IMP3在子宮內膜癌中的表達及意義

楊擁軍 張秀琳 譚慶民

IMP3在子宮內膜癌中的表達及意義

楊擁軍 張秀琳 譚慶民

目的 探討胰島素樣生長因子ⅡmRNA結合蛋白3(insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3, IMP3)在子宮內膜癌中的表達及意義。方法 選取子宮內膜癌70例, 包括子宮內膜樣癌52例及子宮漿液性腺癌18例, 采用免疫組化Envision法檢測IMP3的表達, 同時對不同組織學類型及分級的腫瘤中IMP3的表達進行比較。結果 IMP3的++以上表達率在子宮內膜樣癌與漿液性腺癌中分別為17.3%與88.9%, 差異有統計學意義(P＜0.01)；在高、中、低分化子宮內膜癌中的表達率分別為16.1%、31.8%及70.5%, 高中分化組與低分化組相比差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 IMP3在子宮內膜癌中的過度表達主要出現在漿液性腺癌中, 并與腫瘤的惡性生物學行為相關。IMP3檢測有助于子宮內膜癌的鑒別診斷及預后評估。

子宮內膜癌；IMP3；免疫組織化學

子宮內膜癌(endometrial carcinoma, EC)是最常見的女性生殖系統惡性腫瘤之一。Bokhmann［1］于1983年根據臨床病理特征將其分為兩種類型：I型與雌激素過高相關, 約85%～90%, 以內膜樣癌(endometrial endometrioid carcinoma, EEC)為主, 進展緩慢, 預后較好。Ⅱ型多繼發于萎縮性子宮內膜, 約10%～15%, 以漿液性腺癌(endometrial serous carcinoma, ESC)為主, 少部分為透明細胞癌；腫瘤細胞分化差,預后差。分子生物學研究證實兩型EC在基因改變上存在差異［2］, 多種新的分子標記也逐漸應用于EC的研究中［3］。

胰島素樣生長因子ⅡmRNA結合蛋白3(insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3, IMP3)是胰島素樣生長因子Ⅱ信使RNA結合蛋白家族(IMPs)的成員之一, IMP3基因被證實在多種腫瘤中過度表達。本研究觀察IMP3在EC中的表達, 探討其在腫瘤發生進展, 早期診斷及預后評估中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集遼寧省東港市中心醫院病理科2005年 5月～2013年5月間經手術切除子宮內膜癌70例, 依據鏡下形態學改變進行組織學分型、分級。標本均經10%中性福爾馬林固定, 常規石蠟包埋。

1.2 方法 蠟塊經4 μm連續切片, Envision二步法免疫組化染色。滴加一抗后37℃孵育2 h, 滴加Envision二抗37℃孵育40 min, DAB顯色, 蘇木素復染。以已知陽性的乳腺癌組織作為陽性對照, PBS代替一抗為陰性對照。鼠單克隆一抗IMP3及Envision試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。

1.3 結果判斷 IMP3陽性染色定位于腫瘤細胞胞漿, 不計染色強度, 以著色細胞量占腫瘤細胞＜25%、25%～50%、50%～75%及＞75%分別計為-、+、++、+++；并以染色結果≥50%(++)為IMP3過度表達界值。

1.5 統計學方法 數據使用SPSS 17.0統計軟件進行分析, IMP3在研究對象組間的表達差異采用χ2檢驗, P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 IMP3在不同組織學類型EC中的表達 70例EC包含子宮內膜樣癌(EEC)52例(74.3%)與漿液性腺癌(ESC)18例(25.7%)。其++以上陽性表達率在EEC與ESC中分別為

2.2 IMP3在不同組織學分級EC中的表達 組織學分級顯示高分化癌31例, 中分化22例, 低分化17例。IMP3過表達率分別為16.1%、31.8%及70.5%(見表2), 高、中分化組間差異無統計學意義(P＞0.05)；而中、低分化組間差異有統計學意義 (P＜0.05)。

表1 IMP3在EEC與ESC中的表達情況

表2 IMP3在不同組織學分級EC中的表達

3 討論

IMP3由580個氨基酸殘基組成, 其基因定位于染色體7p11.5。能與IGF-ⅡmRNA leader3的5’非翻譯區結合, 參與mRNA定位、穩定性、反轉錄和翻譯的調節, 影響IGF-Ⅱ的表達。IGF-Ⅱ作為一種胚胎性生長因子, 通過信號傳導促進細胞有絲分裂、抑制凋亡［4］。IGF-Ⅱ蛋白高表達不僅緣于IGF-Ⅱ基因的異常表達, 也可能與IMP3的異常調控有關。同時研究發現IMPs家族基因缺失可導致CD44mRNA的下調。CD44通過基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)參與細胞與基質間的粘附。因此IMP3不僅可以通過增強IGFⅡ的表達而促進腫瘤細胞增殖,并可間接通過對CD44、MMP的調控影響腫瘤細胞的浸襲和轉移［5］。

