申愛軍 陳曉君 王保貞
角膜清創聯合藥物治療上皮型單純皰疹病毒性角膜炎療效觀察
申愛軍 陳曉君 王保貞
目的 探討角膜清創術聯合藥物治療上皮型單純皰疹病毒性角膜炎的臨床療效。方法選擇2009年1月~2013年6月期間本院收治的上皮型單純皰疹病毒性角膜炎患者78例(86眼), 隨機分為觀察組和對照組, 每組43眼。兩組患者經明確診斷后, 對照組只給予更昔洛韋及貝復舒眼液治療,觀察組行角膜清創術后聯合更昔洛韋眼用凝膠及貝復舒眼液治療, 并對兩組患者的臨床效果進行比較分析。結果 與對照組相比, 觀察組的治愈率和總有效率較對照組明顯提高, 愈合時間較對照組縮短, 差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論 角膜清創術聯合更昔洛韋眼用凝膠及貝復舒眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎療效確切, 是治療單純皰疹病毒性角膜炎的較為有效的方法。
單純皰疹病毒性角膜炎 ;角膜清創; 更昔洛韋;貝復舒
單純皰疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis, HSK)是眼科常見的病毒感染性疾病, 難治易復發, 由于目前尚無有效控制復發的藥物, 多次發作后角膜混濁逐漸加重, 視力下降, 常最終導致失明。在角膜病中致盲率占第一位[1]。所以在治療方面, 縮短病程、加快角膜修復是減輕角膜損害,挽救視力以及降低致盲率的有效方法。2009年1月~2013年6月, 河南省鄭州市第一人民醫院采用角膜清創聯合更昔洛韋、貝復舒眼液等藥物治療上皮型單皰病毒性角膜炎,現報告如下。
1. 1 一般資料 2009年1月~2013年6月本院眼科門診及病房收治上皮型HSK患者78例(86眼), 男40例, 女38例,年齡于8~72歲;其中首次發作68例, 復發者10例;點狀角膜炎12例, 樹枝狀角膜炎56例。全部患者均經單純皰疹病毒性角膜炎臨床診斷標準明確診斷。隨機將患者分為觀察組及對照組, 每組43眼, 兩組病例在性別、年齡、病情及臨床表現等資料經統計學處理差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1. 2 治療方法 對照組:根據病情給予更昔洛韋眼用凝膠點眼, 4次/d;貝復舒眼液點眼1次/4 h, 同時應用氧氟沙星眼液點眼, 4次/d, 輔以阿昔洛韋片及多種維生素口服;并發前葡萄膜炎者加1%阿托品眼膏散瞳。觀察組:患眼以0.4%奧布卡因眼液點眼表面麻醉后, 于裂隙燈下用無菌針頭去除病變及其周圍0.5 mm范圍的正常上皮, 刮除病變組織后結膜囊涂入氧氟沙星眼膏并局部加壓包扎。術后藥物治療同對照組。以上用藥均以1周為一療程, 1個療程后對兩組患者的療效進行對照分析。
1. 3 療效標準 治愈 :角膜刺激癥狀消失, 潰瘍愈合, 熒光素染色(-), 基質水腫消失, KP(-), 部分遺留角膜云翳。有效:角膜刺激癥狀減輕, 上皮損害減少, 少量熒光素染色(+),角膜基質水腫減輕。無效:角膜刺激癥狀無明顯改善, 上皮損害及基質水腫無改變, 熒光素染色(+)。
1. 4 統計學方法 數據采用SPSS17.0軟件進行統計學處理和分析, 率的比較采用χ2檢驗,兩組均數比較采用t檢驗, P<0.05表示差異有統計學意義。

表1 兩組療效及治愈時間比較
2. 1 療效 觀察組:治愈28眼, 好轉14眼,無效1眼, 總有效率97.7%。對照組:治愈20眼, 好轉16眼, 無效7眼,總有效率83.7%。觀察組的有效率比對照組明顯提高, 經統計學處理差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2. 2 療程 觀察組治愈時間為3~14 d, 平均(11.06±3.32)d。對照組治愈時間為5~21 d, 平均(16.62±4.74)d。觀察組皰疹病毒性角膜炎的治愈時間明顯較對照組縮短(P<0.05)。見表1。
