我國Sturge-Weber綜合征癲癇病例臨床特點分析

張立紅 王蘇平 彭道勇

我國Sturge-Weber綜合征癲癇病例臨床特點分析

張立紅 王蘇平 彭道勇

目的 研究我國Sturge-Weber綜合征癲癇病例臨床表現、神經影像、腦電圖、診斷及治療特點, 并探討與之相關的可能的發病機制, 提高對該病的認識, 減少誤診。方法 通過分析1994~2012年我國報道的398例Sturge-Weber綜合征病例臨床、神經影像、腦電圖及治療資料并復習國內外文獻, 總結分析該病癲癇患者的臨床特點。 結果 該病我國華北地區報道的病例最多118例；癲癇334例, 有確切發病年齡病例144例, 小于3歲81例, 全身強直陣攣發作30例, 有腦電圖檢查的病例69例, 47例有癲癇波, 難治性癲癇手術治療42例；頭CT及MR檢查, 鈣化病灶242例, 枕葉106例,頂葉99例；腦萎縮、軟腦膜、脈絡叢、深靜脈血管病變56例, 血管畸形36例；誤診5例。結論 本文統計數據進一步闡明我國Sturge-Weber綜合征癲癇病例臨床特點, 大部分數據與該病國外研究報道比較, 具有一致性。

Sturge-Weber；腦面血管瘤病；腦-三叉神經血管瘤病；神經影像；癲癇

腦面血管瘤病又稱腦-三叉神經血管瘤病或Sturge-Weber綜合征, 是一種少見的神經皮膚綜合征, 主要表現為軟腦膜、面部三叉神經支配區及眼脈絡膜的血管瘤。是腦血管畸形的一種特殊類型, 臨床少見, 本科發現了一個病例,結合這個病例, 以關鍵詞為腦面血管瘤病, Sturge-Weber綜合征, 腦-三叉神經血管瘤病, 在CNKI、萬方、維普數據庫查閱了1994~2012年我國報道的111篇文章共計398例病例,并對這些具有癲癇表現的病例進行分析。

1 資料與方法

1.1 于我國CNKI、萬方、維普數據庫, 查閱1994~2012年系統報道關于Sturge-Weber綜合征的文章111篇, 398例病例。

1.2 統計具有癲癇表現病例的分布特點、臨床表現、分析各臨床表現、神經影像學及診斷、治療特點并探討該病臨床特點的可能機制。

1.3 查閱國外關于Sturge-Weber綜合征癲癇病例報道及文獻與本文統計結果比較。

2 結果

2.1 報道地區 東北地區 65例；華北地區118例；華東地區107例；西南地區11例；華南地區51例；西北地區27例；華中地區19例。

2.2 性別年齡 有確切發病年齡的癲癇病例。見表1。

表1 Sturge-Weber綜合征癲癇病的發病年齡及性別情況

2.3 病因 共報道了398 例, 均符合腦面血管瘤病診斷, 男230例, 女168例, 年齡：出生12 d~67歲, 該病均未報道有家族史, 患者母親懷孕時無口服致畸藥物及患病史, 患者出生過程順利, 患者幼年無特殊病史。

2.4 臨床表現 癲癇334例, 癲癇類型：單純部分性發作8例, 精神運動性發作1例, 復雜部分性發作2例, Tod癲癇2例,部分性發作擴展至全面性發作2例；全身強直陣攣發作30例。

2.5 腦影像表現 統計描述腦影像改變260例, 男149例,女111例；鈣化病灶242例, 統計額葉47例, 頂葉99例, 顳葉72例, 枕葉106例；多腦葉受累：額顳頂葉2例, 顳枕葉24例, 頂枕葉25例, 額顳葉1例, 額顳頂枕24例, 枕顳頂葉8例, 額頂枕5例, 額頂葉9例 顳頂葉6例.顱板增厚89例；腦萎縮173例；軟腦膜、脈絡叢、深靜脈血管病變56例；血管畸形36例。MRA檢查6例, MRV1例, TCD8例, DSA19例, CTA3例, PET, SPECT各1例。

2.6 腦電圖 (有腦電圖檢查的癲癇) 有腦電圖描述的癲癇病例共69例, 男25例, 女44例； 發病年齡12 d~67歲, 腦電圖改變：癲癇波47例, 腦電圖重度異常5例, 慢波16例,正常腦電圖1例 。

2.7 診斷 誤診：流行性腦膜炎1例, 膠質瘤1例, 蛛網膜下腔出血1例 , 后循環缺血1例, 嬰兒手足搐溺癥1例。

2.8 治療 無根治方法, 主要為對癥治療, 文獻描述最多的是癲癇治療, 其次是眼部病變及腦卒中的防治。應用的抗癲癇藥物有丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英鈉、拉莫三嗪、托吡酯,單用及聯合應用效果不佳, 大多數為難治性癲癇, 手術治療病例少, 手術病例較手術前癲癇得到控制, 但藥物和手術治療隨訪時間短。

