金雙歧聯(lián)合紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效分析

裴雪梅 高 然 萬(wàn)勝明 邱素清 陳海苑

金雙歧聯(lián)合紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效分析

裴雪梅 高 然 萬(wàn)勝明 邱素清 陳海苑

目的 觀察金雙歧聯(lián)合小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床療效。方法 將126例喂養(yǎng)不耐受的早產(chǎn)兒隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組, 兩組均給予相同的常規(guī)治療。對(duì)照組予紅霉素治療, 每次5 mg/kg , 口服, q8 h, 療程5~7 d；實(shí)驗(yàn)組, 金雙歧聯(lián)合紅霉素治療, 紅霉素用法同對(duì)照組, 金雙歧0.25 g, t.i.d.,口服, 療程5~7 d。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患兒嘔吐持續(xù)時(shí)間、腹脹持續(xù)時(shí)間、胃潴留持續(xù)時(shí)間、達(dá)到全腸道喂養(yǎng)時(shí)間和平均住院日均明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 金雙歧聯(lián)合紅霉素組治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效明顯優(yōu)于單純使用紅霉素組；金雙歧對(duì)治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受有輔助治療作用, 可以盡快緩解早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的癥狀, 可以使患兒盡快達(dá)到全腸道喂養(yǎng), 縮短住院時(shí)間。

金雙歧；紅霉素；早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受

早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受(feeding intolerance, FI), 是新生兒時(shí)期不同疾病導(dǎo)致胃腸道功能紊亂所至喂養(yǎng)障礙的一組癥候群。臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹脹、胃殘留物增多、加奶困難等?？蓢?yán)重影響早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)攝入和體重增長(zhǎng), 可影響基礎(chǔ)疾病的恢復(fù)、延長(zhǎng)住院時(shí)間［1］, 還會(huì)出現(xiàn)與靜脈營(yíng)養(yǎng)等治療相關(guān)的副作用和降低新生兒的存活率, 是每一個(gè)新生兒科醫(yī)生必須面對(duì)的問題。南方醫(yī)科大附屬深圳寶安醫(yī)院采用金雙歧聯(lián)合小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受取得較好療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月~2013年6月在本科住院符合喂養(yǎng)不耐受的早產(chǎn)兒126例, 其中男78例, 女48例,胎齡28~37周, 平均(32.14±2.45)周；出生體重1200~3400 g,平均(2224±458)g?；A(chǔ)疾病有新生兒窒息43例, 宮內(nèi)感染22例, 新生兒呼吸窘迫綜合征38例, 新生兒缺氧缺血性腦病23例。按入院時(shí)間編號(hào), 查隨機(jī)表格分為兩組, 每組63例,兩組在性別、胎齡、日齡、體重、基礎(chǔ)疾病等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)［2］①頻繁嘔吐, 每天超過3次以上；②奶量不增加或減少, 持續(xù)3 d以上；③胃潴留, 潴留量大于前次喂養(yǎng)量的1/3；④腹脹, 排便不暢；⑤均除外胃腸道先天畸形、顱內(nèi)出血、機(jī)械性腸梗阻、壞死性小腸結(jié)腸炎等情況。

1.3 治療方法 兩組患兒在人院后均給予相同的常規(guī)治療：暖箱保暖, 治療原發(fā)病, 靜脈營(yíng)養(yǎng), 經(jīng)鼻(或經(jīng)口)喂養(yǎng)等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予紅霉素每次口服5 mg/kg, q8 h, 療程5~7 d (紅霉素腸溶片, 0.125 g/片, 廣東邦民制藥廠有限公司)。實(shí)驗(yàn)組, 同時(shí)予金雙歧和紅霉素治療, 紅霉素用法同對(duì)照組,金雙歧(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司, 0.5 g/片) 0.25 g, t.i.d.,口服, 療程5~7 d。

1.4 觀察指標(biāo)觀察 兩組早產(chǎn)兒嘔吐持續(xù)時(shí)間, 腹脹持續(xù)時(shí)間, 胃潴留持續(xù)時(shí)間, 達(dá)到全腸道喂養(yǎng)時(shí)間(即腸道喂養(yǎng)達(dá)110kcal/(kg·d)的時(shí)間), 平均住院日。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)(s) 表示, 進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn), 兩組間比較采用獨(dú)立樣本資料的t檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察指標(biāo)比較 實(shí)驗(yàn)組患兒嘔吐持續(xù)時(shí)間、腹脹持續(xù)時(shí)間、胃潴留持續(xù)時(shí)間、達(dá)到全腸道喂養(yǎng)時(shí)間和平均住院日均明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較(s)

表1 兩組患兒的治療效果比較(s)

?

