聯合應用降糖藥物治療2型糖尿病療效分析

韓秋玲

【摘要】目的：對比降糖藥物單用與藥物聯用治療糖尿病的療效，評價聯合用藥價值。方法：2015年8月～2016年8月，隨機對照分組，單用組與聯合組各入選在當地醫院門診收治的糖尿病患者40例，分別采用二甲雙胍治療、二甲雙胍聯合吡格列酮治療，每隔1周檢測血糖1次調整用藥劑量，聯用12周，對比血糖指標。結果：單用組退出2例，聯合組退出1例；治療后，聯合組與單用組HbA1c、FBG、PBG2h低于治療前，聯合組低于單用組。結論：聯合用藥可減少單用藥物劑量，增進療效，提高血糖控制效果。

【關鍵詞】糖尿??；二甲雙胍；聯合用藥

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2017）06--02

目前隨著社會的發展，人們生活水平的提高及飲食結構的改變，我國已成為2型糖尿病發病率最高的國家，發病率約為12%，且在未來仍會有較高的增長空間[1]，目前對糖尿病的規范防治是國家基本公共衛生服務慢病管理的主要內容之一。控制血糖是糖尿病管理的重要目標，是防治大血管、微血管并發癥的關鍵，口服用藥是控制血糖的主要方法[2]。目前，口服常用降糖藥物主要有雙胍類、磺酰脲類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、格列奈類等，其降糖機制不盡相同。二甲雙胍是治療糖尿病的首選藥物，但仍有部分患者難獲顯著療效，增加劑量可能得不償失，增加不良反應發生風險，聯合用藥非常必要。本次研究試評價聯合應用降糖藥物治療糖尿病療效。

1.資料及方法

1.1 一般資料 以2015年8月～2016年8月，醫院門診收治的糖尿病患者作為研究對象。納入標準：①符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準；②服用二甲雙胍1500mg-2000mg/天且至少1個月血糖控制未達到理想標準，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平介于7%～9.0%之間；③年齡30-75歲，男女不限；④體重指數（BMI）24-35kg/m2；⑤知情同意。排除標準：①1型糖尿病；②妊娠期糖尿?。虎酆喜⑵渌x性疾病、免疫性疾?。虎芎喜⒂刑悄虿乐夭l癥，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲昏迷、糖尿病足潰瘍形成合并感染等；⑤存在其他嚴重器質性、系統性疾病，如心力衰竭、腦血管意外；⑥有藥物禁忌癥，過敏史；⑦無法獲得隨訪，未建檔。退出標準：①未獲得隨訪；②依從性差，用藥劑量<計劃量80%；③出現嚴重的不良事件，如車禍意外、出現無法耐受不良反應等。共入選患者80例，其中男51例、女29例，年齡31～69歲、平均（57.1±6.1）歲。糖尿病病程8個月～7年、平均（3.4±1.5）年。BMI（26.7±2.1）kg/m2。SBP（142.4±12.5）mmHg，DBP（88.4±12.5）mmHg。隨機對照分組，單用組、聯合組各入選患者40例，兩組患者年齡、性別、病程等臨床資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法 對照組：嚴格的飲食、運動管理，給予二甲雙胍治療，1.5-2.0g/d，分三次餐前半小時服用。觀察組：在對照組基礎上聯合吡格列酮，起始量15mg/d，據血糖控制情況調節用量。每1周隨訪1次，檢測FBG、HbA1c水平，調整劑量。聯用12周。

1.3 觀察指標 治療前、后，患者HbA1c、FBG、PBG2h水平。

1.4 統計學處理 以WPS xls數據表錄入數據，采用SPSS18.0軟件進行數學處理，計量資料以均數±標準差（±s）描述統計，采用柯爾莫哥羅夫-斯米爾諾夫（Kolmogorov-Sminmov）檢驗法進行正態性檢驗，服從正太分布組間比較采用t檢驗或方差分析，若不服從正太分布采用非參數統計Mann-Whitney U秩和檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2.結果

單用組退出2例，失去隨訪，聯合組退出1例，失訪。治療后，聯合組與單用組HbA1c、FBG、PBG2h低于治療前，聯合組低于單用組。

3.討論

2型糖尿病治療方法基本成熟，降糖藥物主要包括胰島素促泌劑磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物等，近年來越來越提倡聯合用藥。不同患者對不同的藥物敏感性不盡相同，同時藥物自身也有各自的不同藥理作用和藥代動力學特征，用藥后可能影響血糖波動性，造成血糖變異性變化，控制血糖變異越來越受到醫學界重視。近年來，糖尿病用藥越來越注重個體化，絕大多數研究均顯示聯合用藥更有助于控制血糖，患者可明顯獲益。本次研究也證實了這一點，盡管可調整劑量，但單用二甲雙胍控制血糖效果劣于聯合用藥。

二甲雙胍降血糖具有獨特的藥理作用，可以抑制腸道對葡萄糖的吸收，減少糖原的生成和肝糖的輸出，增加葡萄糖的外周攝取和利用，改善外周脂肪、肝臟、骨骼肌對胰島素的抵抗，在降糖的同時并不會引起低血糖反應。吡格列酮是一種噻唑烷二酮類藥物，為高選擇過氧化物酶增殖體激活受體 （PPARγ）的激動劑，是一種高效選擇性胰島素增敏劑，其作用機制與胰島素的存在有關，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增強胰島素對葡萄糖的處理，減少肝糖的輸出，通過提高對胰島素的敏感性來實現血糖控制。二甲雙胍對糖尿病治療具有明確的作用，但單獨應用并不一定能很好的控制病人的血糖水平，盲目增加劑量并不可取，聯用其他藥物可從不同途經控制血糖水平。本次研究的治療效果確切，同時二甲雙胍和吡格列酮都可通過不同環節增加胰島素的敏感性，減少胰島素抵抗，可以充分發揮自身體內胰島素的利用，同時并不額外增加胰島素的分泌，不會增加胰島β細胞的負擔，可以讓胰島β細胞得到充分休息，對于早期因胰島素抵抗引起糖尿病人的血糖控制在藥物的選擇上是更為理想，且不會引起低血糖問題。目前影響糖尿病聯合用藥的主要問題為患者依從性不足、用藥時間不易把握，有必要進行實時血糖檢測，根據藥代動力學，選擇合適的用藥時機，在降低血糖同時，控制血糖變異性，提高用藥獲益[3]。本次聯合用藥治療過程中經血糖監測觀察，在加用吡格列酮后，原來病人二甲雙胍的用藥量可逐漸減少，這樣便可提高病人治療的依從性。除聯合用藥外，還應加強健康教育，結合運動、營養管理，提高糖尿病綜合治療水平，減少藥物用量[4]。

參考文獻

[1]中華醫學會糖尿病學分會.中國 2 型糖尿病防治指南（2013 年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

[2]王會奇，何松明，李東升.2 型糖尿病患者 181 例社區跟蹤十年并發癥和合并癥及治療情況變化分析.中國全科醫學，2012，15（36）：4212-4215.

[3]L，ZenariA，Marangoni.What are the preferred strategies for control of glycaemic variability in patientswithtype 2 diabetes mellitus[J].Diabetes，Obesity and Metabolism，2013，2（15）：17-25.

[4]陳德明，牛衍龍.糖尿病運動治療方案中運動項目選擇的研究[J].哈爾濱體育學院學報，2014，32（2）：88-96.