2.9 隨訪 難治性癲癇行手術治療病例為42例, 年齡9個月~35歲, 癲癇病史9個月~28年, 癲癇類型, 大發作13例,部分性發作19例, 精神運動性發作4例, 未描述發作類型6例, 手術方式：病灶切除術39例, 大腦半球切除術2例, 胼胝體切斷術1例, 療效：隨訪3~6年無發作20例；隨訪2年無發作1例, 發作減少1例；隨訪1年無發作4例, 發作明顯減少1例；隨訪6個月發作1次1例；隨訪3個月無發作3例：術后死于多臟器衰竭1例；無隨訪10例。

3 討論

Sturge-Weber綜合征( Sturge -Weber syndrome, SWS)中文稱斯特奇-韋伯綜合征, 又稱腦面血管瘤病、顱面血管瘤病或腦三叉神經血管瘤病, 是一種罕見的先天性神經皮膚綜合征, 屬腦血管畸形的特殊類型, 以面部三叉神經分布區不規則血管痣、癲癇發作、卒中樣癥狀, 青光眼、智力障礙、偏頭疼和發育異常為臨床特征。國外報道出生活嬰發病率為0.002%, 國內尚缺乏流行病學調查結果, 本文分析統計了該病在我國的分布情況, 該病在我國不同地區報道例數差異大,從某種程度上反應了不同地區對該病的認識程度不同, 這可能與各地區醫療水平差異有關, 因各地區人口密度不同, 尚不能揭示不同地區該病的發病情況, 華北地區報道的病例數最多, 可為該病的研究提供幫助。

該病的確切發病機制尚不十分清楚, 國內外文獻報道可能與基因、環境或產前因素有關。近年部分研究者認為此病與染色體突變有關, 在胚胎方面：研究認為典型的SWS患者的血管瘤是原始脈管叢在發育的前3個月中退化和成熟發生異常所致。組織方面： SWS顱內血管瘤是由軟腦膜上迂曲的靜脈呈“血管瘤樣”擴張所致, 并伴有擴張的血管壁內層變薄和海綿樣變性, 鄰近的深部髓質靜脈和腦室脈絡叢也擴張、迂曲。病理生理方面：SWS患者軟腦膜血管瘤形成導致靜脈血淤積, 壓力增高, 流入硬腦膜表面的皮質橋靜脈血流相對減少。腦深部髓質靜脈和室管膜下靜脈擴張迂曲, 因缺乏離向心的靜脈血流通路, 病變區的皮質靜脈引流變為向心性［1］。靜脈引流減少或逆轉或導致血栓形成, 加之靜脈或靜脈竇壓力升高形成惡性循環。受累腦區靜脈瘀滯、壓力增高, 相應區域動脈壓力隨之增高, 灌注減少, 局部組織缺血缺氧, 代謝紊亂, 導致神經元變性、缺失, 神經膠質細胞增生, 腦組織萎縮、鈣化。當靜脈壓升高至特定“臨界點”時導致血管退化, 進一步加劇靜脈壓升高和靜脈退化, 這種靜脈“臨界點”的存在, 可以解釋為什么有些SWS患者能保持神經學上的穩定, 而有些患者卻出現退化。這可能解釋統計的病例臨床表現年齡跨度大, 癲癇發作的最小年齡出生12 d, 最大年齡67歲。

本文統計的病例均無家族史, 與該病是先天性疾病而非遺傳性疾病相符。SWS臨床表現中, 癲癇是最早出現、最常見的神經系統癥狀, 本文統計398例患者癲癇發作為334例,占臨床表現的83.9%, 與國外報道的75%~90%相一致, 發病年齡大多小于3歲, 與國外報道一致［2］, 兩性發病人數無明顯差異。描述了發作類型的病例：單純部分性發作8例, 精神運動性發作1例, 復雜部分性發作2例, Tod癲癇2例, 部分性發作擴展至全面性發作2例；全身強直陣攣發作30例。從統計數據分析, 該病癲癇患者發病率高, 但描述了發作類型的病例少, 有癲癇家族史的為9例, 發作的類型主要為癲癇全面性發作, 占66.7%, 文獻報道認為發作類型多數為部分運動性發作, 本文統計發作類型主要為全面性發作, 可能與多數癲癇病例未描述發作類型導致統計數據偏倚有關, 該病癲癇方面的研究還需更加詳細、深入。