IMP3在胚胎形成過程中, 可在發育中的上皮、肌肉等組織中表達, 而在成人組織中未被檢測到［6］。IMP3在人類多種腫瘤中過表達, 并且其表達程度與腫瘤的生物學行為密切相關。

本實驗觀察了IMP3在不同組織學類型EC中的表達情況。結果顯示IMP3在ESC中過表達率為88.9%, 與EEC(17.3%)相比差異有統計學意義(P＜0.01)。IMP3在ESC中多呈彌漫強陽性, 而在非漿液性癌中則呈局灶弱-中度陽性。證實IMP3作為一種特異性的胞漿標記物主要表達于Ⅱ型子宮內膜癌中, 有助于不同分型EC的鑒別診斷。此外Zheng等［7］還發現IMP3在不同的EC癌前病變中表達不同。在ESC和ECCC的癌前病變子宮內膜腺體異型增生中有約15%的表達, 而在EEC的癌前病變子宮內膜不典型增生過長中均為陰性, 體現出不同類型EC在早期癌變過程存在差異,并有助于對癌前病變的識別。

本研究觀察到在高、中、低分化EC中IMP3的過表達率分別為16.1%、31.8%及70.5%, 高、中分化組與低分化組間差異有統計學意義(P＜0.05)。提示IMP3的表達程度與腫瘤的惡性行為及生物學特點密切相關。Vikesaa等［8］也證實IMP3過表達的腫瘤具備更強的侵襲性與轉移能力, 預后更差。

IMP3在子宮內膜部的發生與進展中起著重要作用, 其過度表達主要發生在Ⅱ型子宮內膜癌中, 并與腫瘤的生物學行為密切相關。IMP3的檢測有助于EC的早期篩查、鑒別診斷及預后評估。

［1］ Bokhman JV.Two pathogenetie types of endometrial carcinoma.Gynecol Oncol, 1983, 15(1): 10-17.

［2］ Bartosch C, Manuel Lopes J, Oliva E.Endometrial carcinomas:a review emphasizing overlapping and distinctive morphological and immunohistochemical features.Adv Anat Pathol, 2011, 18(6): 415-437.

［3］ 吳煥文,梁智勇,劉彤華,等.子宮內膜癌免疫組化標記物的研究進展.診斷病理學雜志, 2013, 20(3): 180-183.

［4］ Prince SN, Foulstone EJ, zaccheo OJ, et al.Functional evaluation of novel soluble insulin like growth factor(IGF)Ⅱ-specjfic ligand traps based on modified domain 11 of the human IGF-2 receptor.Mol cancer Ther, 2007, 6(2): 607-617.

［5］ Findeis-Hosey JJ, Yang Q, spaulding BO, et al.IMP3 expression is correlated with histologic grade of lung adenocarcinoma.Hum Pathol, 2010, 41(4): 477-484.

［6］ Li C, Rock KL, Woda B A, et al.IMP3 is a novel biomarker for adenocarcinoma in situ of the uterine Cervix: an immunohistochemical study in comparison with p16(1NK4a)expression.ModPathol, 2007, 20(2): 242-247.

［7］ Zheng W, Yi X, Fadare O, et al.The oncofetal protein IMP3: a novel biomarker for endometrial serous carcinoma.Am J Surg Pathol, 2008, 32(2): 304-315.

［8］ Vikesaa J, Hansen TV, Jonson L, et al.RNA-binding IMPs promote cell adhesion and invadopodia formation.Embo J, 2006, 25(7): 1456-1468.

Expression and significance of IMP3 in endometrial carcinoma

YANG Yong-jun, ZHANG Xiu-lin, TAN Qing-min Department of Pathology, Donggang Central Hospital, Donggang 118300, China

Objective The expression of insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3(IMP3) in endometrial carcinomas was detected to explore it’s significance in development of tumor, differential diagnosis and prognosis. Methods 70 endometrial carcinomas including 52 endometrioid carcinomas and 18 serous carcinomas were selected and expression of IMP3 was detected by using immunohistochemistry Envision method.The positive rates were compared respectively in different histological type and grade. Results IMP3 located mainly in the cytoplasm of tumor cells and the positive rate above 50% was set as the dividing value.Statistics showed that the positive expression rate of IMP3 in endometrioid carcinomas and serous carcinomas was 17.3% and 88.9% respectively, there was a significant difference between two groups(P＜0.01).IMP3 expressed 16.1%,31.8%,70.5% positively in well, moderate, and poor-differentiated EC respectively, it showed significant difference between moderate group and poor group(P＜0.05).Conclusion IMP3 plays an important role in the development of EC and expresses excessively in serous carcinoma specifically.Its expression rate shows closely correlation with the malignant biological characteristics thus to be a valuable indicator for differential diagnosis and prognosis evaluation of EC.

Endometrial carcinoma; IMP3; Immunohistochemistry

118300 遼寧省東港市中心醫院病理科

楊擁軍 E-mail：dg_yangyongjun@126.com17.3%及88.9%(見表1), 組間差異有統計學意義(P＜0.01)。