重組人表皮生長因子凝膠、復方甘草酸苷聯合中藥治療面部激素依賴性皮炎71例臨床觀察

李紅霞 楊惠君 盧東喜 張建東

(河北省秦皇島市第一醫院皮膚科，河北 秦皇島 066000)

重組人表皮生長因子凝膠、復方甘草酸苷聯合中藥治療面部激素依賴性皮炎71例臨床觀察

李紅霞 楊惠君 盧東喜1張建東2

(河北省秦皇島市第一醫院皮膚科，河北 秦皇島 066000)

皮炎；糖皮質激素類；表皮生長因子；甘草酸；中藥療法

激素依賴性皮炎又稱糖皮質激素癮性皮炎或局部糖皮質激素戒斷皮炎，面部激素依賴性皮炎是其中臨床上最常見的類型，是不正當使用皮質類固醇激素或在某些化妝品使用過程中所發生的局部面部非感染性炎癥性皮膚病。目前，面部激素依賴性皮炎的發病率逐年升高，其主要表現為皮膚灼熱、瘙癢、干燥、刺痛、脫屑及皮膚緊繃感，伴有紅斑潮紅、腫脹滲出、炎性丘疹、膿皰、毛細血管擴張、皮膚萎縮、毳毛增生、皮膚色素沉著等。臨床上一般以停用激素、心理疏導、局部保濕抗炎治療，該治療短期效果尚可，但停止治療后遠期效果欠佳。2010-01—2013-01，我們應用重組人表皮生長因子凝膠、復方甘草酸苷聯合中藥湯劑治療面部激素依賴性皮炎71例，并與單純復方甘草酸苷治療71例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部142例均為河北省秦皇島市第一醫院皮膚科門診患者，隨機分為2組。治療組71例，男3例，女68例；年齡12～59歲，平均年齡(35.3±5.7)歲；病程2個月～2年，平均病程(1.2±0.3)年。對照組71例，男5例，女66例；年齡12～60歲，平均年齡(34.7±5.3)歲；病程2個月～2年，平均病程(1.3±0.3)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《中國臨床皮膚病學》中診斷標準[1]。面部明確使用過激素制劑≥1個月，皮損對激素制劑有明顯依賴，停用激素后均出現原有皮損復發或加重，面部皮膚出現紅斑、腫脹滲出、炎性丘疹、脫屑及灼熱、瘙癢、干燥、刺痛等癥狀。

1.2.2 排除標準 排除原發皮膚病治療停藥后的再發及糖皮質激素過敏者；患有尋常痤瘡、脂溢性皮炎、面部銀屑病、面癬、顏面播散性粟粒性狼瘡及口周皮炎等疾病影響臨床觀察者；合并冠心病、原發性高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染及嚴重肝腎疾病病史者；3個月內曾經系統使用過免疫抑制劑、雷公藤制劑、四環素或抗生素等藥物者。

1.3 治療方法 2組均進行心理疏導，解釋病情，立即停用激素制劑，停用各類化妝品，更換原來使用的毛巾。囑患者少食辛辣、魚腥、煙酒、咖啡、茶、飲料、堅果等刺激性油膩性食物，多食新鮮水果、蔬菜等富含維生素食品，多飲水，局部避免搔抓、熱氣熏蒸、陽光曝曬。瘙癢嚴重時均可隨時使用0～4 ℃冷水局部濕敷，干燥脫屑緊繃感嚴重者可使用維生素E膠丸多次涂抹以便緩解干燥等不適感。

1.3.1 對照組 予復方甘草酸苷片(美能，日本米諾發源制藥株式會社，進口藥品注冊證號BH20080182)50mg，每日3次口服。

1.3.2 治療組 重組人表皮生長因子凝膠、復方甘草酸苷聯合中藥湯劑治療。熱重于濕者藥物組成：黃芩10g，梔子10g，龍膽草10g，生地黃30g，車前草30g，茯苓10g，澤瀉10g，六一散(包)10g，白茅根30g；濕重于熱者藥物組成：蒼術10g，白術10g，厚樸10g，茯苓10g，澤瀉10g，車前草30g，六一散(包)10g，竹葉6g。日1劑，水煎取汁300mL，分早、晚2次溫服。復方甘草酸苷片50mg，每日3次口服；重組人表皮生長因子凝膠(桂林華諾威基因藥業有限公司，國藥準字S20020111)適量外用，每日2次。

1.3.3 療程 2組均治療4周后統計療效。

1.4 觀察方法 觀察比較2組治療前及治療1、2、3、4周后臨床癥狀總積分的變化，并進行療效比較，觀察2組藥物不良反應。參照《中藥新藥臨床研究指導原則：第3輯》[2]相關內容擬定，根據臨床癥狀表現分為無、輕、中、重，分別記為0、1、2、3分。

1.5 療效標準 治愈：臨床療效指數≥90%；顯效：臨床療效指數≥60%；有效：臨床療效指數≥20%；無效：臨床療效指數<20%[2]。臨床療效指數=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。愈顯率=治愈率+顯效率。

2 結 果

2.1 2組治療前及治療1、2、3、4周后臨床癥狀總積分變化比較 見表1。

表1 2組治療前及治療1、2、3、4周后臨床癥狀總積分變化比較 分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后同期比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療1、2、3、4周后臨床癥狀總積分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，臨床癥狀總積分均有明顯降低，且治療組治療后與對照組治療后同期比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組改善優于對照組。

2.2 2組療效比較 見表2。

表1 2組療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組愈顯率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.3 藥物不良反應 2組治療期間未見明顯的不良反應。

