烯二炔類抗腫瘤抗生素及其靶向藥物研究近況

楊臻崢，邢愛敏，鄭曉南*，顧覺奮

（1. 中國藥科大學《藥學進展》編輯部，江蘇 南京 210009；2. 中國藥科大學生命科學與技術學院，江蘇 南京 210009）

烯二炔類抗腫瘤抗生素及其靶向藥物研究近況

楊臻崢1，邢愛敏1，鄭曉南1*，顧覺奮2**

（1. 中國藥科大學《藥學進展》編輯部，江蘇 南京 210009；2. 中國藥科大學生命科學與技術學院，江蘇 南京 210009）

烯二炔類抗生素是一種結構新穎、作用機制獨特的新型抗腫瘤抗生素，烯二炔結構是其活性中心。該類抗生素具有極強的抗腫瘤活性，卻因毒性較大難以直接用于臨床。近年來，研究人員展開了烯二炔類抗生素靶向藥物的研發工作，以提高其腫瘤靶向性并減少藥物毒副作用。歸納總結了已報道的天然來源的烯二炔類抗腫瘤抗生素及其活性代謝物，并重點介紹烯二炔類抗生素相關靶向藥物的研究進展，旨在為其深度開發提供參考。

烯二炔類抗生素；分子靶標；靶向給藥；單抗；抗腫瘤

烯二炔類抗生素被認為是迄今為止抗腫瘤活性最強的一類抗生素，其分子結構特殊，作用機制新穎，具有廣闊的開發前景。已發現的烯二炔類抗生素有力達霉素（lidamycin，LDM，發色團結構式為1）、卡利奇霉素（calicheamicins，CLM，2）以及新制癌菌素（neocarzinostatin，NCS，發色團結構式為3）等，它們對多種腫瘤，尤其是血液腫瘤均有良好的抑制活性。體外研究顯示，力達霉素對白血病L-1210細胞、P388細胞、HP黑色素瘤細胞的IC50為1.5×10-17～3.1×10-16mol·L-1；動物體內研究顯示，卡利奇霉素對P388白血病和B16黑色素瘤的ID50分別為5.0和1.25 μg·kg-1，新制癌菌素對L-1210白血病的ID50為380 mg·kg-1[1]。近年來有關烯二炔類抗生素作用機制、靶向藥物設計及臨床應用的研究逐漸增多并取得了一定成果，例如，新制癌菌素已用于臨床腫瘤（如白血病、胃癌、胰腺癌等）的治療；……