乳腺癌鈣化類型與分子亞型間關系的臨床研究

王寧 劉金彪 王新征

乳腺癌鈣化類型與分子亞型間關系的臨床研究

王寧 劉金彪 王新征

目的 探討乳腺腫塊鈣化類型與乳腺癌分子亞型間的關系。方法 回顧性分析本科2010年7月~2012年7月間確診的186例乳腺癌患者, 所有患者均具備術前影像學(鉬靶X線)資料,并具有完整的免疫組化資料, 并依據免疫組化結果對這些患者進行乳腺癌分子亞型分類：Luminal A型、Luminal B型、 HER2過表達型、 三陰型。結果 HER2過表達型出現小鈣化概率增加, 泥沙狀鈣化概率增加；Luminal A型及Luminal B型顆粒狀、短棒狀鈣化概率增加；三陰型乳腺癌較少出現鈣化, 一般為單一鈣化、大鈣化。結論 乳腺癌影像學鈣化類型與分子亞型間存在相關性,對不同分子亞型乳腺癌特點的研究有一定臨床意義。

鉬靶影像；乳腺癌；鈣化

乳腺癌的分子生物學因素與其組織病理學緊密相關, 進而決定了其影像學方面的表現。因此, 將乳腺癌的分子亞型與乳腺鉬靶X線攝影征象進行對比分析,以此探討其內在的聯系, 將有利于對乳腺癌患者的診斷、治療及預后評估意義重大, 對進一步揭示乳腺癌的生物學特性也很有幫助。目前一些基于乳腺癌分子亞型與影像學相關性的研究多數僅關注了單純的雌激素受體(ER)或人表皮生長因子受體2(HER2)表達與影像學間的相關性, 而沒有深入探討ER、孕激素受體(PR)、HER2這三者間的相關性；在乳腺癌的影像學診斷及鑒別診斷中鈣化類型占有重要地位, 本研究旨在探討乳腺癌常見的分子亞型Luminal A型、 Luminal B型、 HER2過表達型、三陰型乳腺癌與乳腺腫塊鈣化類型間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究收集本科2010年7月~2012年7月間確診的186例乳腺癌患者, 均有完整的鉬靶X線圖像及臨床資料, 并均在本院病理科行HER2、ER、PR免疫組織化學檢測。

所有患者均為女性, 年齡32~85歲, 其中浸潤性導管癌139例, 浸潤性小葉癌23例, 導管內癌21例, 黏液癌2例,炎性乳癌1例；依據分子亞型Luminal A型97例(52.15%)、Luminal B型32例(17.20%)、 HER2過表達型21例(11.29%)、三陰型36例(19.35%)。

1.2 方法

1.2.1 本組患者術前均有本院乳腺鉬靶檢查結果, 均詳細記錄患者乳腺腫塊的大小、所在方位、形狀、是否伴淋巴結轉移、鈣化類型等, 重點記錄患者腫塊鈣化類型。

1.2.2 免疫組化分子分型標準 所有乳腺癌標本均通過石蠟包埋, 進行4 μm厚度切片, 采用SP法對ER、PR、HER2蛋白表達進行檢測。ER及PR表達情況根據細胞核著色情況進行判定, 細胞核中出現棕黃色顆粒者視為著色陽性細胞, 當著色陽性細胞數≤10%判定為陰性, 10%<陽性細胞數≤25%時判定為+, 25%<陽性細胞數≤75%時判定為++, >75%時判定為+++［1］, HER2表達情況根據CerB-2結果進行判定, 當結果為--或+、++者判定為HER2表達陰性, +++者判定為HER2表達陽性［2］。

1.2.3 免疫組化分子分型分組 Luminal A型(ER陽性或PR陽性、HER2陰性)、 Luminal B型(ER陽性或PR陽性、HER2陽性)、 HER2過表達型(ER和PR均陰性HER2陽性)、三陰型乳腺癌(ER、PR、HER2均陰性)

1.3 統計學方法 使用SPSS15.0軟件對所收集的臨床資料進行統計學分析。計數資料分析采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

鈣化類型與分子亞型間的相關性, 見表1。

表1 鈣化類型與分子亞型間的相關性

3 討論

X線鉬靶攝影技術利用了X線的投射性, 通過分析不能透過X線的鈣化病變, 結合乳腺腫塊的其他影像學特點來對乳腺疾病做出診斷。由于乳腺鈣化部位無骨組織及其他致密組織, 因此能較好的顯像, 從而保證較高的診斷率, 在臨床上得到廣泛應用［3］。

伴隨著數字化技術的應用, 乳腺鉬靶X線圖像的清晰度和對比度有了明顯提高, 鉬靶X線攝片已經成為乳腺疾病的常規檢查手段, 有文獻報道［4］對乳腺癌的診斷準確率已達到90%以上。乳腺鉬靶X線圖像具有成像清晰、整體感強、診斷標準完備、可重復性好、敏感度高等優點；其對鈣化點最敏感, 能發現臨床不能觸及的病灶；尤其適用于中、老年患者, 乳腺內脂肪較多, 腺體已部分退化, 在鉬靶片上對比良好, 顯示清晰；可準確立體定位。