3 討 論

近年來，隨著人們生活水平的提高，對美容的要求也越來越高，化妝品泛濫使用，面部有輕微的不適即要求治療，由于糖皮質激素外用見效快，療效佳，能快速消炎、止癢，迅速緩解臨床癥狀，容易被長期應用，甚至有些患者將激素藥膏當做化妝品長期使用，導致面部激素依賴性皮炎發病率越來越高，尤其以中青年女性為多。本病發病機制是由于長期反復應用激素，抑制表皮細胞的增殖與分化，導致角質層細胞的減少及功能異常，破壞了表皮通透性屏障，降低了角質層含水量，誘發一連串的炎癥性反應，停用激素后皮膚出現紅斑、腫脹滲出、炎性丘疹、脫屑、灼熱、瘙癢、干燥及刺痛等，治療困難，療程長，治愈率低，病情容易反復發作，出現“反跳現象”，甚至可引起全身性自身敏感性皮炎和紅皮病[3]。

復方甘草酸苷是以甘草酸苷、甘氨酸、半胱氨酸為主要成分的復方制劑，甘草酸苷分子結構與皮質類固醇促腎上腺皮質激素(ACTH)相似，從而發揮皮質類固醇樣的作用，但對丘腦—垂體—腎上腺軸無明顯影響，同時具有抗炎、抗變態反應、免疫調節的作用，但無明顯的激素樣副作用[4]。臨床研究表明，面部激素依賴性皮炎患者血液、皮膚組織中白三烯水平有明顯的增高，而復方甘草酸苷能明顯抑制血液及皮膚組織中的花生四烯酸的代謝產物白三烯，從而達到抗炎的效果[5]。

重組人表皮生長因子凝膠是利用基因重組技術人工合成，其結構與天然產物一致，具有廣泛的生物學效應，可以促進上皮細胞、中性粒細胞、成纖維細胞等向創面遷移，提供再生與修復功能，促進創面細胞的再上皮化，促進細胞外基質合成，能極強地促進各種表皮組織生長，還能促進正常表皮細胞的新陳代謝，可以加速表皮屏障的修復與重建[6-8]。目前其已廣泛用于皮膚燒燙傷創面、殘余創面、供皮區創面及慢性潰瘍創面的治療，效果顯著。

中醫學認為，面部激素依賴性皮炎屬藥毒范疇，本病多因患者先天異稟，風、熱、濕、毒邪外侵皮毛，浸淫血脈，蘊結腠理，氣血不通，日久則熱毒壅盛，肌膚失養，耗傷陰津，藥毒發疹，蘊于內外，熱毒外達肌表則發出斑疹[9]。依據其臨床表現可分為熱重于濕型和濕重于熱型。熱重于濕型多見發病急，面部灼熱，紅腫較重，腫脹、滲出、瘙癢重于疼痛，多伴口渴，便干，尿黃，舌紅，苔黃，脈滑數。治宜清熱利濕涼血。方中黃芩、梔子清熱解毒；龍膽草清熱燥濕；生地黃、白茅根養陰生津，清熱涼血；車前草涼血解毒，利水滲濕；六一散清熱利濕；茯苓、澤瀉利水滲濕。濕重于熱型發病較緩，面部以丘疹為主，皮膚輕度潮紅腫脹，瘙癢刺痛，抓后破潰滲出較多，多伴有身重乏力，胸悶少食，大便溏，小便短少，舌質淡，苔白滑或膩，脈滑。治宜健脾利濕清熱。方中蒼術、白術健脾燥濕；厚樸燥濕除滿；茯苓、澤瀉滲濕利水；車前草涼血解毒，利水滲濕；六一散清熱利濕；竹葉清熱利尿。

本研究結果表明，重組人表皮生長因子凝膠、復方甘草酸苷聯合中藥治療面部激素依賴性皮炎臨床效果顯著，可以明顯減輕患者臨床癥狀，提高治愈率高，無明顯不良反應，安全可靠，值得臨床推廣應用。

[1]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2009：724.

[2]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則：第3輯[S].北京，1997：96-98.

[3]王寶璽，王松巖，王俊志.皮質類固醇激素依賴性皮炎[J].中國皮膚性病學雜志，2004，18(9)：570-572.

[4]任建軍，霍偉紅.注射用復方甘草酸苷聯合他克莫司軟膏治療面部糖皮質激素依賴性皮炎療效觀察[J].中國美容醫學，2014，23(1)：43.

[5]朱明泉，嚴洲平，王清玲.面部激素依賴性皮炎患者血清IL-4水平檢測及意義[J].山東醫藥，2011，51(11)：80-81.

[6]趙彥林，廖淵.重組人表皮生長因子凝膠在燒傷創面中的應用[J].中國當代醫藥，2010，17(18)：58-59.

[7]張曉霞，李華瓊，劉珊，等.重組人表皮生長因子凝膠在Ⅲ期壓瘡護理中的應用研究[J].武警醫學，2010，21(7)：572-574.

[8]游小恩，鄧俊義，朱薛鋒.重組人表皮生長因子凝膠治療深Ⅱ度創面的臨床觀察[J].海峽藥學，2010，22(10)：170-171.

[9]王萍.損容性皮膚病中西醫特色療法[M].北京：人民軍醫出版社，2008：80.

(本文編輯：石 康)

李紅霞(1975—)，女，主治醫師，學士。從事皮膚科臨床工作。

R289.67；R758.25

A

1002-2619(2014)11-1662-03

2014-01-02)

1 河北省秦皇島市第一醫院老年病科，河北 秦皇島 066000

2 河北省秦皇島市第一醫院心血管外科，河北 秦皇島 066000