腦梗死與超敏C反應蛋白的相關性分析

白雪飛，田林琳

（河南科技大學 醫學技術與工程學院 河南 洛陽 471000）

腦梗死與超敏C反應蛋白的相關性分析

白雪飛，田林琳

（河南科技大學 醫學技術與工程學院 河南 洛陽 471000）

目的：探討腦梗死與超敏C反應蛋白（hsCRP）的相關性及其影響因素。方法：選取2011至2012年在河南科技大學第一附屬醫院就診的腦梗死患者45例作為觀察組，同期健康體檢者30例為對照組。采用乳膠凝集比濁法檢測觀察組與對照組血清中hsCRP水平。結果：觀察組血清hsCRP水平高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.01）；其中觀察組血清hsCRP水平重型＞中型＞輕型，二者呈正相關（r=0.252，P＜0.05）。結論：hsCRP可能參與動脈粥樣硬化斑塊及血栓的形成，在腦梗死的發生發展及預后過程中起重要作用。

腦梗死；超敏C反應蛋白；動脈粥樣硬化

我國腦卒中年發病率為（120～180）/10萬，死亡率為（60～120）/10萬，病后存活患者殘障率高達75％，給患者家庭及社會帶來了沉重負擔。其中，腦梗死約占腦卒中的70％。腦梗死主要是由于供應腦部血液的動脈出現粥樣硬化斑塊和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導致局灶性急性腦供血不足而發病，也稱為動脈硬化性血栓形成性腦梗死。

腦梗死發病原因及機制尚未完全清楚。目前較公認的是動脈粥樣硬化、高血壓小動脈硬化、心源性栓塞為腦梗死發病的主要病因；斑塊破潰、脫落及原位血栓形成是腦梗死的主要發病機制。近年來，炎癥反應與腦梗的關系得到越來越多的重視，被認為是腦梗死的獨立危險因素之一［1］。超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hsCRP）是反映機體炎癥反應的敏感指標。目前有認為hsCRP也是心腦血管病發病和死亡的危險因素之一，探討腦梗死與hsCRP的關系能夠為臨床腦梗死的診斷、治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 觀察組：選擇2011至2012年在河南科技大學第一附屬醫院就診的急性腦梗死患者45例。其中男25例，女20例，年齡55～86歲，平均（64±13）歲。納入標準：符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的各類腦血管病診斷要點，并經頭CT或MRI確診；病程處于急性期。排除標準：有肝、腎或心功能衰竭及腫瘤病史者；有嚴重全身感染或發病前4周有潛在感染的體征及癥狀者；有外科手術、外傷以及風濕性心臟病史者。據全國第四屆腦血管病學術會議修訂的臨床神經功能缺損程度評分（NDS）標準［2］將觀察組分為輕型、中型和重型，其中輕型組（0～15分）15例，中型組（16～30分）17例，重型組（31～45分）13例。對照組：選擇同期本院健康體檢者30名，其中男17名，女13名，年齡48～78歲，平均（66±10）歲。納入標準：常規檢查血壓、血脂、血糖、肝腎功能和血常規等，無明顯異常者。排除標準：有外科手術和外傷者。兩組年齡、性別構成等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標本采集 空腹抽取兩組患者靜脈血2 m l，以3 000 r/min離心10 min，分離血清。

1.3 標本檢測 應用日立7600生化全自動分析儀，采用乳膠凝集比濁法檢測血清中hsCRP水平。（超敏C反應蛋白試劑盒：試劑1，0.35 mol/L含聚乙二醇的Tris緩沖液和穩定劑；試劑2，抗人CRP乳膠顆粒。）1.4 統計學處理 應用SPSS 19.0軟件處理。定量資料采用（±s），兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用完全隨機設計的方差分析，多重比較采用 LSD法，觀察組血清hsCRP含量與臨床神經功能缺損程度評分的相關性用Pearson相關分析。統計分析檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清hsCRP含量比較 觀察組血清hsCRP含量高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組hsCRP含量比較（±s）

