丹參多酚酸聯(lián)合辛伐他汀、阿司匹林治療腦梗死84例療效觀察

宋新軍，許 偉，趙 林(.河北省清河縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 清河 054800；.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 石家莊 050000)

·論著·

丹參多酚酸聯(lián)合辛伐他汀、阿司匹林治療腦梗死84例療效觀察

宋新軍1，許 偉1，趙 林2
(1.河北省清河縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 清河 054800；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 石家莊 050000)

目的觀察注射用丹參多酚酸聯(lián)合辛伐他汀、阿司匹林治療腦梗死的臨床療效。方法將河北省清河縣中心醫(yī)院收治的84例腦梗死患者隨機(jī)分為A組和B組各42例。2組均給予辛伐他汀、拜阿司匹林口服加神經(jīng)營養(yǎng)劑，B組另加注射用丹參多酚酸靜脈滴注，療程為14d，分別在治療前和治療后對患者神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評分，分析2組患者臨床療效。結(jié)果2組治療后神經(jīng)功能缺損程度評分均明顯改善，治療后B組和A組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論注射用丹參多酚酸在腦梗死治療上有較好的治療效果。

腦梗死；丹參；中西醫(yī)結(jié)合療法

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.08.017

在基層醫(yī)院只有少數(shù)腦梗死患者可以通過溶栓治療恢復(fù)灌流，大多數(shù)患者就診時已經(jīng)錯過了溶栓的最佳時期，因缺乏有效治療而導(dǎo)致功能殘疾、抑郁或癡呆等。對錯過溶栓機(jī)會的腦梗死患者，降低神經(jīng)功能損傷，提高生活質(zhì)量，至關(guān)重要。我們應(yīng)用中藥制劑注射用丹參多酚酸治療腦梗死，取得較好的治療效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2013年1月—2014年1月河北省清河縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗死患者84例。并發(fā)高血壓55例，2型糖尿病18例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病18例。隨機(jī)分為2組各42例。A組男性28例，女性14例，年齡48～72歲，平均(55.1±6.2)歲；B組男性25例，女性17例，年齡52～74歲，平均(58.3±5.8)歲。2組性別、年齡、并發(fā)癥等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者臨床癥狀和體征，并結(jié)合頭顱CT和MRI確診為腦梗死，急性腦梗死的診斷參考中國急性缺血性腦卒中診治指南2010版[1]，同時納入的患者要符合以下條件。①1周以內(nèi)的初次發(fā)病；②無嚴(yán)重心、肺功能不全；③無嚴(yán)重肝、腎功能不全；④排除腦栓塞；⑤排除昏迷；⑥無嚴(yán)重出血傾向；⑦未行溶栓治療。

1.3 治療方法：2組均常規(guī)治療高血壓、糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等基礎(chǔ)性疾病，有腦水腫表現(xiàn)者酌情靜脈滴注20%甘露醇治療。A組應(yīng)用辛伐他汀片(杭州默沙東制藥，規(guī)格20mg/片)，20mg每晚1次口服；拜阿司匹林片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格100mg/片)100mg，1次/d口服；同時靜脈應(yīng)用營養(yǎng)腦細(xì)胞藥物治療。B組在A組基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸(天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.13g/支)0.13g加入0.9%生理鹽水，靜脈滴注，1次/d。治療時間為14d。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 神經(jīng)功能缺損：參考全國第四屆腦血管病會議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[2]，分別在用藥前及用藥14d對2組患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評分。

1.4.2 臨床療效：基本痊愈，神經(jīng)功能缺損程度評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯效，神經(jīng)功能缺損程度評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；有效，神經(jīng)功能缺損程度評分減少18%～45%；無效，神經(jīng)功能缺損程度評分減少在18%以內(nèi)或增加在18%以內(nèi)；惡化，神經(jīng)功能缺損程度評分增加18%以上[2]。治療總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組神經(jīng)功能缺損評分比較：2組治療前神經(jīng)功能評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后2組神經(jīng)功能缺損評分均有下降(P<0.05)，治療后2組神經(jīng)功能缺損評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 2組臨床療效比較：B組的總有效率高于A組，B組的臨床療效優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Uc=2.747,P=0.006),見表2。

表1 2組神經(jīng)功能缺損評分比較 分)

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

表2 2組臨床療效比較 (n=42，例數(shù)，%)

2.3 用藥安全性：2組在治療前后凝血4項指標(biāo)均在正常范圍，皮膚黏膜無出血傾向，治療前后查血尿便常規(guī)及腎功能均無明顯變化，無肝酶譜升高超過正常值上限2倍者，治療中和治療后頭顱CT復(fù)查均未見顱內(nèi)出血。

