腦梗死患者h(yuǎn)s—CRP在不同血壓、Hcy水平中的臨床意義

王貞等

[關(guān)鍵詞]腦梗死；動(dòng)脈粥樣硬化；高血壓；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白

中圖分類號(hào)：R743.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：1009_816X（2014）04_0336_03

高血壓和高同型半胱氨酸（Hcy）是引起動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素之一。中國(guó)人原發(fā)性高血壓合并高同型半胱氨酸血癥在高血壓人群中的比例相當(dāng)高，一項(xiàng)國(guó)內(nèi)6城市的研究數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)成年高血壓患者平均Hcy水平為15μmol/L，約75%的患者（男性91%、女性63%）伴有血漿Hcy水平升高[1]。故有學(xué)者提出伴有Hcy水平升高的高血壓被定義為“H型”高血壓[2]。大量研究證實(shí)[3，4]，高血壓和血清Hcy水平升高在導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管事件上具有協(xié)同作用。炎癥反應(yīng)過程是動(dòng)脈粥樣硬化形成的學(xué)說之一，超敏_CRP（hs_CRP）是反映機(jī)體內(nèi)環(huán)境炎癥反應(yīng)的客觀指標(biāo)之一。本研究旨在探討急性腦梗死患者高血壓、Hcy與hs_CRP的相關(guān)性及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料：2010年11月至2012年11月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者。所有病例均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)包括急性起病，有明確的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀/體征，有CT或MRI腦梗死影像學(xué)證據(jù)，入院后根據(jù)MRA、CTA、DSA、頸動(dòng)脈多普勒彩色超聲等檢查結(jié)果明確存在動(dòng)脈粥樣硬化依據(jù)，分型診斷符合TOAST分型的大動(dòng)脈粥樣硬化性。排除腦出血、心源性腦栓塞、發(fā)病早期合并感染、貧血、肝腎功能不全、心肌病、腫瘤以及影響Hcy水平的藥物如卡馬西平和激素等。共入選患者257例（男156例、女101例），年齡38～87歲，平均（67.72±12.13）歲。對(duì)入選的患者入院次日抽血查Hcy、hs_CRP等指標(biāo)。血壓值根據(jù)入院隨機(jī)三次血壓測(cè)量，平均值≥140/90mmHg為高血壓。Hcy≥10μmol/L為高同型半胱氨酸血癥。根據(jù)血壓值不同將病例分成兩組：高血壓組和非高血壓組。根據(jù)Hcy值不同將病例分成高Hcy組和非Hcy組。根據(jù)血壓和Hcy值不同將病例分成四組，分別是H型高血壓組（血壓≥140/90mmhg，Hcy≥10μmol/L）、單純高血壓組（血壓≥140/90mmhg，Hcy<10μmol/L）、單純高Hcy組（血壓<140/90mmhg，Hcy≥10μmol/L）、非H型高血壓組（血壓<140/90mmhg，Hcy<10μmol/L）。四組患者的一般資料見表1。

3討論

腦梗死最主要的病因是動(dòng)脈粥樣硬化，炎性反應(yīng)參與動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展。在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展過程中病變最早累及的是動(dòng)脈內(nèi)膜，當(dāng)斑塊突入管腔時(shí)，因富含脂質(zhì)或管壁應(yīng)力的增大，斑塊發(fā)生破裂，暴露的脂質(zhì)和膠原纖維可激活血小板，啟動(dòng)凝血反應(yīng)形成血栓或發(fā)生出血、斑塊脫落等，導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。

高血壓和高Hcy血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，諸多研究均表明兩者在動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管事件上的協(xié)同作用。Rotterdam的研究表明，Hcy升高的人群腦卒中和心肌梗死的發(fā)生率更高，Hcy每升高1μmol/L，風(fēng)險(xiǎn)升高6%，在高血壓人群中這種相關(guān)性尤為明顯[5]。一項(xiàng)中國(guó)人群的前瞻性研究結(jié)果表明，Hcy>9.47μmol/L的人群其心腦血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加2.3倍，Hcy>11.84μmol/L的人群其死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2.4倍[6]。hs_CRP廣泛應(yīng)用于臨床，是反映炎癥的良好指標(biāo)，雖非特異性，但敏感性高。大量研究表明動(dòng)脈粥樣硬化患者中hs_CRP指標(biāo)升高，可能hs_CRP直接或間接的參與了炎癥反應(yīng)過程[7]。心腦血管事件的發(fā)生與動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)，容易發(fā)生破裂的斑塊稱之為易損斑塊（vulnerable plaques）。研究發(fā)現(xiàn)hs_CRP在易損斑塊較穩(wěn)定斑塊患者明顯升高[8]。應(yīng)用hs_CRP研究動(dòng)脈粥樣硬化已有較多的研究，但用該指標(biāo)研究H型高血壓的炎癥反應(yīng)鮮有報(bào)道。

本文根據(jù)患者的血壓和Hcy的水平不同將腦梗死患者進(jìn)行分層分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓組比非高血壓組的hs_CRP水平高，且兩組比較P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同樣發(fā)現(xiàn)高Hcy組比非Hcy組的hs_CRP水平高，且兩組比較P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果提示腦梗死患者中高血壓和高Hcy血癥較非高血壓和非高Hcy血癥的患者的炎癥反應(yīng)明顯。