表1 兩組hsCRP含量比較（±s）

組別 n hsCRP含量/（mg/L）45 8.98±3.63對照組觀察組30 4.46±1.55

2.2 不同臨床分型腦梗死患者血清hsCRP含量比較觀察組按照臨床神經功能缺損程度分為 3組，血清hsCRP含量檢測結果顯示：重型組＞中型組＞輕型組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。腦梗死患者hsCRP含量與其臨床神經功能缺損程度評分呈正相關（r=0.252，P＜0.05）。見表2。

表2 不同臨床分型腦梗死患者血清hsCRP含量比較（±s）

表2 不同臨床分型腦梗死患者血清hsCRP含量比較（±s）

分型 n hsCRP含量/（mg/L）15 6.69±2.35中型組 17 8.91±3.26重型組輕型組13 11.69±3.53

3 討論

CRP是一種由肝臟產生的五聚體蛋白質，是由活化的巨噬細胞分泌的細胞因子刺激、誘導肝細胞產生的大量急性反應蛋白，因能與肺炎球菌莢膜的C-多糖物質發生沉淀反應而得名，其分子量為105 000 KD，由5個結構相同糖基化的多肽亞單位連接而成。CRP在正常人血漿中含量極微，在炎癥急性期、惡性腫瘤、局部缺血、組織損傷等患者的血漿中CRP含量可以成千倍增加，它是反映體內炎癥活動的精確、客觀指標［3］。通常人們認為CRP是一種急性期反應蛋白，在人體遭受感染或外傷時，其濃度可在24～48 h內迅速升高，其后在相同時間內迅速回落至正常水平，具有修復損傷組織和抗細菌及病毒感染的作用。除此之外，高水平的CRP還能夠激活細胞因子產物及補體相關的炎癥反應，進一步引起炎癥損傷。

hsCRP并不是一種新型的CRP，二者是同一種物質，它們的理化性質完全一致。臨床常規測定普通CRP方法的檢測線性一般為3～200 mg/L，缺乏較高的靈敏性。近年相繼采用膠乳增強的免疫比濁法等技術大大提高了分析的靈敏度（檢測低限為 0.005～0.10 mg/L不等），在低濃度CRP（如0.15～10.00 mg/L）測定范圍內有很高的準確度。用這些方法所進行測定的CRP稱之為高敏感（high-sensitivity）或超敏感（sultrasensitive）CRP，國內一般簡稱為超敏或高敏CRP（英文縮寫為hs-CRP）。也就是說hsCRP主要是指CRP在低于10 mg/L時檢測方法的敏感性，hsCRP檢驗可檢測出低水平（0.1～10.0 mg/L）的CRP濃度。

近年來許多研究結果表明，在慢性炎癥系統紊亂的情況下，如：長期重度吸煙、糖尿病、肥胖、動脈粥樣硬化等存在CRP的中度升高［4］。其中，血清hsCRP濃度變化與腦梗死的關系備受關注。許多研究結果證實炎癥反應在腦梗死進展的各個階段發生發展過程中起著關鍵作用［5-6］。 高亮等［7］發現腦梗死患者急性發病6 h內血漿CRP水平明顯高于對照組。由于肝臟細胞受急性炎癥反應刺激后，轉錄、翻譯、合成CRP需6 h以上，因此，腦梗死患者急性發病6 h內，雖然體內炎性系統被激活，但肝臟還不能產生效應蛋白 CRP，從而說明在腦梗死發病前的一段時間內患者體內CRP即呈高水平。提示慢性炎癥反應在腦梗死發生發展過程中起著一定的作用。在慢性炎癥過程中，CRP可以在動脈粥樣硬化病變局部沉積，誘發內皮細胞分泌和表達黏附因子、化學趨化因子，激活單核細胞釋放炎性細胞因子，導致動脈粥樣硬化斑塊形成［8］。