影像改變為癲癇的發生提供了病理基礎。患側半球顯示與腦回一致的雙軌狀或腦回狀鈣化為最具特征性的影像改變, 顱內鈣化可從無到有, 從小到大, 從點片狀發展到腦回狀, 10歲以上鈣化可增至92.3%, 本文統計關于SWS影像方面的文章, 應用腦CT統計該病腦影像改變的最多, 病例共260例, 腦CT診斷鈣化較核磁敏感, 腦CT統計的鈣化病灶病例為242例, 枕葉鈣化最多106例, 其次為頂葉99例。多腦葉可同時受累, 顳枕和頂枕葉最多, 分別為24例, 25例,可能解釋癲癇臨床表現常見；腦MRI發現軟腦膜、脈絡叢、深靜脈血管病變56例；血管畸形36例; 顱板增厚89例；腦萎縮 173例。TCD檢查8例, 主要表現為病變側腦動脈血流速度減低, 血流信號減弱, 有血管雜音； PET1例, 病變側枕葉不規則條索狀高密度鈣化影伴相鄰左側頂枕葉大腦皮質代謝稍減低；SPECT 1例, 病變側額、頂葉低灌注。腦血管的改變與該病的病理生理變化有關。總的癲癇病例337例,行腦電圖檢查的病例僅69例, 占20.5%, 可見腦電圖做為癲癇的輔助診斷的檢查少, 可能與部分醫院腦電圖未開展或癲癇的腦電圖診斷尚缺乏深入研究有關, 本文統計有腦電圖描述的癲癇病例共69例, 發病年齡12 d~67歲, 腦電圖改變：具有典型腦電圖癲癇波47例, 占近70%。腦電圖重度異常5例, 慢波16例, 正常腦電圖1例, 對典型的癲癇患者, 腦電圖輔助診斷癲癇的陽性率高, 視頻腦電圖更進一步提高了癲癇的診斷率。腦電圖的變化與該病的癲癇發作類型基本相符。

目前該病尚無統一的診斷標準, 一般比較認可的診斷標準為面部、脈絡膜及軟腦膜三個部位中同時存在累及兩個部位的血管瘤即可診斷, 國外文獻認為顱內軟腦膜血管瘤的存在為必要條件。如三個部位均累及稱完全型, 只累及兩個部位則稱不完全型。有文獻曾對SWS分型：Ⅰ型：腦和面血管瘤, 伴或不伴青光眼(又稱經典型)；Ⅱ型：僅面部血管瘤；Ⅲ型：孤立性軟腦膜血管瘤［2］。SWS屬罕見病, 易誤診。本文統計共誤診5例, 分別誤診為流行性腦膜炎1例, 膠質瘤1例 , 蛛網膜下腔出血1例 , 后循環缺血1例, 嬰兒手足搐溺癥1例。

SWS目前尚無根治性治療方法, 主要為對癥治療。本文統計癥狀性癲癇患者334例, 描述癲癇治療的病例67例, 控制癲癇發作仍以藥物治療為主, 一線藥物：卡馬西平、丙戊酸鈉, 效果不佳時加用或換用妥泰、拉莫三嗪等, 國外統計應用足夠的抗癲癇藥物可控制大約40%的癲癇患者, 本文統計抗癲癇藥物治療控制率為37.3%, 略低于文獻報道, 本文統計有42例為難治性癲癇, 年齡跨度大, 癲癇病史長, 癲癇類型主要為大發作和部分性發作手術方式以病灶切除術為主, 39例, 大腦半球切除術2例, 胼胝體切斷術1例；隨訪3~6年約50%患者無復發, 一部分患者發作次數明顯減少, 但總體隨訪時間短；術后死于多臟器衰竭1例；無隨訪10例。手術的時機目前尚有爭議, 但大部分認為早期手術能減輕認知功能及運動損害。國內比較認可的手術適應癥為難治性癲癇和智力損害, 常用的手術方式為：解剖性或功能性大腦半球切除術、局部大腦皮質切除術和胼胝體切開術［3］, 本文統計大部分患者手術為病灶切除術與文獻報道相符。

SWS發病率低, 癲癇為該病最常見的臨床表現, 發病機制不完全清楚, 對該病尚缺乏深入認識, 以至于無防治和根治手段, 尚需深入研究。

［1］ Rhoton Jr A L.The lateral and third ventricles.Neurosurgery, 2002, 51(4):1-207.

［2］ Roach E S.Neurocutaneous syndrome.Pediatr Clin NorthAm, 1992, 39(4):591.

［3］ 焦德讓,只達石,衛啟明,等.顱面血管瘤病.中國現代神經疾病雜志, 2004,4(1):30.

116033 大連醫科大學附屬大連市中心醫院神經內一科(張立紅 王蘇平), 神經重癥監護病房(彭道勇)