鹽酸溴己新在小兒支氣管肺炎中的臨床應(yīng)用

鄭鳳霞

鹽酸溴己新(bromhexine hydrochcoride, Br-HCl)，本品為N-甲基-N-環(huán)己基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺鹽酸鹽(2- amino- 3, 5- dibromo- N- cyclohexyl- N- methylben- zenemeth- anamine)[1-2]。按干燥品計(jì)算，含C14H20Br2N2·HCl，應(yīng)為98.0%～102.0%。分子量：412.60。

一、溴己新藥物性狀

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠(octadecyl chemically bonded phase silica gel)為填充劑，以磷酸二氫鉀(potassium dihydrogen phosphate)為緩沖液，取磷酸二氫鉀1.0 g，加900 ml水使溶解，用0.5 mol/L氫氧化鈉(sodium hydroxide)溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，用水稀釋至1000 ml-乙腈(20︰80)為流動(dòng)相；柱溫為40 ℃；檢測波長為245 nm[2-4]。鹽酸溴己新與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合藥理要求。

二、溴己新檢測方法

取溴己新精密稱定，加甲醇(methyl alcohol)溶液并稀釋成每1.0 ml中約含2.5 mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用甲醇稀釋制成每1.0 ml中含5.0 μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項(xiàng)下的色譜條件，取對照溶液10 μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各10 μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液的主峰面積(0.2%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍(0.3%)[4]。

三、溴己新藥理作用

溴己新具有較強(qiáng)的黏液溶解調(diào)節(jié)作用，主要作用于可使氣管、支氣管黏膜的黏液分泌減少。其藥理作用機(jī)制為，溴己新可直接作用于支氣管腺體，促使黏液細(xì)胞的溶酶體(lysosome)釋放，可使痰中的粘多糖纖維分化和斷裂(standstillness)[2]，促使氣管、支氣管分泌的流變性功能恢復(fù)正常，稀釋痰液，抵制黏液腺和杯狀細(xì)胞(goblet cell)中酸性糖蛋白的合成，降低痰液黏度，增強(qiáng)呼吸道黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)(ciliary movement)作用，促進(jìn)痰液黏度降低并易于咳出[1，5]。溴己新還可提高抗炎素在氣管分泌物中的濃度，其有效代謝產(chǎn)物為氨溴索(ambroxol)[6]；氨溴索除了常規(guī)用于促進(jìn)呼吸道黏稠分泌物排出外，還可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)(surface reactive materials)合成和分泌藥理作用[7]，降低肺泡表面張力及黏液的粘著力，從而改善支氣管黏膜纖毛區(qū)及物纖區(qū)痰液的輸送。

溴己新主要用于慢性支氣管炎(chronic bronchitis)、支氣管哮喘(bronchial asthma)、支氣管擴(kuò)張(bronchiectasis)、矽肺(silicosis)等有白色黏痰又不易咳出的患者。膿性痰患者需加抗生素控制感染，溴己新可增加四環(huán)素(tetracycline)與阿莫西林(amoxicillin)等抗生素的療效。這是由于接受鹽酸溴己新治療后，受損的氣管黏膜重新被增厚的漿液層所覆蓋，從而受到外界的刺激因素降低，以期臨床療效增加。

四、溴己新臨床應(yīng)用

小兒支氣管肺炎是兒科常見病，多發(fā)病，多由各種微生物引起，以細(xì)菌(bacteria)和病毒(virus)最為多見。是威脅兒童健康的嚴(yán)重疾病，據(jù)全球最新統(tǒng)計(jì)資料顯示，5歲以下小兒每年死亡1000萬人，發(fā)展中國家占99%，70%是由感染引起，支氣管肺炎占感染因素的首位，其中200多萬小兒死于支氣管肺炎，因此，支氣管肺炎仍是21世紀(jì)一大威脅小兒健康的首要因素[8]。小兒呼吸道感染時(shí)氣管、支氣管分泌物增加，導(dǎo)致氣道黏液痰增多。一方面由于小兒呼吸系統(tǒng)解剖的特點(diǎn)纖毛運(yùn)動(dòng)差，肺的彈力纖維發(fā)育不完善，導(dǎo)致小兒咳嗽反射弱，當(dāng)痰量分泌增加時(shí)不能及時(shí)排出；另一方面，因小兒不會(huì)咳嗽，又懼怕咳嗽，因此小兒排痰功能差，使氣道阻塞造成治療遷延不愈。因此，有效的袪痰治療能提高抗生素的療效。近來多有報(bào)道，鹽酸溴己新注射液治療小兒支氣管肺炎臨床療效顯著，并可縮短療程和住院日數(shù)[9-14]。