單純皰疹病毒性角膜炎(HSK)是單純皰疹病毒I型所引起的感染性角膜疾病, 發病率較高, 近年來發病率仍呈逐年上升趨勢。單純皰疹病毒I型是一種較大的DNA病毒, 存在比較廣泛, 對神經組織和來源于外胚葉的上皮組織有親和力,當眼、唇、口腔黏膜和皮膚等處上皮受損時, 病毒即可進入基底細胞內[2], 引起原發感染。原發感染后HSV可長期潛伏在人體三叉神經節, 當機體在各種非特異性刺激, 如感冒,發熱, 全身或局部使用皮質類固醇激素, 免疫抑制劑等誘因的作用下, 活化的病毒沿神經軸突逆行到眼表或角膜的上皮細胞, 引起角膜溶細胞性感染。樹枝狀角膜潰瘍為上皮型單皰病毒性角膜炎的最常見的形式, 眼部表現裂隙燈下見角膜常于中央部的上皮層有灰白色彎曲細線, 有時呈分枝狀, 易破, 熒光素染色后呈典型樹枝狀態, 早期也可為點狀、絲狀,病變繼續發展可擴大融合為地圖形。
角膜清創術可去除含有病毒的上皮細胞, 使病毒和宿主同時被去除, 以減少病毒向角膜基質蔓延;另外去除病灶的病變組織, 還可以促進角膜組織對抗病毒眼藥水的吸收, 提高藥物的利用率。不足之處是增加了病變區角膜結瘢后的混濁范圍, 此種方法僅限于病變小而表淺者, 故所選病例均為上皮型角膜炎, 以點狀、樹枝狀角膜炎為主, 避免了此種情況的發生。
上皮型單皰病毒性角膜炎是由于病毒在上皮細胞內復制增殖, 破壞細胞功能引起, 因而必須給予有效的抗病毒藥物抑制病毒的復制, 控制病情。更昔洛韋是新一代廣譜抗病毒藥物, 與阿昔洛韋同屬核苷類抗病毒藥物, 它在病毒細胞內經過兩次磷酸化形成抑制病毒復制的有效藥物-三磷酸更昔洛韋, 通過競爭性地抑制病毒的DNA聚合酶, 共同進入病毒DNA內, 從而導致病毒DNA延長的終止, 抑制皰疹病毒的復制。它的抗單純皰疹病毒的作用是阿昔洛韋的50~60倍,并且起效快, 不容易產生耐藥性[3]。更昔洛韋眼用凝膠是常見的眼用藥物制劑, 因更昔洛韋生物利用度高, 半衰期長達8 h, 藥物濃度維持時間長, 可以減少滴眼的次數, 一日3~4次即可維持有效藥物濃度[4];另外, 更昔洛韋具有細胞毒性小, 選擇性良好的特點, 可長期使用, 還可提高患者的依從性, 尤其適合兒童患者使用。
貝復舒眼液即重組牛堿性成纖維細胞表皮生長因子眼液, 堿性成纖維細胞生長因子是角膜組織的正常生理成分,正常狀態下主要以無或低活性形式存在于細胞間質中, 它的含量與生理代謝的需要量處于一個相對穩定的平衡狀態。當角膜上皮受損時, 損傷部位的生長因子增多, 內源性生長因子向損傷部位集中, 當生長因子滿足不了上皮損傷快速修復的需要時, 應用外源性生長因子, 可以提高角膜自我修復的能力, 加速損傷愈合, 變“被動等待”為“主動修復”[5]。研究證明重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液可促進角膜上皮修復, 加快角膜病灶的愈合。
本組研究結果表明, 角膜清創組在治療時間明顯短于藥物治療組, 治愈率與藥物治療組有明顯差異(P<0.05)。而且角膜清創于裂隙燈下即可進行, 操作簡單方便, 療效確切,能明顯縮短治療時間, 縮短病程, 值得在臨床推廣, 但要注意防止繼發感染。
[1] 葛堅.眼科學. 北京:人民衛生出版社, 2005:184.
[2] 劉家琦,李鳳鳴.實用眼科學.第2版.北京:人民衛生出版社, 2005:322.
[3] 張岳劍.更昔洛韋凝膠堿性成纖維細胞生長因子滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎17例.解放軍藥學學報, 2011,3(27):280-281.
[4] 趙堪興,楊培增.眼科學.第7版.北京:人民衛生出版社, 2009:119.
[5] 高亞林.普拉洛芬聯合貝復舒治療干眼的臨床觀察.當代藥學, 2011,17(9):85-86.
450000 河南省鄭州市第一人民醫院眼科