類風濕關節炎患者血小板增高相關性研究

羅 政，吳煒戎，江東霖，陶 怡(.廣州醫科大學荔灣醫院風濕免疫科，廣東 廣州 5070;.廣州市荔灣區龍津社區衛生服務中心內科，廣東 廣州 5070;.廣州醫科大學附屬第二醫院風濕免疫科，廣東 廣州 5060)

·論著·

類風濕關節炎患者血小板增高相關性研究

羅 政1，吳煒戎1，江東霖2，陶 怡3
(1.廣州醫科大學荔灣醫院風濕免疫科，廣東 廣州 510170;2.廣州市荔灣區龍津社區衛生服務中心內科，廣東 廣州 510170;3.廣州醫科大學附屬第二醫院風濕免疫科，廣東 廣州 510260)

目的探討類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis，RA)患者血小板升高的意義。方法收集2010—2013年門診及住院的RA患者，其中血小板增高67例(試驗組)，無血小板升高RA患者50例(對照組)。比較2組類風濕因子(rheumatoid factor,RF)、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、抗環瓜氨酸抗體(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACCP)，DAS28(3)、Sharp、健康評估問卷(health assessment qusstionnaires，HAQ)評分值以及不同病情活動期的構成比，評價血小板升高與各項指標的相關性。結果試驗組血小板范圍(300～500)×109/L，平均(385.01±60.32)×109/L，對照組血小板范圍在(120～300)×109/L，平均(190.23±35.19)×109/L。試驗組病程(4.87±1.56)年，對照組(2.05±1.28)年，試驗組長于對照組(P<0.05)。試驗組ACCP、RF、CRP及Sharp、DAS28(3)評分高于對照組(P<0.05)。試驗組緩解10例、低度活動15例、中度活動20例、高度活動22例，對照組緩解30例、低度活動9例、中度活動6例、高度活動5例，2組構成比較差異有統計學意義(P<0.05)，試驗組低、中、高度活動比例高于對照組，緩解比例低于對照組，試驗組有較高的病情活動比例。血小板增高與RF、ESR、CRP、DAS28(3)及Sharp、HAQ評分有相關性(P<0.05)。結論血小板增高RA患者的炎性指標增高及骨關節破壞和功能障礙明顯；血小板增高與RA病情活動、骨侵蝕、關節破壞和功能障礙有相關性。

關節炎，類風濕；血小板；研究

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.07.034

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是以慢性滑膜炎造成骨、關節侵蝕為特征的一組疾病，臨床上RA患者常出現血小板升高，目前RA患者血小板升高原因不明，多認為與病情活動有關。本研究收集血小板升高RA患者，探討血小板增高與炎性指標、病情活動及骨關節侵蝕的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2010—2013年門診及住院的RA患者117例。其中血小板增高RA患者(試驗組)67例，男性8例，女性59例，年齡35～80歲，平均(64.87±13.26)歲；無血小板升高RA患者(對照組)50例，男性6例，女性44例，年齡33～78歲，平均(62.05±11.58)歲。2組性別、年齡比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準及評分標準：RA診斷標準依據1987年美國風濕病學會(American College of Rheumatology，ACR)RA分類標準[1]。疾病活動度評分(disease activity score，DAS)采用28個關節、3個變量計算后評分，3個變量分別指28個關節壓痛數(28 joint count for tenderness，T28；雙側近端指間關節、掌指關節、腕關節、肘關節、肩關節及膝關節共計28個關節中的關節觸痛數)、28個關節腫脹數(28 joint count for swelling ，SW28)、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)，即DAS28(3)=[0.56平方根計算(square root calculations,sqrt)(T28)+0.28sqrt(SW28)+0.70×In(ESR)]×1.08+0.16。以Sharp評分評價RA患者手腕部骨、關節破壞情況，包括關節侵蝕17處和關節間隙狹窄18處[2](無骨侵蝕為0分，廣泛骨侵蝕和丟失為5分，界于兩者之間為1～4分；無狹窄為0分，局部狹窄1分，彌漫狹窄但面積<50%為2分，彌漫狹窄、面積>50%為3分，強直為4分)。以2項計分相加計算。關節功能進行健康評估問卷(health assessment qusstionnaires，HAQ)評分包括8個大項21個問題，每題0～3分。0分，毫無困難；1分，有些困難；2分，很困難或需要協助或借助工具完成；3分，無法完成。HAQ總分為8個大項各取最低問題得分的平均值，總分介于0～3分。

