一清膠囊聯合轉移因子及曲安奈德治療口腔扁平苔蘚108例療效觀察

黨宏濤 閻曉飛 趙 海

(河北省秦皇島市北戴河醫院口腔科，河北 秦皇島 066100)

一清膠囊聯合轉移因子及曲安奈德治療口腔扁平苔蘚108例療效觀察

黨宏濤 閻曉飛 趙 海1

(河北省秦皇島市北戴河醫院口腔科，河北 秦皇島 066100)

目的觀察一清膠囊聯合轉移因子膠囊及曲安奈德治療口腔扁平苔蘚的臨床療效。方法將108例口腔扁平苔蘚患者隨機分為治療組和對照組各54例。治療組采用口服一清膠囊、轉移因子膠囊，配合局部注射曲安奈德加2%鹽酸利多卡因；對照組采用口服維生素B2，配合局部注射曲安奈德加2%鹽酸利多卡因。分別對2組患者治療3個月及6個月后的主、客觀癥狀記分并進行臨床療效分析。結果治療3個月后，治療組總有效率90.74%，對照組總有效率83.33%，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組療效相當；隨訪6個月，治療組復發率12.25%，對照組復發率51.11%，2組比較差異有統計學意義(P<0.01)，治療組復發率低于對照組。結論一清膠囊聯合轉移因子治療口腔扁平苔蘚肯有良好的長、短期效果，復發率低。

扁平苔癬，口腔；慢性病；曲安奈德；轉移因子；膠囊；中西醫結合療法

口腔扁平苔蘚(oral lichen planus，OLP)是一種較為常見的慢性、非感染性炎癥免疫性口腔黏膜疾病[1]，是目前口腔黏膜病中僅次于復發性阿弗他潰瘍的多見病，居第二位[2]。該病多見于中年女性患者，發病部位以頰黏膜最常見，其次為 舌、唇、牙齦和腭部。患者多無自覺癥狀，有些患者遇到辛、酸、熱、辣、咸等刺激性氣味時，會出現局部灼痛，有些患者會出現黏膜粗糙感、燒灼感、木澀感、口干或麻庠感[3]，臨床上將其分為潰瘍型、網紋型及糜爛型，其中糜爛型口腔扁平苔蘚表現為白色斑塊中心出現糜爛，伴有出血，疼痛明顯，臨床療效不佳，停藥后復發，長期不愈者有癌變傾向[4]。本病的特點是病程長、病因復雜、不易快速治愈[5]。單純應用西藥治療雖然有效，但是療程長，且容易復發。目前口腔扁平苔蘚的治療種類較多，但尚無特效的治療方法[6]。本研究回顧分析了我院采用一清膠囊聯合轉移因子及曲安奈德治療口腔扁平苔蘚108例，并與采用口服維生素B2配合局部注射曲安奈德加2%利多卡因治療54例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷標準參照《口腔黏膜病學》[7]及臨床病理檢查報告。

1.1.2 納入標準 ①無其他全身系統性疾病，如貧血、糖尿病、結締組織病等；②近3個月未使用激素類藥物及免疫抑制劑；③無重度的牙周病及其他口腔黏膜病者；④1個月內未使用抗生素；⑤證屬濕熱內盛，熱郁血瘀。

1.1.3 排除標準 ①存在曲安奈德注射液、利多卡因、轉移因子膠囊、一清膠囊使用禁忌或耐受者；②精神分裂等心因性精神障礙的疾病；③局部刺激可能引起的扁平苔蘚反應者；④1個月內使用抗生素及3個月內使用過免疫制劑者；⑤妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女；⑥近3個月內參加其他臨床試驗者；⑦患有較重的系統性疾病如心臟病、糖尿病及腫瘤病等患者；⑧3個月內吸煙、嗜酒者；⑨燥熱體質、脾胃虛寒者；⑩確診患有其他口腔黏膜疾病者。

