還有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

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EfficacyandSafetyAnalysisofCapecitabineplusCisplatinforFirst-lineTreatmentofAdvancedGastricCancer

MO Yan-yan

(Luoyang Sixth People’s Hospital,Luoyang 471003,China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of Capecitabine plus cisplatin first-line treatment of advanced gastric cancer.Methods74 cases of advanced gastric cancer were randomly divided into control group and observation group,37 cases in both groups.The control group was given TPF program treatment,paclitaxel (TAX) 135 mg/m2intravenous infusion of normal saline 500 mL 3 hours the first day;cisplatin (DDP) 20 mg/m2,intravenous infusion of 2 hours,the first 1～5 days;fluorouracil (5-FU) 500mg/m2,intravenous infusion of 6～8 hours,1～5 days; The observation group was given XP program treatment,cisplatin 20 mg/m2intravenous infusion,the first 1～5 days,capecitabine at 1 000 mg/m2,2 times / day,morning and evening meal oral,21 days in the course of treatment.ResultsAfter treatment,recent efficiency compared two groups,the difference was not statistically significant (P> 0.05); The observation group was significantly better than the control group in the 6 month survival (P<0.05).After treatment,the safety of comparison,The observation group was significantly better than the control group in the PLT decreased,WBC decrease,nausea,vomiting after treatment (P<0.05).But in the hand-foot syndrome compared with two groups had no significant difference (P>0.05).ConclusionCapecitabine plus cisplatin first-line treatment of advanced gastric cancer has a better cure,less,toxicity,high security,and can improve the survival rate.

advanced gastric cancer；capecitabine；cisplatin；chemotherapy；security

2013-08-10

洛陽市第六人民醫(yī)院，河南洛陽 471003

莫艷艷(1973-)，女 ，河南洛陽人，副主任醫(yī)師，從事腫瘤內(nèi)科臨床工作。

R735.2

A

1672-688X(2014)01-0023-03