1.3 方法：取清晨空腹8h后的靜脈血，檢測患者血小板、類風濕因子(rheumatoid factor,RF)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、ESR、抗環瓜氨酸抗體(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACCP)值，所有患者均行X線檢查，需攝腕關節、掌指關節、近端指間關節X線片。比較2組RF、ESR、ACCP、CRP值及DAS28(3)、Sharp、HAQ評分。根據DAS28(3)評分情況對RA病情活動度分級，DAS28(3)<2.6緩解，2.6～3.2低度活動，>3.2～5.1中度活動，>5.1高度活動，比較試驗組和對照組不同病情活動期的構成比。評價血小板升高與各項指標的相關性。

2 結 果

本研究試驗組血小板范圍在(300～500)×109/L，平均(385.01±60.32)×109/L；對照組血小板范圍在(120～300)×109/L，平均(190.23±35.19)×109/L。試驗組病程(6.87±1.56)年，長于對照組的(2.05±1.28)年(χ2=17.82，P<0.05)。2組其他指標比較，ACCP、RF、CRP及Sharp、DAS28(3)、HAQ評分均高于對照組(P<0.05)。見表1。

試驗組緩解10例、低度活動15例、中度活動20例、高度活動22例，對照組緩解30例、低度活動9例、中度活動6例、高度活動5例，2組比較差異有統計學意義(χ2=27.86，P<0.05)。試驗組低、中、高度活動比例高于對照組，緩解比例低于對照組，試驗組有較高的病情活動水平。試驗組Sharp評分30分以上32例，對照組9例，試驗組比例高于對照組(χ2=11.14，P<0.05)。

血小板增高與ESR、 CRP、Sharp評分、DAS28(3)評分、HAQ評分有相關性(P<0.05)，見表2。

組別例數RF(×103U/L)ESR(mm/h)ACCP(U/L)CRP(mg/L)Sharp評分(分)DAS28(3)評分(分)HAQ評分(分)試驗組67105．01±12．21?126．65±12．06?34．55±11．03?11．33±0．82?40．33±11．82?5．69±2．63?2．23±0．41?對照組5079．11±32．1054．55±13．0326．55±9．037．33±0．8221．33±8．744．67±2．820．83±0．26

*P<0.05與對照組比較(t檢驗)
RF：rheumatoid factor；ESR：erythrocyte sedimentation rate；ACCP：anti-cyclic citrullinated peptide antibody；CRP：C-reactive protein；HAQ：health assessment qusstionnaires；DAS：disease activity score

表2 觀察指標與血小板升高的相關性分析

ESR：erythrocyte sedimentation rate；CRP：C-reactive protein；DAS：disease activity score；HAQ：health assessment qusstionnaires

3 討 論

血小板來源于骨髓的巨核細胞，經過分化、發育、增殖、分解，最后形成血小板，經過骨髓造血組織中的血竇等處進入血液循環系統。RA患者血小板升高，與RA滑膜炎的發生和發展過程中的炎癥介質有關，RA在免疫失調過程中過度分泌腫瘤壞死因子、白細胞介素6[3-4]，后者導致骨髓造血系統過度分泌血小板。血小板被激活時所釋放出的致炎顆粒促進RA的炎癥過程[5]。

本研究采用較為嚴格的RA診斷標準，排除了一些早期RA患者，有利于對試驗結果的分析。對照組病程多在5年以內，而試驗組多有5年以上的RA病程，這使試驗組病情活動難以控制，RA病情持續進展致血小板水平較高。本研究中試驗組 ESR、CRP、RF、ACCP及DAS28(3)評分均高于對照組，試驗組存在有較高程度炎癥水平和一定程度的病情活動，且血小板增高與CRP、ESR有相關性。目前研究認為血小板與炎性因子水平相一致，這可能與兩者相互協同作用，促進炎癥因子和血小板水平進一步升高有關[6]。按DAS28(3)標準對病情活動程度進一步分組，試驗組中高度活動比例高于對照組，說明試驗組RA病情活動未得到滿意的控制，血小板升高與DAS28(3)值相關[7]。

試驗組Sharp評分和HAQ評分高于對照組，說明試驗組較對照組有一定骨關節破壞及功能障礙，且血小板增高與Sharp評分相關。本研究中Sharp評分在30分以上者，試驗組高于對照組，這可能與試驗組存在有血小板長期升高且RA病程較長、骨侵蝕及關節破壞明顯有關[8]。血小板持續升高是RA患者關節破壞的一個預測指標，也是RA患者預后不良的一個指標[9-10]。

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(本文編輯：劉斯靜)

2013-10-09；

2013-10-30

廣州市荔灣區科技局重點學科建設項目(20131215072)

羅政(1980-)，男，湖北黃石人，廣州醫科大學荔灣醫院主治醫師，醫學碩士，從事類風濕關節炎疾病診治研究。

R593.22

B

1007-3205(2014)07-0835-03