前列地爾對冠狀動脈慢血流患者的臨床效果及內皮功能保護研究

王 霞，王治乾，李 遠，肖文良（.河北省徐水縣人民醫院藥劑科，河北 徐水 07550；.河北醫科大學第三醫院心內科,河北 石家莊 05005；.河北省石家莊市第四醫院心內科，河北 石家莊 0500）

·論著·

前列地爾對冠狀動脈慢血流患者的臨床效果及內皮功能保護研究

王 霞1，王治乾2*，李 遠3，肖文良2
（1.河北省徐水縣人民醫院藥劑科，河北 徐水 072550；2.河北醫科大學第三醫院心內科,河北 石家莊 050051；3.河北省石家莊市第四醫院心內科，河北 石家莊 050011）

目的觀察前列地爾對冠狀動脈慢血流（coronary slow flow，CSF）患者的臨床療效。方法入選冠狀動脈造影（coronary arteriography，CAG）正常但有CSF現象患者100例，按隨機原則將患者分為對照組與前列地爾組各50例。對照組給予常規治療（硝酸酯類、阿司匹林及辛伐他?。?，前列地爾組在常規治療的基礎上加用前列地爾。在治療前、治療后3個月測定血漿一氧化氮（nitricoxide，NO）、脂聯素（adiponectin，APN）、超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）、內皮素1（endothelin-1，ET-1）的水平，觀察其變化情況。結果前列地爾組患者的血漿NO、APN較治療前升高（P<0.05），hsCRP、ET-1較治療前降低（P<0.05）。常規治療組的NO、APN、hsCRP、ET-1治療前后無明顯改變（P>0.05）。治療后2組比較差異有統計學意義（P<0.01），前列地爾組臨床治療有效率明顯高于常規治療組（P<0.05）。結論前列地爾治療CSF患者有明顯效果。

冠狀動脈疾??；血流速度；冠狀血管造影術；前列地爾

冠狀動脈慢血流（coronary slow flow,CSF）是指冠狀動脈造影（coronary angiography,CAG））時沒有發現明顯冠狀動脈狹窄，但是有血流緩慢的現象，并且排除冠狀動脈痙攣、冠狀動脈擴張、結締組織病、嚴重心臟瓣膜病等[1]。患者多伴心絞痛、急性心肌梗死，嚴重時可以猝死，其預后較差[2]。CSF的具體病因和發病機制不清楚，可能與冠狀動脈血管內皮功能受損導致微循環功能障礙相關[3]。本研究對CSF患者在常規服用硝酸酯類、阿司匹林及他汀類藥物治療的基礎上測定應用前列地爾治療前后血漿一氧化氮（nitricoxide，NO）、血漿脂聯素（adiponectin，APN）、超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）和內皮素1（endothelin-1，ET-1）濃度，觀察前列地爾治療CSF的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2011年4月—2013年4月在河北醫科大學第三醫院因胸痛行CAG后未見明顯冠狀動脈狹窄而診斷為CSF患者100例。入選患者均排除冠狀動脈異常擴張、冠狀動脈血栓、冠狀動脈夾層、瓣膜病、結締組織病史。按照隨機原則將100例患者分為前列地爾組50例，男性26例，女性24例，年齡41～62歲，平均（51.4±10.2）歲；對照組50例，男性29例，女性21例，年齡42～62歲，平均（52.1±9.5）歲。2組在性別、年齡、家族史，糖尿病、高血壓、高脂血癥患病情況及吸煙方面差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 CSF的判定：患者通過CAG檢查確診患者為CSF。進行左、右CAG前冠狀動脈內給予硝酸甘油100～200μg。冠狀動脈病變及冠狀動脈血管直徑由2位介入醫師獨立分析確定。使用心肌梗死溶栓治療（thrombolysis in myocardial infarction,TIMI）血流分級方法評價冠狀動脈血流速度,通過判斷CAG時造影劑到達遠端血管的時間來評價冠狀動脈血流的速度，3支冠狀動脈中1支或數支血流緩慢>3個心動周期視為慢血流。

1.3 治療方法：對照組給予常規藥物治療（硝酸酯類10mg,3次/d；阿司匹林0.1g,每晚1次；辛伐他汀20mg，每晚1次）。前列地爾組在常規藥物治療基礎上加用前列地爾（哈藥集團生物工程有限公司）10μg靜脈注射，1次/d。治療時間均為2周。

1.4 血漿NO、APN、hsCRP、ET-1的濃度測定：2組患者分別于用藥前和用藥后3個月采空腹靜脈血測血漿NO、APN、hsCRP、ET-1濃度。保持空腹12h，次日清晨抽靜脈血集中測定?；颊邷y定前停用影響血管內皮功能的藥物，經過2～3d的洗脫期。選用美國羅氏公司生產的ELISA試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書檢測。

1.5 治療效果判定：觀察2組患者治療后的胸痛改善情況和心血管事件（心肌梗死、惡性心律失?；蛘咝脑葱运劳觯┌l生情況。若觀察期間患者每周胸痛次數下降<50%或發生心血管事件為治療無效；若觀察期間患者每周胸痛次數下降>50%或無心血管事件再次發生為治療有效。

