苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量測定

余曉霞 施玉旋 朱樺

苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量測定

余曉霞 施玉旋 朱樺

目的 建立苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量測定方法。方法 比較鉻酸鉀指示劑法和酸堿滴定法的線性、精密度和回收率。結果 鉻酸鉀指示劑法中, 鹽酸苯海拉明在3.99～19.94 mg/ml范圍內有良好的線性關系, r=0.9999；平均回收率為97.15%, RSD為1.59%。酸堿滴定法中鹽酸苯海拉明在4.06～20.32 mg/ml范圍呈現良好的線性關系, r=0.9993；平均回收率為98.90%, RSD=0.84%。結論 酸堿滴定法準確、可靠, 可用于苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量測定。

苯海拉明軟膏；鹽酸苯海拉明；容量分析法；含量測定

苯海拉明軟膏為中山大學孫逸仙紀念醫院的外用制劑,其主要成分為鹽酸苯海拉明, 具有抗過敏、止癢、消炎、消腫作用。鹽酸苯海拉明在制劑的質量標準中, 常作為含量控制指標, 常用的方法有高效液相色譜法、酸性染料比色法、紫外分光光度法等［1-4］。儀器分析法使得鹽酸苯海拉明各種劑型的含量控制已有較高的準確度和靈敏度。但由于成本高昂, 樣本處理繁雜, 檢測時間長等原因, 局限了其在醫院制劑檢測中的發展。容量分析法則具有成本低廉, 操作簡單,反應迅速的特點。鹽酸苯海拉明系含鹽酸鹽, 與硝酸銀和氫氧化鈉均可發生定量反應, 因此鉻酸鉀指示劑法［5］和酸堿滴定法均具備對鹽酸苯海拉明定量分析的理論基礎。實驗比較了上述兩種滴定法測定苯海拉明軟膏中的鹽酸苯海拉明的含量。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料 XS205電子分析天平(梅特勒-托利多)。鹽酸苯海拉明(AR, 批號：20130409, 國藥集團化學試劑有限公司),黃凡士林(批號：130801, 廣東恒健制藥有限公司), 苯海拉明軟膏(批號：201309118, 201301111, 201401118, 中山大學孫逸仙紀念醫院), 純化水(中山大學孫逸仙紀念醫院), 其余試劑均為分析純。

1.2 方法

1.2.1 鉻酸鉀指示劑法

1.2.1.1 方法 取本品適量(約相當于鹽酸苯海拉明0.2 g),精密稱定, 加氯仿和乙醇各25 ml, 振搖溶解, 加水50 ml, 鉻酸鉀指示劑2滴, 用硝酸銀液(0.1 mol/L)滴定至淡紅色。同條件下用相當量空白基質做對照實驗。每1毫升的硝酸銀(0.1 mol/L)相當于29.18 mg的C17H21NO·HCl。

1.2.1.2 線性考察 精密稱取鹽酸苯海拉明(AR), 分別制成濃度為4.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、20.0 mg/ml的對照品溶液, 按“2.1.1”項下方法測定鹽酸苯海拉明含量, 以消耗硝酸銀滴定液的體積(ml)為縱坐標Y, 鹽酸苯海拉明的量(mg/ml)為橫坐標X, 繪制標準曲線, 得回歸方程Y=0.3174X+ 0.1348(r=0.9999), 線性范圍3.99～19.94 mg/ml, 線性關系良好。1.2.1.3 精密度試驗 取供試品, 按“2.1.1”項下方法平行測定6份, 計算鹽酸苯海拉明的含量及RSD, 結果RSD為3.04%。

1.2.2 酸堿滴定法

1.2.2.1 方法 取本品10 g(約相當于鹽酸苯海拉明0.1 g), 精密稱定, 加氯仿與中性乙醇各10 ml, 在水浴上加熱, 待軟膏溶解后, 放冷, 加酚酞指示液2滴, 用氫氧化鈉液(0.1 mol/L)滴定至粉紅色。同條件用相當量空白基質作對照試驗。每毫升的氫氧化鈉液(0.1 mol/L)相當于29.18 mg的C17H21NO·HCl。

1.2.2.2 線性考察 精密稱取鹽酸苯海拉明(AR), 分別制成濃度為4.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、20.0 mg/ml 的對照品溶液, 按“1.2.2.1”項下方法測定鹽酸苯海拉明含量,以消耗氫氧化鈉滴定液的體積(ml)為縱坐標Y, 鹽酸苯海拉明的量(mg/ml)為橫坐標X, 繪制標準曲線, 得回歸方程Y= 0.3631X+0.0158(r=0.9993), 線性范圍4.06～20.32 mg/ml, 線性關系良好。

