伏立康唑治療ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染療效觀察

林群

伏立康唑治療ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染療效觀察

林群

目的 觀察注射用伏立康唑治療ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染的臨床療效與安全性。方法 選取2010~2012年鞍山市中心醫院ICU住院病例中應用伏立康唑治療ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者15例。已接受靜脈滴注氟康唑治療至少1周但無效, 接受注射用伏立康唑治療。給予伏立康唑首日200 mg/次,2次/d , 以后200 mg/d,1次/d, 靜脈滴注。療程最短12 d。結果 采用伏立康唑治療耐氟康唑念珠菌肺部感染患者共 15例。痊愈率 7/15,有效率 14/15, 真菌清除率 7/15。不良反應發生率為14%。結論 伏立康唑是治療ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染安全、有效的藥物。

伏立康唑；肺部念珠菌；氟康唑；耐藥

臨床真菌引發的感染是ICU病房患者感染的重要病原菌之一, 而真菌感染中以肺部感染最常見, 臨床危害大, 治療效果差, 是引起ICU患者死亡的主要原因。ICU患者病情危重復雜、免疫功能低下、多伴有器官或系統的功能障礙, 同時器官功能損害還可能限制了抗真菌藥的常規使用。因此臨床治療需要一種抗菌譜廣、不良反應小的抗真菌藥物。伏立康唑作為新的三唑類廣譜抗真菌藥物, 其具有廣譜安全的特點。本院ICU近年來應用伏立康唑治療ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染取得較好療效, 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010~2012年鞍山市中心醫院ICU住院病例中應用伏立康唑治療ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者15例。已接受靜脈滴注氟康唑治療至少1周但無效, 其中男9例, 女6例。年齡57~81歲, 平均年齡(72±3)歲。診斷依據侵襲性肺部真菌感染的診斷標準與治療原則(草案)［1］。其中消化道腫瘤5例, 急性腦血管病3例, 肺癌2例, 多發傷1例, 心肺復蘇術后1例, 頑固性心力衰竭1例, 各種原因導致呼吸衰竭2例。

1.2 給藥方法 給予伏立康唑首日200 mg/次,2次/d , 以后200 mg/d,1次/d, 靜脈滴注。療程最短12 d, 病情危重者適當延長治療時間。

1.3 觀察項目 觀察并記錄治療前后癥狀和體征的變化,及不良反應的發生。每日復查血常規、尿常規、腎功能、肝功能、離子、凝血、血氣分析等指標。每日床頭X線胸片檢查,每周3次送血、尿、痰等真菌涂片及培養。

1.4 療效判定 根據衛生部《抗菌藥物臨床研究指導原則》進行評價［2］, ①痊愈：癥狀、體征、實驗室及病原學檢查4項全部恢復正常;②顯效：病情明顯好轉, 但上述4項中有1項未完全恢復正常;③進步：病情有好轉, 但不夠明顯;④無效：病情無改善或加重。有效率(%)=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

1.5 藥物安全性評價 仔細記錄治療期間有無不良反應及其臨床表現, 持續時間、嚴重程度、處理方式及結果。并計算不良反應發生率。

2 結果

2.1 念珠菌檢出情況 具體數據見表1。

表1 ICU患者15例肺部念珠菌感染的菌株構成

2.2 臨床療效 應用伏立康唑治療ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者15例中痊愈7例, 顯效7例, 進步1例, 無效1例。痊愈率 7/15,有效率 14/15, 真菌清除率 7/15。

2.3 不良反應 15例應用伏立康唑治療的患者中有1例出現短暫的視覺障礙；1例出現皮疹, 不良反應發生率為2/15。上述2例不良反應均未給予特殊處置, 其中視覺障礙0.5 h后好轉、皮疹于停藥后消失。其他患者未見發生不良反應,未見明顯肝腎損害(排除原發疾病或其他原因引發的器官損害)。

3 討論

侵襲性肺部真菌感染是惡性腫瘤、中性粒細胞減少、糖皮質激素應用、器官或組織移植術后、導管相關技術、廣譜抗生素使用患者的臨床常見并發癥之一, 并逐漸成為ICU危重患者的死亡原因之一。在美國感染病學會(IDSA)2009年3月更新的念珠菌治療指南中［3］, 白色念珠菌對氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等藥物均敏感。然而近年來在念珠菌的菌株構成中, 非白色念珠菌比例逐年上升, 并且對氟康唑的耐藥性高。本文中ICU患者15例肺部念珠菌感染的菌株構成中,非白色念珠菌占7/15。應用伏立康唑之前均用氟康唑治療至少1周但無效。

伏立康唑是新型的第二代三唑類抗真菌藥物, 主要用于念珠菌、曲霉菌、鐮刀霉菌、新型隱球菌和莢膜組織胞漿菌等致病真菌引起的感染。目前因耐藥菌的發生和病原譜的改變,臨床研究表明長期使用氟康唑后耐藥率較高,對大多數非白念珠菌和曲霉菌已無效,并對克柔念珠菌及光滑念珠菌天然耐藥。而伏立康唑不僅對非白念珠菌和曲霉菌有效,對耐氟康唑的念珠菌也有明顯的抑菌作用。

伏立康唑常見不良反應為視覺障礙、皮疹、肝功能異常、頭痛、發熱、惡心、嘔吐等, 但這些不良反應多數輕微, 罕有導致停藥者, 因此臨床使用比較安全。本組15例患者均能耐受伏立康唑, 僅有1例出現短暫的視覺障礙；1例出現皮疹。

因ICU患者病情復雜危重, 肺部真菌感染的診斷難度高,漏診及誤診率高, 本研究可能有一定的局限性, 仍需要大樣本的研究。

綜上所述, 對氟康唑治療無效的肺部念珠菌感染患者,靜脈給與伏立康唑治療仍有很高的有效率, 特別適合念珠菌導管感染、呼吸機脫機困難、廣譜抗生素無效的高熱等情況的治療。而且不良反應小, 有希望成為ICU醫師預防和治療肺部念珠菌感染的一線選擇。

［1］ 中華內科雜志編輯委員會.侵襲性肺部真菌感染的診斷標準與治療原則(草案).中華內科雜志, 2006,45(9):697-701.

［2］ Creer ND.Voriconazole:the newest triazole antifungal agent.Proceedings (Baylor University.Medical Center), 2003,16(2):241.

［3］ Pappas PG, Kauffman CA, Andes D, et al.Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infection Diseases Society of America.Clin Infection Dis, 2009,48 (5):503-535.

114001 鞍山市中心醫院ICU