1.1.4 剔除標準[8]①入組后發現受試者不符合納入標準的病例；②使用了違背方案規定藥品的病例；③納入后未曾用藥的病例；④無服藥后任何可評價記錄的病例。

1.2 一般資料 選取2011-02—2014-03我院口腔科65例及中醫科43例確診為口腔扁平苔蘚的門診患者108例，按隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組54例，男18例，女36例；年齡35～69歲，平均(48.2±11.4)歲；其中受損部位位于頰黏膜、移行皺襞處28例，舌緣、舌腹13例，腭部9例，牙齦4例。對照組54例，男20例，女24例；年齡38～66歲，平均(47.9±10.8)歲；其中受損部位位于頰黏膜、移行皺襞處24例，舌緣、舌腹14例，腭部10例，牙齦6例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 所有患者均先進行基礎治療，包括潔牙、調磨牙齒、尖銳邊緣等局部刺激，去除殘冠、殘根，配合0.2%洗必泰溶液含漱，每次10mL，含漱3min，每日3次。服藥期間禁忌煙酒、油炸、辛辣等食物。

1.3.1 治療組 曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20090853)10mg加2%鹽酸利多卡因(天津金耀氨基酸有限公司，國藥準字H12021000)注射病損區基底部，10d 1次；轉移因子膠囊(成都利爾藥業有限公司，國藥準字H20046007)1.2mg，每日3次口服；一清膠囊(成都康弘制藥有限公司，國藥準字Z19991047)1.0g，每日3次口服。連續治療3個月。

1.3.2 對照組 維生素B2(華中藥業股份有限公司，國藥準字H42020612)5mg，每日3次口服；曲安奈德注射液10mg加2%鹽酸利多卡因注射病損區基底部，10d 1次。連續治療3個月。

1．4 療效評價標準

1．4．1 評價指標 ①客觀指標：由觀察者測算病損面積的大小。②主觀指標：采用疼痛視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)，分為10個等級，記錄疼痛程度，由患者評估。

1．4．2 記分標準

1．4．2．1 體征(sign)記分 0分：無病損，正常黏膜；1分：輕微白色條紋，無充血、萎縮或糜爛面；2分：白色條紋伴充血或萎縮面<1cm2；3分：白色條紋伴充血或萎縮面>1cm2；4分：白色條紋伴糜爛面<1cm2；5分：白色條紋伴糜爛面>1cm2。

1．4．2．2 癥狀(symptom)記分 0分：無疼痛(VAS 0)；1分：輕度疼痛(VAS 1～3)；2分：中度疼痛(VAS 4～6)；3分：重度疼痛(VAS 7～10)。

1．4．3 療效標準 痊愈：潰瘍、糜爛、疼痛、充血等臨床癥狀消失，口腔黏膜恢復正常。顯效：客觀指標，治療后充血、糜爛完全消失，白色條紋無或輕微(體征記分為0或1分)；主觀指標，疼痛完全消失(癥狀記分為0分)。有效：客觀指標，治療后充血、糜爛的面積縮小，白色條紋減少(體征記分下降)；主觀指標，疼痛減輕(癥狀記分下降)。無效：客觀指標，治療后充血、糜爛的面積無變化或增加，白色條紋無變化或增加(體征記分不變或增加)；主觀指標，疼痛無減輕或加重(癥狀記分不變或增加)[9]。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組復發率比較 所有患者停藥后隨訪6個月，按評價指標及記分標準評價2組復發率，治療組中有效49例，復發6例(12.25%)；對照組中有效45例，復發23例(51.11%)。治療組復發率低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組不良反應 2組患者在治療期間均未見不良反應。

3 討 論

口腔扁平苔蘚是一種病因不明確的，伴有慢性淺表性炎癥的黏膜角化異常性疾病。發病時口腔的典型表現為珠光白色條紋交織、延伸，形成網狀、條索狀、環狀、樹枝狀等多種形態的黏膜損害，在白色病損區間的黏膜色澤可正常或充血，有時還可以出現水皰、丘疹、糜爛、萎縮、色素沉著等病損重疊或先后發生[10]。其病理特征為上皮不角化，基底層出現液化變性，并在固有層存在密集的淋巴浸潤情況[11]。