作者認為：鈣化相關指標, 和鈣化的位置有重要關系。一般來說, 在導管, 血管等相對較粗的部位產生的鈣化, 由于對正常的血液、淋巴循環和乳腺分泌影響相對較小, 因此多為良性, 形狀相對規則, 數量和密度也相對要小, 而在毛細血管、毛細淋巴管以及微導管部位產生的鈣化, 由于上述組織分布極為復雜, 其形狀相對多樣化, 數量、密度也相對要大, 對功能影響較大, 容易形成惡性病變。

此外, 鈣化形狀對于判斷腫塊良惡性質有重要意義, 從鈣化的進程來看, 泥沙型是許多鈣化的初級階段, 但惡性鈣化由于其分布位置的特殊性, 可能長期表現出泥沙型, 因此還有必要結合鈣化部位來綜合分析。細沙狀和顆粒狀的鈣化多發生在乳腺小葉的腺泡內,在良惡性病變時均可能出現,新月形鈣化多發生于管壁或囊壁中,是比較典型的良性鈣化表現,短桿狀和分枝狀鈣化則一般沿乳腺導管方向密集分布,是乳腺癌比較典型的鈣化形態［5］。

有學者認為N/S>5可以作為惡性鈣化的診斷依據［6］,也有學者認為N/S≥10對惡性鈣化最具診斷價值,還有人認為N/S>20診斷乳腺癌的可靠性較大［7］。不難發現, 單位面積中微鈣化的數目與乳腺病變的性質密切相關：單位面積中微鈣化數目越多, 病變為惡性腫瘤的可能性就越大, 因此有學者稱可以將N/S >20作為診斷惡性病變的一個指標［8］。

美國放射學會的BI-RADS報告分類中, 將鈣化分為節段性、線性、區域性、彌漫性分布四類, 并把節段性分布和線性分枝狀的鈣化列為高度可疑惡性鈣化, 將區域性分布的鈣化列為中間性鈣化, 將彌漫性分布的鈣化及線性血管鈣化列為典型的良性鈣化［9］。

因為病灶內鈣含量的不同, 乳腺鈣化的密度可表現出較明顯的差異, 良性鈣化灶由于病灶周圍炎性滲出、角蛋白沉積等, 常表現為高密度；而乳腺癌的鈣化形成可能是癌組織壞死和癌細胞分泌等多種因素共同作用的結果, 常表現為等低密度［10］。

三陰性乳腺癌在鉬靶上更多表現為邊界清晰、邊緣規則、少見微鈣化, 相比Luminal型及HER2過表達型, 三陰型乳腺癌的影像表現更易于和良性腫瘤混淆。

關于乳腺微鈣化的形成機制, 目前尚無統一的說法。文獻報道中導致乳腺鈣化有多種因素, 如Stomper等［11］觀點是由于腫瘤細胞新陳代謝比較活躍, 不斷分泌鈣質, 造成過飽和進而出現鈣質沉著, 逐漸形成大小不等的鈣化點。也有學者認為是因為癌灶局部缺血壞死, 細胞發生裂解, 核酸裂解出大量磷酸根, 結合鈣離子形成磷酸鈣繼而沉積形成鈣化灶。微鈣化的出現與乳腺癌HER2陽性表達有相關性, 有微鈣化表現的乳腺癌腫瘤惡性程度較高, 遠處器官轉移發生率高,預后通常較差, 與國外研究結論基本一致［12］。

如何更好的利用患者的影像學資料提高乳腺癌患者術前的檢出率, 是臨床工作中對乳腺癌早期發現、診斷及治療的重要手段, 也是避免誤診的重要依據；本研究進一步肯定了鉬靶X線影像中鈣化類型的診斷價值, 并初步揭示了鈣化類型與乳腺癌分子分型間的內在聯系, 限于臨床資料有限, 其內在的分子生物學、病理生理學機制等有待進一步研究。

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Cinical research on relationship between molecular subtypes of breast cancer and types of calcification

WANG Ning, LIU Jin-biao, WANG Xin-zheng.
Department of General Surgery, First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Luoyang 471003, China

Objective To investigate the relationship between type of breast tumor calcification and breast cancer molecular subtypes.Methods A retrospective analysis was conducted from July 2010 to July 2012 among 186 patients with breast cancer diagnosis, all patients with preoperative imaging(mammography X-ray) data and with complete immunohistochemical data and immunohistochemistry results based on molecular subtypes of breast cancer in these patients classification: Luminal A subtype, Luminal B subtype, HER2subtype, triple negative subtype.Results HER2subtype increased the probability of small calcification, calcification increased probability of sediment; Luminal A and Luminal B subtype granular type, short rod calcification increased probability; triple negative breast cancer had less calcification, calcification was generally single, large calcification.Conclusion Cacification types in breast imaging has a correlation between breast cancer molecular subtypes , which have a certain characteristic clinical significance of different molecular subtypes of breast cancer.

Mammography images; Breast cancer; Calcification

2014-03-14]

471003 洛陽, 河南科技大學第一附屬醫院普外三科