2.2 不良反應(yīng) 兩組患兒未出現(xiàn)胃腸功能紊亂, 肝損害, 心律失常, 腹脹、嘔吐加重, 腹瀉, 益生菌敗血癥等不良反應(yīng)。

3 討論

早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受(feeding intolerance, FI)的發(fā)生率高,其原因可能為：①早產(chǎn)兒胃腸動(dòng)力發(fā)育不成熟、各種消化酶含量及活性低、腸黏膜滲透壓高和消化道激素分泌水平低,使早產(chǎn)兒消化食物的能力下降［3］；②早產(chǎn)兒受到監(jiān)護(hù)病房環(huán)境、分娩方式、抗生素治療等不利因素的影響, 使其胃腸道內(nèi)正常菌群定植延遲和正常菌群不足, 從而使腸道正常菌群形成的生物屏障受到破壞, 免疫功能下降［4］。

紅霉素為1952年McGuire分離的14碳大環(huán)內(nèi)酯抗生素。其空間構(gòu)象及電荷分布與胃動(dòng)素相似, 與胃動(dòng)素在胃動(dòng)素受體第3個(gè)跨膜區(qū)有共同結(jié)合位點(diǎn), 可作為胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑,與胃動(dòng)素受體結(jié)合, 產(chǎn)生促胃腸動(dòng)力作用［5］, 已被用于治療和預(yù)防早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受［6,7］。國(guó)內(nèi)外研究表明［8,9］, 紅霉素在治療FI上有明顯療效, 且無(wú)明顯副作用

早產(chǎn)兒腸道的主要正常菌群為雙歧桿菌和乳酸桿菌。金雙歧是一種雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌的三聯(lián)活菌制劑, 雙歧桿菌是腸道的優(yōu)勢(shì)菌, 與腸黏膜上皮細(xì)胞相互作用, 在腸黏膜表面, 形成生物屏障, 阻止致病菌定植和入侵, 抑制細(xì)菌移位, 維持腸道微生物環(huán)境。胃腸道屏障功能受損, 腸細(xì)菌移位是導(dǎo)致胃腸不耐受的病理基礎(chǔ)。本實(shí)驗(yàn)用金雙歧合并小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受。結(jié)果顯示, 與單純紅霉素組相比較, 雙歧聯(lián)合紅霉素組的患兒嘔吐持續(xù)時(shí)間、腹脹持續(xù)時(shí)間、胃潴留持續(xù)時(shí)間、達(dá)到全腸道喂養(yǎng)時(shí)間和平均住院日均明顯減少；即金雙歧聯(lián)合紅霉素組治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效明顯優(yōu)于單純使用紅霉素組。金雙歧對(duì)治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受有輔助治療作用, 可以盡快緩解早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的癥狀, 可以使患兒盡快達(dá)到全腸道喂養(yǎng),縮短住院時(shí)間。臨床上可以用金雙歧輔助治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受, 但金雙歧治療的量, 每天給藥次數(shù)還待進(jìn)一步研究。

［1］ Neu M.An innovative investigation into the etiology of feeding intolerance in preterm Infants.J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2013 .

［2］ 黃瑛,邵肖梅,曾紀(jì)驊.新生兒喂養(yǎng)困難與紅霉素促胃腸動(dòng)力的研究.中華兒科雜志, 2000,38(11):696.

［3］ Fanaro S.Feeding intolerance in the preterm infant.Early Hum Dev, 2013,89 (2):S13-20.

［4］ Di MA, Neu J, Riezzo G, et al.Gastrointestinal function development and microbiota.Ital J Pediatr, 2013(39):15.

［5］ Peeters T, Matthijs G, Depoortere I, et al.Erythromycin is a motilin receptor agonist.Am J Physiol.1989,257(3 Pt 1):G470-4.

［6］ Chen CM.Erythromycin for the treatment of feeding intolerance in preterm infants,Pediatr Neonatol, 2012,53(1):2-3.

［7］ Ng E, Shah VS.Erythromycin for the prevention and treatment of feeding intolerance in preterm infants.Cochrane Database Syst Rev, 2008(3):CD001815.

［8］ Ng YY, Su PH, Chen JY, et al.Efficacy of intermediate-dose oral erythromycin on very low birth weight infants with feeding intolerance.Pediatr Neonatol, 2012,53(1):34-40.

［9］ 張志群,李慧萍,黃先玫,朱建幸.口服紅霉素防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的meta分析.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志, 2010(3):201-208.

518101 南方醫(yī)科大附屬深圳寶安醫(yī)院