1.2.2.3 精密度試驗 取供試品, 按“1.2.2.1”項下方法平行測定6份, 計算鹽酸苯海拉明的含量及RSD, 結果RSD為1.05%。

2 結果

2.1 鉻酸鉀指示劑

2.1.1 回收率試驗 按處方比例, 分別加入精密稱定的鹽酸苯海拉明, 配制高、中、低三種濃度的供試品, 按“1.2.1.1”項下方法測定鹽酸苯海拉明含量, 每個濃度各分別測定3次,計算回收率及RSD。見表1。

2.1.2 樣品測定 取3批(批號：201309118, 201301111, 201401118)供試品, 分別按“1.2.1.1”項下方法測定鹽酸苯海拉明含量, 每批測定3次。結果平均標示量為99.91%, 批內RSD分別為4.75%、4.53%和5.65%。

2.2 酸堿滴定法

2.2.1 回收率試驗 按處方比例, 分別加入精密稱定的鹽酸苯海拉明, 配制高、中、低三種濃度的供試品, 按“1.2.2.1”項下方法測定鹽酸苯海拉明含量, 每個濃度各分別測定3次,計算回收率及RSD。見表2。

表1 鉻酸鉀指示劑法加樣回收率試驗結果

表2 酸堿滴定法加樣回收率試驗結果

2.2.2 樣品測定 取3批(批號：201309118, 201301111, 201401118)供試品, 分別按“1.2.2.1”項下方法測定鹽酸苯海拉明含量, 每批測定3次。結果平均標示量為100.3%, 批內RSD分別為0.998%、0.678%和0.295%。

3 討論

3.1 鉻酸鉀指示劑法 實驗結果可見：鉻酸鉀指示劑法具有良好的線性, 但精密度、回收率及樣品測定值的相對標準偏差較高。鉻酸鉀指示劑法在滴定終點時, 稍過量的Ag+立刻與CrO24-反應, 產生磚紅色的Ag2CrO4沉淀, 即到達終點。但鉻酸鉀指示終點的影響因素較多, 如指示劑的用量、溶液的酸度以及劇烈振搖均影響滴定結果的準確度［6］。此外, 苯海拉明軟膏的基質為黃凡士林, 供試液為黃色, 由黃色到滴定終點的棕紅色, 色程較窄, 再加上滴定過程中生成AgCl沉淀的影響, 終點的顏色判斷極易產生誤差。

3.2 酸堿滴定法 實驗結果可見, 該法同樣具有較好的線性, 而且精密度、回收率及樣品測定值等指標均符合驗證要求。較鉻酸鉀指示劑法, 終點顏色變化敏銳；較其他儀器分析方法, 成本低廉, 操作簡便, 快速準確。可用于苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量測定。

［1］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.二部.北京:中國醫藥科技出版社, 2010:724-726.

［2］ 中華人民共和國衛生部藥政局.中國醫院制劑規范：西藥制劑.第2版.中國醫藥科技出版社, 1995:65.

［3］ 韓楓, 閆永波, 赫玉霞, 等.紫外分光光度法測定鹽酸苯海拉明的含量.中國醫院藥學雜志, 2007, 27(12):1787.

［4］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.二部.北京:中國醫藥科技出版社, 2005:529.

［5］ 雍德卿.新編醫院制劑技術.第2版.北京:人民衛生出版社, 2004:289.

［6］ 胡琴, 黃慶華.分析化學.北京:科學出版社, 2009:120-121.

Content determination of diphenhydramine hydrochloride in diphenhydramine ointment

YU Xiao-xia, SHI Yu-xuan, ZHU Hua.
Department of Pharmacy, Sun-Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China

Objective To establish a method to determine the contents of diphenhydramine hydrochloride in diphenhydramine ointment.Methods Linearity, precision and recovery between potassium chromate indicator method and acid-base titration method were compared.Results By potassium chromate indicator method, diphenhydramine hydrochloride yielded a linear range of 3.99～19.94 mg/ml (r=0.9999), with the average recovery of 97.15% and RSD of 1.59%.By acid-base titration, determination of diphenhydramine hydrochloride yielded a linear range of 4.06～20.32 mg/ml (r=0.9993), with the average recovery of 98.90% and RSD of 0.84%.Conclusion Acid-base titration method is accurate, reliable, and can be used for content determination of diphenhydramine hydrochloride in diphenhydramine ointment.

Diphenhydramine ointment; Diphenhydramine hydrochloride; Volumetric method; Content determination

2014-04-18］

510120 中山大學孫逸仙紀念醫院藥學部