3 討 論

腦梗死，中醫(yī)稱之為中風(fēng)，是由于血液循環(huán)障礙引起的局部腦組織軟化壞死，約占腦血管疾病的75%～80%[3]。其壞死灶周圍的健康腦組織、同側(cè)半球的其他功能區(qū)域、雙側(cè)半球的相應(yīng)工作區(qū)域可出現(xiàn)功能重塑，以及代償病灶所致的神經(jīng)功能缺損，這種卒中的功能重塑機(jī)制至少可延續(xù)到卒中發(fā)生的1年左右，因此在某種程度上，卒中治療的時間窗可以延伸至慢性期[4]。對于錯過溶栓治療的急性腦梗死患者，降低患者的神經(jīng)功能缺損程度，是治療的關(guān)鍵。

他汀類藥物為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，屬于血脂調(diào)控藥物，能顯著減少心血管疾病的發(fā)生[5]。血脂異常也是腦卒中的高危因素之一，他汀類藥物不僅具有降脂作用，它在調(diào)控血脂的同時，還具有抗炎作用，能抑制腦缺血后炎癥反應(yīng)的多個過程[6]。他汀類藥物還可通過直接激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶而恢復(fù)內(nèi)皮功能，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，此外還具有抗氧化作用和抗血小板作用，通過諸多途徑達(dá)到改善神經(jīng)功能，保護(hù)腦組織，促進(jìn)腦血管再生、神經(jīng)細(xì)胞再生和突觸形成，促進(jìn)腦缺血后遠(yuǎn)期功能恢復(fù)，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[7]。而阿司匹林的應(yīng)用已經(jīng)在大樣本試驗中得到證實，腦卒中后48h內(nèi)口服阿司匹林能顯著降低隨訪末期的病死率或致殘率，減少復(fù)發(fā)，僅輕度增加癥狀性顱內(nèi)出血的風(fēng)險[8]。為使患者在治療中獲得最大利益，本研究在患者無禁忌證的情況下常規(guī)應(yīng)用阿司匹林和他汀類藥物。

中醫(yī)治療中風(fēng)有非常悠久的歷史，如秦漢晉唐時期的祛風(fēng)通絡(luò)法，宋元明清時期的滋陰熄風(fēng)法，清末民初清任的益氣化瘀法，創(chuàng)用補(bǔ)陽還五湯等[9]。在現(xiàn)代藥學(xué)研究中，中醫(yī)中藥兼有多種化學(xué)藥物的機(jī)制和藥理作用，有可能在多個方面改善腦梗死患者的后遺癥，在國內(nèi)的重視和應(yīng)用程度越來越高，目前絕大部分腦梗死患者均在治療方案中加用中藥。注射用丹參多酚酸是于2011年4月份正式批準(zhǔn)上市的，既往的臨床研究證實其具有改善微循環(huán)、抗栓、抗炎、抗氧化、改善缺血再灌注損傷、清除自由基、抑制內(nèi)皮素釋放、鈣通道阻滯等作用；在藥理活性上體現(xiàn)出多靶點、多環(huán)節(jié)作用的特點[10]。從而起到保護(hù)血管、改善神經(jīng)損傷的作用。

本研究2組治療結(jié)束后，其神經(jīng)功能評分、總有效率方面有顯著效果，而應(yīng)用注射用丹參多酚酸的B組在臨床療效方面更加明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。但注射用丹參多酚酸與阿司匹林、他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用，其多種機(jī)制的作用是否會出現(xiàn)其他方面的異常，尚缺乏大樣本試驗證據(jù)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2011,14(35)：4013-4017.

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦梗死患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996,29(6)：381-383.

[3] 李征，王擁軍，梁德君，等.急性腦梗死早期應(yīng)用他汀類藥物對炎性介質(zhì)的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2006，29(33):40-42.

[4] 崔麗英，徐蔚海.卒中的急救從“時間是大腦”到“生理是大腦”[J].中國腦血管病雜志，2007,4(4)：145-147.

[5] 王彥闊，孫麗萍，張敏，等.他汀類藥物對動脈粥樣硬化性腦梗死二級預(yù)防的研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009,12(15):38-40.

[6] EREAN E，TENGIZ I，ALTUGLU I，et al.Atorvastatin treament decreases inflammotory and proteolytic activity in patients with hypercholesterolemia[J].Kardiol Pol,2004,60(5):454-458.

[7] 李登花，夏英，王金蘇.阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清MCP-1、MMP-9水平及神經(jīng)功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2011,51(23)：98-99.

[8] STEINHUBL SR,BADIMON JJ,BHATT DL.Clinical evidence for anti-inflammatory effects of antiplatelet therapy in patients with atherothrombotic disease[J].Vasc Med，2007，12(2)：113-122.

[9] 趙永厚，顧喜喜，許得盛，等.銀丹心腦通軟膠囊治療急性缺血性卒中臨床研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006,40(9)：18-19.

[10] 宋燕青,徐向陽,孫仁弟.注射用丹參多酚酸鹽的臨床應(yīng)用概述[J].藥物流行病學(xué)雜志,2012,21(8):404-407.

(本文編輯：許卓文)

2014-04-25；

2014-06-14

宋新軍(1965-)，男，河北清河人，河北省清河縣中心醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事神經(jīng)內(nèi)科疾病診治研究。

R972；R743.32

B

1007-3205(2014)08-0917-03