曲安奈德注射液是一種長效的腎上腺皮質激素類藥物，具有強而持久的抗炎、抗變態反應及鎮痛的作用。其主要機制在于能夠穩定細胞膜及降低血管的通透性，提高血漿膠體滲透壓，抑制白細胞和巨噬細胞移行至血管外，阻止炎性細胞(淋巴細胞、粒細胞、巨噬細胞等)向炎癥部位移動，抑制巨噬細胞對抗原吞噬的功能，減少體液外滲，阻止補體參與炎癥反應以達到消除水腫，改善局部血液循環，抑制炎癥反應的作用。并且可以抑制T淋巴細胞，阻止細胞的分化以及減少自身免疫抗體的產生，具有抗變態反應作用。其對神經組織炎癥的阻抑作用，因此也可保護神經纖維髓鞘的完整性，對周圍神經炎所導致的疼痛和感覺異常也有一定的作用。同時還可以抑制結締組織增生。曲安奈德局部注射病損區可使藥物迅速達到有效濃度，并在病損區保持一定的時間，可以減輕炎癥反應，加速病損愈合且副作用小。同時利多卡因局部封閉時可以短時有效緩解患者疼痛，與曲安奈德起到協同作用。但長時間應用仍需密切觀察，長期應用可能出現腎上腺抑制和繼發念珠菌感染。大多數患者停藥后可復發，癥狀加重。復發率較高。

很多研究提出口腔扁平苔蘚是一種T淋巴細胞介導的免疫反應，局部病變組織內有大量的T淋巴細胞浸潤[12]。轉移因子是從人的白細胞、淋巴組織或脾臟中提取的無抗原性、無毒性的多肽或多核苷酸小分子物質。它使正常T 細胞能轉化為對特定抗原有敏感性的T 細胞，增加巨噬細胞的吞噬功能，促進T 細胞成熟，具有較強的轉移特異性細胞免疫的功能，并且可以在不同種屬的生物體內發揮生物學效應。其作用是傳遞免疫信息、激發免疫細胞活性，調節機體的免疫水平，增強機體抗感染和抗過敏的能力，且無抗原性，不易產生抗體，具有發生效應快，持續時間長、無毒副作用等特點。

口腔扁平苔蘚與中醫學文獻中所記載的口糜、口破、紫癜風等相似，其病因多為肝膽濕熱、氣滯血瘀、肝腎陰虛、心肝火旺等，使患者陰陽失調，氣血不暢，諸熱聚集肌膚無法疏泄，堆積口腔黏膜，進而發病[13]。該病以化濕悅脾、滋陰清熱、活血化瘀為治療原則。一清膠囊處方出于《金匱要略》瀉心湯，由黃芩、大黃、黃連等藥物組成。《本草新編》曰：“黃芩，味苦，氣平，性寒，可升可降，陰中微陽，無毒。”[14]大黃和黃連具有清利濕熱、瀉火解毒、祛瘀止血等攻效。大黃泄營分之熱，黃連泄氣分之熱，且大黃有攻堅破結之能，其泄痞之功即寓于瀉熱之內，治虛痞不傷正氣也。黃連用于濕熱內蘊之證，可治血熱妄行、熱毒瘡瘍、口舌生瘡等。現代藥理研究表明，黃芩對多種革蘭陽性菌及革蘭陰性菌有抑制作用，并且具有一定的抗病毒、抗炎及抗變態反應的作用。其所含的黃芩素、漢黃芩素、千層紙素A、黃芩黃酮Ⅱ及白楊素抑制膠原誘導的血小板聚集，具有抗血小板聚集及抗凝的作用。大黃所含有的大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素具有抗炎、抗病毒及解熱的作用，蒽醌衍生物具有免疫調節的作用。黃連具有抗病原微生物、抗氧化、血栓形成、抗潰瘍及提高機體免疫功能等藥理作用[15]。且國內研究發現黃連具有中樞抑制作用，可促使睡眠時間延長，對情緒緊張，焦慮失眠而加重口瘡等心火亢盛之證具有安神瀉火之效[16]。一清膠囊藥理作用表明，其具有降低創面的過度炎癥反應、改善病損部位微循環、緩解口黏膜疼痛、增強機體免疫力等作用。本研究結果表明，經過連續治療3個月后，2組治療方法均有良好的療效，但治療組更佳。所有患者停藥并隨訪6個月，治療組復發率顯著低于對照(P<0.05)。

綜上所述，單純腎上腺皮質激素治療療程短，但是病情易反復。單純中藥治療療程長，但復發率低，毒副作用小。一清膠囊聯合轉移因子及曲安奈德可以提高療效，降低復發率，減小副作用，是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣使用。

[1]楊勇，葉衛東.曲安奈德局部注射聯合中藥治療口腔扁平苔癬的臨床療效[J].求醫問藥，2013，11(2)：719-720.

