高Hcy血癥與缺血性腦血管病的臨床研究

張建平 趙會穎 周云轍 楊永剛 齊萬爭 鮑莎莎

·論著·

高Hcy血癥與缺血性腦血管病的臨床研究

張建平 趙會穎 周云轍 楊永剛 齊萬爭 鮑莎莎

目的探討高同型半胱氨酸(HCY)血癥、葉酸及維生素B12與缺血性腦血管病的關系。方法選擇急性缺血性腦血管病患者60例為病例組，與病例組性別、年齡相匹配的來院進行健康體檢者(無腦血管史)60例為對照組。采用高效液相色譜法測定2組的血清Hcy水平。同時檢測葉酸水平、維生素B12水平。結果病例組血清Hcy指標顯著高于對照組(P<0.05)；血清葉酸及維生素B12水平與血清Hcy均呈負相關(r值分別為-0.554、-0.539，P<0.05)。結論高Hcy血癥是缺血性腦血管病發生的獨立危險因素；葉酸、VitB12水平的下降在動脈粥樣硬化發生的過程中起著重要的作用。

高同型半胱氨酸血癥；缺血性腦血管??；葉酸；維生素B12

高同型半胱氨酸血癥(Hcy)在動脈血栓形成的過程中,導致了內皮功能損傷、加速了平滑肌細胞增生，影響到凝血功能，其作用機制受到廣大醫務專家關注，近年來研究表明高Hcy是動脈粥樣硬化性血管病的獨立危險因素，本文分析了兩者之間的確切關系，提示可以通過升高FA 和VitB12水平，降低Hcy水平，來延緩動脈粥樣硬化進展，降低缺血性腦血管病的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3至12月到我院入院治療的60例急性缺血性腦血管病患者為病例組，符合全國腦血管疾病專家制定的急性腦梗死診斷標準，并得到磁共振(MRI)檢查證實，其中男32例，女28例；年齡(61±10)歲。選取同一時間段來院進行體檢者、既往無腦血管疾病史和查體未見神經系統陽性體征，年齡、城鄉分布、性別與病例組相匹配者65例為對照組，其中男22例，女38例；年齡(62±9)歲。排除標準：(1)近3個月或正在服用葉酸和腺苷谷胺(VitB12)者；(2)有癲癇病史、并在服用抗癲癇藥中；(3)嚴重貧血、惡性腫瘤；(4)嚴重的肝腎功能衰竭者；(5)嚴重心臟病變，近3個月有過心肌梗死病史，存在完全性房室傳導阻滯者等；(6)妊娠患者。

1.2 方法 所有病例組、對照組受試者均在清晨、空腹狀態下抽取靜脈血6 ml，送檢驗科30 min內，4℃離心后，-20℃保存血清，血清葉酸、VitB12數值的測定，我院采用陰離子捕獲技術微粒子酶聯免疫分析法。正常血同型半胱氨酸水平數值及高Hcy血癥的數值分類，我院采用高效液相色譜法來測定。正常血清同型半胱氨酸的水平為5～15 μmol/L，高于15 μmol/L為高Hcy血癥。

2 結果

病例組的血清Hcy水平明顯高于對照組(P<0.05)；病例組葉酸、VitB12水平明顯低于對照組(P<0.05)， 病例組和對照組血清Hcy濃度與葉酸、VitB12水平均呈負相關(r值分別為-0.554、-0.539，P<0.05)。見表1。

表1 2組觀察指標比較

組別Hcy(μmol/L)FA(μg/L)ViTB12(ng/L)病例組20±169±6362±228對照組12±4*10±5 468±298*

注：與病例組比較，*P<0.05

3 討論

缺血性腦血管病發病率很高，其高發的致殘率加重了患病家庭的生活負擔。我們認為傳統的動脈粥樣硬化的高危因素是吸煙、高血壓、高血脂、高血糖等。在積極控制上述危險因素同時，仍有部分患者反復出現再發腦血管病，甚至許多患者并無上述危險因素，因此尋找新的缺血性腦血管病的危險易患因素，有助于明確缺血性腦血管病的更多發病機制，從病因尋找新的防治措施，達到最佳預防效果。近年來全國各地醫生進行了相關研究，大量研究證實高Hcy血癥是缺血性腦血管病的一個獨立危險因素[1]。