鹽酸溴己新注射液的用法、用量，一般為每次4 mg(100 ml)，靜脈滴注，每天1～2次，療程5～7 d。秦先明等[15]報(bào)道一組214例小兒肺炎患者，治療一療程結(jié)束后，咳嗽、咳痰容易程度和肺部啰音消失，治療組112例中總有效率分別為96.43%和94.64%。宋列芙[16]報(bào)道一組溴己新與氨溴索治療小兒肺炎的療效與分析，共254例，分兩組，每組127例，療程共9 d，其中治療組127例中，咳嗽消失、呼吸增快緩解和肺部啰音消失，喘息消失與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05vs.P<0.01)。溴己新治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(ventilator associated pneumonia)也具有較好療效，譚紅梅等[17]報(bào)道126例呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者，分為觀察組和對照組，每組63例患者。觀察組63例中，經(jīng)溴己新治療8 d，總有效率為93.65%，對照組有效率僅為76.19%，經(jīng)二組統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

上述兩組報(bào)道應(yīng)用鹽酸溴己新治療小兒支氣管肺炎，未發(fā)現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)及皮膚過敏反應(yīng)。因此，鹽酸溴己新輔佐治療小兒支氣管肺炎，見有臨床療效可靠，安全性高，價(jià)廉以及臨床給藥方便等優(yōu)點(diǎn)。

五、溴己新不良反應(yīng)

溴己新的不良反應(yīng)，可見偶有惡心、胃部不適，嚴(yán)重者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。當(dāng)肝功能不全時(shí)患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用該藥。溴己新對胃腸道黏膜有刺激，胃炎或消化性潰瘍(peptic ulcer)應(yīng)慎用；過敏體質(zhì)患者慎用；對溴己新過敏者應(yīng)禁用。溴己新與厄他培南有配伍禁忌，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意[18-19]。

參 考 文 獻(xiàn)

1 陳新謙, 金有豫, 湯 光. 新編藥物學(xué)[M]. 第16版，北京：人民衛(wèi)生出版社, 2007: 423-424.

2 Abdel-Ghani NT, Rizk MS, Mostafa M. Extractive determination of ephedrine hydrochloride and bromhexine hydrochloride in pure solutions, pharmaceutical dosage form and urine samples[J]. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc, 2013, 111: 131-141.http://dx.doi.org/10.1016/j.saa.2013.03.038

3 Zhang W, Feng F, Wang Y. Bioequivalence study of bromhexine by liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry after oral administration of bromhexine hydrochloride tablets[J]. J Pharm Biomed Anal, 2008, 48: 1206-1210. doi:10.1016/j.jpba.2008.08.017

4 國家藥典委員會(huì). 鹽酸溴已新[M]. 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社，2010： 799-780.

5 沈曉明, 王衛(wèi)平. 兒科學(xué)[M]. 第7版, 北京： 人民衛(wèi)生出版社版, 2009: 273-279.

6 胡亞美, 江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]. 第7版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社, 2003： 1175.

7 萬瑞香, 李自普. 新編兒科藥物學(xué)[M]. 第2版, 北京： 人民衛(wèi)生出版社, 2006: 209.

8 迪里熱木, 米娜瓦爾. 溴己新注射液輔助治療小兒支氣管肺炎療效分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2012, 6(11): 100-101.

9 金學(xué)英. 鹽酸溴己新佐治小兒肺炎300例療效觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué), 2011, 3(2): 158-159.

10 馬麗雙. 鹽酸溴己新葡萄注射液佐治嬰兒支氣管肺炎臨床觀察[J]. 遼寧醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 25(3)： 145.

11 王丙增, 張 宏, 張旭亞. 阿奇霉素聯(lián)合溴己新霧化吸入治療支原體肺炎33例療效觀察[J]. 山東醫(yī)藥, 2011, 51(5): 101.

12 張 初. 鹽酸溴己新葡萄糖注射液治療小兒支氣管肺炎480例[J]. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 11(13): 44-45.

13 李文剛, 馮麗芳. 鹽酸溴己新葡萄糖注射液治療小兒肺炎療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志, 2012, 5(14): 68-68.

14 于 暢. 鹽酸溴己新佐治小兒支原體肺炎療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2010, 31(28): 4942-4943.

15 秦先明, 張國蘭, 王彩霞. 鹽酸溴己新注射液佐治小兒肺炎療效觀察[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2011, 8(22)： 52-53.

16 宋列英. 鹽酸氨溴索與鹽酸溴己新臨床療效觀察[J]. 中國婦幼保健, 2013, 28(9): 1536.

17 譚紅梅, 孫殿波, 張廣文. 鹽酸溴己新治療呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的效果分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2013, 34(8): 1486.

18 張新穎. 注射用厄他培南和鹽酸溴己新存在配伍禁忌[J]. 中國誤診學(xué)雜志, 2012, 12(12): 2826.

19 于 清, 任麗芳, 朱雪鳳. 鹽酸溴己新配伍禁忌的研究進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2014, (1): 45-46.