[2]李潔婷.口腔扁平苔蘚治療進展[J].中國實用口腔科雜志，2010，3(3)：179-182.

[3]嚴寒.曲安奈德加復方氯已啶治療口腔扁平苔蘚的療效分析[J].中國醫藥指南，2013，11(27)：437-439.

[4]趙曉峰，朱麗麗.中西醫結合治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床觀察[J].遼寧中醫雜志，2011，38(9)：1854-1855.

[5]柳研，徐麗敏.中西醫結合治療口腔扁平苔蘚的研究進展[J].光明中醫，2011，26(2)：403-404，封3.

[6]莫清波.中西醫免疫治療口腔扁平苔蘚的臨床對比研究[J].海南醫學院學報，2012，18(3)：394-397，401.

[7]李秉琦.口腔黏膜病學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2003：49-57.

[8]彭驪蘇，李敏，周紅梅.一清膠囊治療(熱毒證)復發性阿弗他潰瘍的多中心臨床研究[J].實用口腔醫學雜志，2012，28(6)：766-770.

[9]中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會.口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價標準(試行)[J].中華口腔醫學雜志，2005，40(2)：92-93.

[10]牛志英，周朝宇，王鄭軍.中醫辨證分型結合西醫常規治療口腔扁平苔蘚43例[J].中醫研究，2013，26(7)：33-35.

[11]彭波.156例口腔扁平苔蘚患者的臨床治療與研究[J].中國衛生產業，2014，(2)：87-88.

[12]邱宏亮.辨證論治口腔扁平苔蘚260例療效觀察[J].口腔醫學研究，2013，29(2)：152-156.

[13]王學強.中醫辨證分型結合西醫常規治療120例口腔扁平苔蘚臨床療效分析[J].亞太傳統醫藥，2014，10(4)：83-84.

[14]王春輝，徐治鴻，華紅.中醫治療口腔扁平苔蘚驗方用藥規律分析[J].現代口腔醫學雜志，2013，27(5)：277-279.

[15]張曉雷，周明眉，賈偉，等.黃連，黃芩及其配伍藥對的現代研究概況[J].吉林中醫藥，2010，30(2)：163-166.

[16]莫朝陽，楊建新，劉瑾.克拉霉素聯合一清膠囊治療口腔扁平苔蘚 68 例療效[J].江蘇醫藥，2010，36(4)：417-418.

(本文編輯：李珊珊)

ObservationofYiqingcapsulecombinedwithtransferfactorandTriamcinoloneacetonideonthetreatmentoforallichenplanus

DANGHongtao*,YANXiaofei,ZHAOHai.

*DentalDepartment,BeidaiheHospitalofQinhuangdaoCityinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066100

ObjectiveTo explore the effect of Yiqing capsule combined with transfer factor and Triamcinolone acetonide on the treatment of oral lichen planus.Methods108 cases of oral lichen planus were divided into two groups randomly, they are treatment group and control group (n=54).Treatment group

Yiqing capsule combined with transfer factor and Triamcinolone acetonide; the control group was given oral vitamin B2, cooperate with local injection of triamcinolone acetonide 10mg and 2% lidocaine, Making a statist lichen planus ical analysis on two groups of patients respectively for 3months and 6months after treatment of subjective and objective symptoms scores.Results3months after treatment the treatment group and control group total effective rate were 90.74% and 83.33% respectively (P>0.05); Were followed up for 6months, recurrence rates of two groups were 12.25% and 51.11% respectively (P<0.01).ConclusionYiqing capsule combined with transfer factor and Triamcinolone acetonide on oral lichen planus has good long, short-term effects, lower recurrence.

lichen planus; Mouth; Chronic diseases; Triamcinolone acetonide; Transfer factor; Capsule; Combine traditional Chinese and western medicine method

黨宏濤(1980—)，男，主治醫師，學士。從事口腔內科學臨床工作。

R286；R392.11；R781.505.8

A

1002-2619(2014)11-1690-03

2014-01-25)

1 河北省秦皇島市北戴河醫院中醫科，河北 秦皇島 066100