炎性過程在動脈粥樣硬化的形成中起關鍵作用，而大部分腦梗死發病的根本原因就是動脈粥樣硬化，因此血清CRP水平與腦梗死也存在一定的相關性。我們的研究結果顯示，腦梗死患者的血清hsCRP水平高于對照組，這與國內戴建義等［9］報道的結果一致。同時，我們將觀察組按照全國第四屆腦血管病學術會議修訂的臨床神經功能缺損程度評分標準分為輕型、中型和重型，評價神經功能缺損程度與血清hsCRP水平的關系。研究結果顯示，血清hsCRP水平重型組＞中型組 ＞輕型組，相關性分析結果表明腦梗死患者hsCRP含量與其臨床神經功能缺損程度評分呈正相關，提示血清hsCRP含量越高，血液中促炎癥細胞因子的含量和活性就越高，腦梗死患者病情越嚴重。綜上所述，hsCRP可能參與動脈粥樣硬化斑塊及血栓的形成，在腦梗死的發生發展及預后過程中起重要作用，我們可根據患者血清hsCRP水平對腦梗死的發生、發展及預后進行評估。

［1］Miwa K，Tanaka M，Okazaki S，et al.Relations of blood inflammatory marker levels with cerebral microbleeds［J］.Stroke，2011，42（11）：3202-3206.

［2］陳清棠.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383.

［3］Das S，Roy S，Kaul S，et al.CRP gene（1059G＞C）polymorphism and its plasma levels in ischemic stroke and hemorrhagic stroke in a south Indian population［J］.Inflammation，2014，37（5）：1683-1688.

［4］Di Napoli M，Schwaninger M，Cappelli R，et al.Evaluation of C-reactive protein measurement for assessing the risk and prognosis ischemic stroke：a statement for health care professionals from the CRP Pooling projectmembers［J］.Stroke，2005，36（6）：1316-1329.

［5］Yousuf O，Mohanty B D，Martin S S，et al.High-sensitivity C-reactive proteinand cardiovascular disease：a resolute belief or an elusive link?［J］.Am Coll Cardiol，2013，62（5）：397-408.

［6］Iso H，Noda H，Ikeda A，et al.The impact of C-reactive protein on risk of stroke，stroke subtypes，and ischemic heart disease in middleaged Japanese：the Japan public health center-based study［J］.Atheroscler Thromb，2012，19（8）：756-766.

［7］高亮.C反應蛋白在急性腦梗死發病中作用機制的探討［J］.山西醫藥雜志，2004，33（6）：475-477.

［8］Liu Y，Wang J，Zhang L，et al.Relationship between C-reactive protein and stroke：a large prospective community based study［J］.PLos One，2014，9（9）：107-117.

［9］戴建義，林廷塔，金勵前.血清超敏C反應蛋白與急性腦梗死的相關分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2007，7（10）：58.

The correlation of cerebral infarction and high sensitivity c-reactive proteion

BAIXuefei，TIAN Linlin

（Medical Technology＆Engineering College，Henan University of Science＆Technology，Luoyang 471000，China）

Objective：To investigate the correlation of cerebral infarction and hypersensitive C-reactive protein.M ethods：45 patients with cerebral infarction and 30 health people were selected as observation group and control group respectively.The hsCRP levels were detected by latex turbid metric method.Resu lts：The hs-CRP level of observation group was significantly higher than the control group（P＜0.01）.The observation group was divided into m ild，moderate and severe groups.The hsCRP levels were declined from severe group to m ild.The serum hsCRP level of patients with cerebral infarction was positively correlated with clinical neurological impairment（r= 0.252，P＜0.05）.Conclusion：The hsCRP may take part in the formation of atherosclerotic plaque and thrombosis，as well as play an important role in the development and prognosis of cerebral infarction.

cerebral infarction；high sensitivity C-reactive protein；atherosclerosis

R 743.33

10.3969/j.issn.1004-437X2014.11.011

2014-06-15）