扶肝健脾方對慢性乙型肝炎乙肝表面抗原的影響

★ 魏東

(廣東省第二中醫院 廣東 廣州 510095)

慢性病毒性乙型肝炎是一個需要長期用藥維持治療的疾病，2010年10月，廣州將慢性活動性乙型肝炎納入慢性病管理范圍，減輕了慢乙肝患者的醫療費用負擔，為更多患者提供了長期維持治療機會。目前，慢性乙型肝炎治療的主要是抗病毒治療，其目的就是長期有效地清除、抑制乙肝病毒，預防肝硬化、肝癌的發生。抗病毒藥物經歷十余年研發，藥物選擇及治療方法也較為成熟，但是因為個體對藥物的反應，副作用及療程均存在一定差異，所以在長期的抗病毒治療過程中，HBsAg定量水平變化和HBVDBA定量檢測就至關重要。HBVDNA可以反應病毒復制水平，能為治療藥物選擇和抗病毒療效提供量化依據。而HBsAg定量水平的高低對預測慢乙肝患者對治療應答也有重要價值[1]，對于其深入研究已成為慢乙肝治療領域中的熱點。

本研究通過觀察慢性乙型肝炎患者在接受扶肝健脾方及恩替卡韋治療前后HBsAg及HBVDNA定量水平的變化，明確扶肝健脾方在抗病毒治療過程中對HBsAg定量的影響作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 病例均為2012年5月～2013年9月在廣東省第二中醫院就診的慢性乙肝初治患者，共32例。采用隨機數字表法將患者隨機分為扶肝健脾方聯合恩替卡韋觀察組(簡稱觀察組)和恩替卡韋對照組(簡稱對照組)各16例。

1.2 入組標準 根據2010年中華醫學會肝病學分會及感染病學分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]確診為慢性乙肝患者，乙肝病毒DNA定量檢測(HBVDNA)>1×105拷貝/mL，中醫辨證參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]，證型為肝郁脾虛型。

1.3 治療方法 觀察組給予扶肝健脾方及恩替卡韋治療。扶肝健脾方的方藥組成:太子參、白術、珍珠草、紫花地丁等。中藥均采用廣東一方制藥有限公司生產的中藥顆粒劑。每日1劑。恩替卡韋(上海施貴寶公司生產)0.5mg，空腹口服，每天1次，每次1粒。對照組單用恩替卡韋治療，用量用法同觀察組。兩組療程均為36周。

1.4 療效評價標準 實驗室指標采用檢測治療前及第4周，第12周、24周、36周的HBsAg水平(雅培i2000全自動化學發光分析儀)及HBV-DNA定量(PCR法)。

2 結果

2.1 一般資料分析 觀察組患者中，男10例，女6例，平均年齡(38±8)歲，病程最長36年，最短2年，平均(32±6)年。對照組患者中，男9例，女7例；平均年齡(40±7)歲。病程最長41年，最短3年，平均(35±7)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組治療后HBsAg和HBV-DNA定量各時間比較 治療后4周、12周、24周、36周的兩組的HBV-DNA水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；在治療36周后，觀察組的HBsAg下降水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見下表1、2。

表1 治療前后HBsAg定量(IU/mL)變化分析±s)

表2 治療前后HBVDNA定量(6log copies/mL)變化分析±s)

3 討論

HBsAg是乙型肝炎病毒(HBV)的外殼蛋白，在感染HBV后早期即可出現，故HBsAg陽性是感染HBV的特異性標志[4]。慢性乙型肝炎患者在長期抗病毒治療過程中，HBsAg定量檢測能較好地對預測治療后應答并調整治療方案[5]。結合HBVDNA檢測，可以為慢性乙型肝炎患者提供個體化的治療方案，提高臨床療效，改善生活質量。本次研究中，扶肝健脾方干預治療后能有效降低HBsAg水平，對判定抗病毒治療遠期療效有一定臨床運用價值。

扶肝健脾方根據“治肝當先實脾”的中醫理論基礎立法選藥，兼顧慢乙肝患者久病多虛，用藥療程長的特點，結合華南地區人群體質多濕溫，濕熱易于蘊藉中焦脾胃及肝膽的特性，通過整體辨病，個體辨證而達到調養肝脾，解毒清肝的目的。藥物選擇當以清熱祛濕，健脾化濁為主，通過體質辨識，可以更好地實現個性化、針對性選方用藥。

本方由太子參，白術，珍珠草，紫花地丁等為主藥自擬方劑，太子參、白術均歸脾經，其性溫潤清補，具有補脾益氣，益胃和中功效；珍珠草、紫花地丁其性苦寒，均能入肝經，具有清熱解毒，涼血清肝的療效。現代中藥藥理研究顯示，太子參有抗脂質過氧化[6]，增強自由基清除的作用，白術具有升高白細胞，促進巨細胞吞噬功能，增強機體抗病能力[7]；珍珠草能較好地抑制乙肝病毒HBsAg水平[8]，保護肝細胞；紫花地丁體內外均有抑制HBV活性的作用[9]。全方共奏清肝熱，解疫毒，健脾胃之功效，方藥雖有清肝解毒之能，但久服重用而不傷正氣，在臨床治療慢乙肝運用中取得良好療效。

在本研究中，觀察分析4周、12周、24周、36周數據顯示，兩組間HBVDNA定量均有明顯降低，無顯著性差異，恩替卡韋是強效抗病毒藥物，故兩組中HBVDNA均得到明顯抑制；治療至24周時，觀察組HBsAg定量有明顯下降趨勢，但較對照組無差異；繼續治療至36周后，HBsAg定量觀察組有顯著性差異。本次臨床研究中，通過扶肝健脾方調養肝脾，清肝解毒，達到了一定的降低HBsAg水平作用，提示通過中西醫結合治療肝病，能更好地幫助人體清除HBsAg，降低病毒活性，為縮短療程，改善停藥后反彈問題提供了解決途徑，但因觀察治療療程較短及病例采集有限，該方對HBsAg影響作用需要進一步深入研究。

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[2]中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[S].肝臟，2011,6(1):2.

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