哈佛大學教授McCully[1]在1969年首先報道了1例出生35 d嬰兒死于血漿中Hcy過高，因患基因缺陷導致維生素B代謝障礙，尸檢發現，該嬰兒動脈已存在嚴重粥樣硬化性損傷，首次提出：動脈粥樣硬化和Hcy相關，可直接作用于動脈組織造成損害；近幾年在一些急性腦心血管病患者中檢測出同型半胱氨酸水平成倍升高，證實了上述觀點。 血液中的總同型半胱氨酸包括1%還原型Hcy，5%～10%的雙硫Hcy(Hcy-SS-Hcy) ，5%～10%的混合雙硫Hcy(Hcy-SS-Cys)，75%～90%的蛋白質結合二硫化Hcy四種形式，可見大部分以蛋白結合的形式存在，小部分以游離形式存在。近年，一些學者對Hcy 致血管性疾病的可能機制進行了研究，現將研究結論[2]總結如下:(1)高Hcy血癥通過產生過氧化物及氧自由基，損傷血管內皮細胞，促進血管內壁增厚，嚴重者導致血管閉塞；(2)高Hcy 使血管壁膠原產生失調，促進血管平滑肌細胞的增殖，加速低密度脂蛋白氧化，出現不穩定斑塊，導致動脈粥樣硬化；(3)高Hcy血癥可以刺激血小板的聚集，增加血黏度和血小板的黏附性，從而激活了內源性的凝血因子，促進血液凝固，使血栓更易形成,血漿Hcy 中度增高常伴有纖溶活性降低，可見高Hcy可以通過多重作用機制如減少內源性血管擴張劑的產生或生物利用、使血管壁膠原成分產生失調、促進動脈平滑肌細胞增生[3,4]、增加了泡沫細胞的生成[5]，通過損傷血管內皮細胞、內皮衍生一氧化氮(EDNO)形成減少，減弱細胞內抗氧化酶對過氧化物的解毒能力直接抑制了內皮細胞的增生和遷移、促進血液凝固等,獨一或相互協同作用損害血管,加速動脈粥樣硬化進展、形成不穩定性斑塊、使得血液凝集、導致血管閉塞、痙攣以致發生缺血性腦血管事件，越來越多的研究證實,缺血性腦血管病和血栓性疾病的發生率與血清葉酸、VitB12水平下降及血Hcy的升高密切相關。

本實驗為回顧性研究，再次證實血清葉酸、VitB12與Hcy的關系，與以往的研究相似，可見葉酸、VitB12的水平和血清Hcy水平為負性相關，說明葉酸和維生素B12的降低可以使得Hcy升高，本研究中病例組Hcy明顯高于健康對照組，也說明葉酸和VitB12在Hcy的代謝中起了重要的作用，我們可以通過補充葉酸、VitB12，來達到降低血Hcy水平，減少血栓性疾病的發生，國內曾有報道，部分缺血性腦血管病患者的葉酸與血Hcy水平并不呈負相關，可能還有其他我們未知的影響Hcy的作用機制有待于我們研究。

綜上所述,高Hcy 血癥與高血壓、高血糖及高血脂一樣，是目前較肯定的心腦血管動脈粥樣硬化的獨立危險因素，其致病機制越來越受到關注，至今尚未完全明了,葉酸、VitB12在其致病的過程中起著非常重要的作用，近年來，多種臨床試驗同時證明，通過補充維生素B6、維生素B12和葉酸，能有效的降低高Hcy 血癥，因此，補充葉酸、VitB12為缺血性卒中的防治提供一個新的有效方法，控制高Hcy水平，以減少心腦血管疾病發生。

1 McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia:implication for the pathogenesis of arteriosclerosis.Am J Pathol,1969,56:111.

2 滕曉茗,周微雅,李瑤宣,等.高同型半胱氨酸血癥的治療與展望.醫學綜述,2004，10:17-18.

3 徐志紅,陸國平,吳春芳.同型半胱氨酸對大鼠血管平滑肌細胞增殖及膠原生成的影響.中華老年心腦血管病雜志,2007,9:248.

4 Rasmussen LM,Hansen PR,Ledet T.Homocysteine and the p roduction of collagens,p roliferation and apop tosis in human arterial smooth muscle cells.APMIS,2004,112:598 2604.

5 El Kossi MM,Zakhary MM.Oxidative stress in the context of acute cerebrovascular stroke.Stroke,2000,31:1889 21892.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.024

050011 河北省石家莊市第一醫院干部三科(張建平、趙會穎、楊永剛、齊萬爭、鮑莎莎)，重癥肌無力科(周云轍)

R 743

A

1002-7386(2014)12-1816-02

2013-12-26)