2 結 果

2.1 治療前后血漿NO、APN、hsCRP、ET-1水平變化：治療前2組NO、APN、hsCRP及ET-1差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后前列地爾組NO、APN較治療前明顯升高（P<0.05），hsCRP、ET-1有所下降（P<0.05）；。對照組NO、APN、hsCRP、ET-1治療前后差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后2組NO、APN、hsCRP、ET-1差異均有統計學意義（P<0.01）。見表1。

組別NO（μmol/L）治療前治療后APN（mg/L）治療前治療后hsCRP（mg/L）治療前治療后ET?1（ng/L）治療前治療后對照組 25．78±9．2026．56±8．954．08±1．754．11±1．475．26±1．815．30±1．8021．40±6．6219．88±6．56前列地爾組25．88±7．9635．32±6．44?4．09±1．236．44±1．48?5．25±1．963．66±1．57?21．25±6．6715．59±6．02?t0．0585．6190．0337．8980．0264．8550．1133．407P>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01

*P<0.05與治療前比較（配對t檢驗）
NO：nitricoxide；APN：adiponectin；hsCRP：high sensitivity C-reactive protein；ET-1：endothelin-1

2.2 臨床治療效果比較：2組均無心血管事件的發生，前列地爾組臨床治療有效率（70.0%，35/50）明顯高于常規治療組有效率（44.0%，22/50），差異有統計學意義（χ2=6.895,P<0.05）。

3 討 論

CSF患者胸痛反復發作的，其預后較差，Signori等[4]觀察發現CSF患者的血管內皮功能存在障礙。冠狀動脈的擴張依賴正常的內皮功能，內皮細胞通過產生NO、前列腺素E等介質，而引起血管舒張、抗增殖、抗血栓和抗黏附作用。這些因子與相反作用的因子如ET-1、前列腺素H2和過氧陰離子相平衡[5]。血管內皮依賴性舒張功能受損可使各種刺激因子不產生血管舒張而引起血管收縮。小樣本研究[6]發現CSF患者血炎癥因子水平明顯增高，提示炎癥機制可能參與了CSF的發生與發展。CSF患者的NO、APN、hsCRP等異常，說明CSF患者血管內皮分泌功能異常，并且炎性反應參與該病的發生。NO、ET-1為反映血管內皮功能的公認標志物，CSF患者的NO與ET釋放失衡。

前列地爾是廣泛存在于體內的生物活性物質，通過增加血管平滑肌細胞內的環磷酸腺苷含量，發揮其擴血管作用，降低外周阻力；前列地爾可抑制血小板凝集，降低血小板的高反應和血栓素A2水平，可抑制血小板活化，促進血栓周圍已活化的血小板逆轉，改善紅細胞的變形能力；前列地爾可激活脂蛋白酶及促進三酰甘油水解，降低血脂和血黏度；前列地爾可刺激血管內皮細胞產生組織型纖溶性物質，具有一定的直接溶栓作用。抑制血管平滑肌細胞的游離Ca2+，抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，改善微循環。

本研究結果顯示，前列地爾治療后CSF患者的臨床癥狀明顯改善，患者血漿NO、APN明顯上升，hsCRP、ET-1顯著下降。說明CSF患者確實存在血管內皮功能損傷，前列地爾可以明顯改善冠狀動脈血管內皮功能，緩解患者的臨床癥狀。本研究中前列地爾組患者血漿NO、APN明顯上升，hs-CRP、ET-1顯著下降，考慮前列地爾改善CSF患者冠狀動脈內皮功能的機制是增加冠狀動脈內皮細胞一氧化氮合成酶活性，使NO合成增加，抑制血管內皮細胞hs-CRP的表達，減輕冠狀動脈的炎性反應。

綜上所述，前列地爾可以減少CFS患者胸痛發作次數，改善臨床癥狀，明顯改善血管內皮功能，是治療CFS的有效藥物，值得臨床推廣。

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[2] FRAGASSO G，CHIERCHIA SL，ARIOLI F，et al.Coronary slow-flow causing transient myocardial hypoperfusion in patients with cardiac syndrome X:long-term clinical and functional prognosis[J].Int J Cardiol,2009,137（2）:137-144.

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[4] SIGNORI LU,QUADROS AS,SBRUZZI G,et al.Endothelial function in patients with slow coronary flow and normal coronary angiography[J].Clinics （Sao Paulo），2012，67（6）:677-680.

[5] PRIES AR，HABAZETTL H，AMBROSIO G，et al.A review of methods for assessment of coronary microvascular disease in both clinical and experimental settings[J].Cardiovasc Res，2008，80（2）：165-174.

[6] LI JJ,QIN XW,LI ZC,et al.Increased plasma C-reactive protein and interleukin-6 concentrations in patients with slow coronary flow[J].Clin Chim Acta,2007,385（1/2）:43-47.

（本文編輯：許卓文）

2014-03-21；

2014-04-25

河北省醫學重點研究課題（20090441）

王霞（1970-），女，河北徐水人，河北省徐水縣人民醫院副主任藥師，從事臨床藥學研究。

*通訊作者。E-mail：165569021@qq.com

R541.4

B

1007-3205（2014）05-0564-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.05.022