本文再根據(jù)血壓和Hcy的水平不同分成四組病例對(duì)比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)hs_CRP均值在各組分布不同，從高到低依次為H型高血壓組、單純高血壓、單純高Hcy、非H型高血壓組，用秩變換技術(shù)結(jié)合完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果除單純高血壓和單純高Hcy比較的P=0.71，其余組均為P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果顯示H型高血壓組患者的hs_CRP水平最高，提示炎癥反應(yīng)最明顯，高血壓和高Hcy兩危險(xiǎn)因素合并較單個(gè)危險(xiǎn)因素患者的炎癥反應(yīng)明顯，這提示我們H型高血壓患者更可能出現(xiàn)易損斑塊，更易導(dǎo)致心腦血管事件的發(fā)生。這也支持H型高血壓患者更需要進(jìn)行危險(xiǎn)因素的干預(yù)及穩(wěn)定斑塊治療。近年來國(guó)內(nèi)外越來越多的學(xué)者也呼吁控制高血壓和高同型半胱氨酸水平是降低腦卒中的有效預(yù)防策略[9]。

總之，“H型”高血壓在動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的炎癥反應(yīng)更明顯，提示臨床工作者更加重視處理這類患者的血壓控制、Hcy治療及穩(wěn)定斑塊的治療。

參考文獻(xiàn)

[1]李建平，霍勇，劉平，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，39（6）：614-6l8.

[2]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓——預(yù)防卒中的新思路[J].中華內(nèi)科雜志，2008，47（l2）：976-978.

[3]Towfighi A， Markovic D， Ovbiagele B. Pronounced association of elevated serum homoeysteine with stroke in subgranps of individuals. a nationwide study[J]. Neurol Sci，2010，298（12）：153-157.

[4]Wald DS， Wald NJ， Morris JK， et al. Folic acid，homocysteine，and cardiovascular disease： judging causality in the face of inconclusive trial evidence[J]. BMJ，2006，333：1l14-1117.

[5]Refsum H， Nurk E， Smith AD， et al. The hordal and homorysteine study：a community_based study of homocysteine， its detemtlnants， and associations with disease[J]. Nutr，2006，136：1731s-1740s.

[6]Sun Y， Chien KL， Hsu HC， et al. Use of serum homocysteine to predict Stroke， coronary heart disease and death in ethnic chinese. 12_year prospective cohort study[J]. Circ，2009，73（8）：1423-1430.

[7]Tseng YL， Chang YY， Liu JS， et al. Association of plasma homocysteine concentration with cerebral white matter hyperintensity on magnetic resonance images in stroke patients[J]. Neurol Sci，2009，284（I-2）：36-39.

[8]Antoniades C， Antonopoulos AS， Tousoulis D， et al. Homocysteine and coronary atherosclerosis： from folate fortification to the recent clinical trials[J]. Eur Heart，2009，30（I）：6-I5.

[9]王擁軍，劉力生，饒克勤，等.我國(guó)腦卒中預(yù)防策略思考：同時(shí)控制高血壓和高同型半胱氨酸水平[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（47）：3316-3319.

（收稿日期：2013-11-22）

[4]Wald DS， Wald NJ， Morris JK， et al. Folic acid，homocysteine，and cardiovascular disease： judging causality in the face of inconclusive trial evidence[J]. BMJ，2006，333：1l14-1117.

[5]Refsum H， Nurk E， Smith AD， et al. The hordal and homorysteine study：a community_based study of homocysteine， its detemtlnants， and associations with disease[J]. Nutr，2006，136：1731s-1740s.

[6]Sun Y， Chien KL， Hsu HC， et al. Use of serum homocysteine to predict Stroke， coronary heart disease and death in ethnic chinese. 12_year prospective cohort study[J]. Circ，2009，73（8）：1423-1430.

[7]Tseng YL， Chang YY， Liu JS， et al. Association of plasma homocysteine concentration with cerebral white matter hyperintensity on magnetic resonance images in stroke patients[J]. Neurol Sci，2009，284（I-2）：36-39.

[8]Antoniades C， Antonopoulos AS， Tousoulis D， et al. Homocysteine and coronary atherosclerosis： from folate fortification to the recent clinical trials[J]. Eur Heart，2009，30（I）：6-I5.

[9]王擁軍，劉力生，饒克勤，等.我國(guó)腦卒中預(yù)防策略思考：同時(shí)控制高血壓和高同型半胱氨酸水平[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（47）：3316-3319.

（收稿日期：2013-11-22）

[4]Wald DS， Wald NJ， Morris JK， et al. Folic acid，homocysteine，and cardiovascular disease： judging causality in the face of inconclusive trial evidence[J]. BMJ，2006，333：1l14-1117.

[5]Refsum H， Nurk E， Smith AD， et al. The hordal and homorysteine study：a community_based study of homocysteine， its detemtlnants， and associations with disease[J]. Nutr，2006，136：1731s-1740s.

[6]Sun Y， Chien KL， Hsu HC， et al. Use of serum homocysteine to predict Stroke， coronary heart disease and death in ethnic chinese. 12_year prospective cohort study[J]. Circ，2009，73（8）：1423-1430.

[7]Tseng YL， Chang YY， Liu JS， et al. Association of plasma homocysteine concentration with cerebral white matter hyperintensity on magnetic resonance images in stroke patients[J]. Neurol Sci，2009，284（I-2）：36-39.

[8]Antoniades C， Antonopoulos AS， Tousoulis D， et al. Homocysteine and coronary atherosclerosis： from folate fortification to the recent clinical trials[J]. Eur Heart，2009，30（I）：6-I5.

[9]王擁軍，劉力生，饒克勤，等.我國(guó)腦卒中預(yù)防策略思考：同時(shí)控制高血壓和高同型半胱氨酸水平[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（47）：3316-3319.

（收稿日期：2013-11-22）