缺血修飾白蛋白在微血管性心絞痛鑒別診斷中的價值

陳丁莉，李志祥，李守霞，郭 佳，牛麗輝，任郁英，劉永杰

(邯鄲市中心醫院 檢驗科,河北 邯鄲056001)

微血管性心絞痛又稱心臟X綜合征(cardiac syndrome X，CSX)，是指具有勞力性心絞痛及靜息心電圖或動態心電圖或運動試驗顯示心肌缺血，而冠狀動脈造影正常的一組綜合征。其最主要特征是冠脈微血管病變導致冠狀動脈擴張儲備功能降低,故臨床上又稱為微血管性心絞痛[1]。目前雖然CSX的診斷率較前有所提高，但仍未引起眾多臨床醫師的足夠重視，對冠脈微循環障礙認識不足，不能將反復發作的胸痛癥狀與CSX聯系起來，貽誤患者病情。傳統觀點認為CSX主要是冠脈微血管內皮功能障礙引起的心肌供血不足所致，在新型心肌損傷標志物中，缺血修飾白蛋白(ischemia modified albumin，IMA)作為心肌缺血早期診斷的標志物日益受到國內外醫療工作者的廣泛關注，逐漸應用于臨床，但國內對于IMA與CSX的相關性研究較少。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2012年11月至2013年7月因反復胸痛來我院心內科住院并經冠狀動脈造影檢查示冠狀動脈正常者50例，其中男13例，女37例；平均年齡(48.7±6.5)歲；CSX診斷標準：①有典型的勞力型心絞痛；②心電圖運動負荷試驗陽性；③冠狀動脈造影顯示正常；④左心室功能正常。排除標準：排除低白蛋白血癥和血漿白蛋白濃度超過35 g/L，高膽固醇血癥，肝、腎功能不全及某些腫瘤、肺栓塞、急性感染、周圍血管疾病、妊娠者。根據心電圖運動試驗陽性(標準為ST段水平或下斜型下移≥0.1 mv，持續時間≥2 min)，將50例患者分為微血管性心絞痛組和非心源性胸痛組。微血管性心絞痛組27例，其中男7例，女20例；平均年齡(47.5±7.8)；非心源性胸痛組23例，其中男5例，女17例；平均年齡(49.9±7.8)。正常對照組30例，同期來醫院體檢，無典型勞力型心絞痛等心肌缺血主訴，ECG正常，且無器質性疾病的正常人；其中男13例，女17例，平均年齡(48.9±4.3)。

1.2樣本收集微血管性心絞痛組和非心源性胸痛組有胸痛癥狀即刻抽血；正常對照組均空腹采集肘靜脈血3 mL，經3 500 r/min低溫離心5 min，收集血清置于2℃-8℃冰箱保存待測。樣本混勻后對其進行肌鈣蛋白I(cTnI)、IMA及CK-MB測定，均在3 h內測定完畢。

1.3檢測方法IMA和CK-MB采用 Olympus AU5400全自動生化分析儀(美國，Beckman公司)。主要試劑：IMA試劑及校準品，四川新城生物科技有限責任公司(游離鈷比色法)，參考范圍<80.4 U/mL；CK-MB試劑及校準品，日本奧林巴斯原裝試劑(免疫抑制法)，參考范圍0-25 U/L；cTnI采用羅氏Cobase411電化學發光儀(德國，Roche公司)，試劑及校準品，羅氏原裝試劑，參考范圍<0.173 ng/mL。

2 結果

2.1一般資料3組的丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、肌酐、尿素氮、尿酸、血清總膽固醇、甘油三酯、白蛋白比較差異無統計學意義，具有可比性。

2.2 3組IMA、CK-MB和cTnI比較微血管性心絞痛組25例血清IMA升高，2例在正常范圍內，平均血清IMA值(83±3)U/ml；非心源性胸痛組23例IMA均在正常范圍內，平均血清IMA值(67±4)U/ml；正常對照組30例IMA均在正常范圍內，平均血清IMA值(65±3)U/ml。微血管性心絞痛組與其它2組血清IMA值比較差異有統計學意義(P<0.05)；3組CK-MB、cTnI水平比較差異無統計學意義，且測定值均在正常范圍內(見表1)。

分組nIMA(U/ml)CK-MB (U/L)cTnI (ng/mL)微血管性心絞痛組2783±3*11±60.124±0.03非心源性胸痛組2367±412±50.121±0.04正常對照組3065±310±70.122±0.06

*:與其它2組比較，P<0.05

3 討論

許多存在冠心病危險因素且具有典型心絞痛癥狀的患者在進行冠狀動脈造影檢查時未發現有明顯冠脈狹窄或阻塞病變，1973年Kemp[2]將此癥候群正式命名為心臟X綜合征。CSX是一組以典型勞累型心絞痛、心電圖運動試驗陽性、冠狀動脈造影正常為突出特征，并除外冠狀動脈痙攣及其他可引起心電圖心肌缺血改變的器質性心臟病的臨床癥候群[3]。CSX是由小的阻力冠狀動脈血管功能障礙所致的心肌缺血引起，冠狀動脈循環的95%均在微血管，在心肌氧供及血氧交換中占重要作用。CSX反復發作心前區疼痛將顯著影響生活質量，增加心理負擔以及反復就醫產生的經濟負擔，并影響生活與工作質量。CSX患者與正常人群比較，其更容易發生急性心肌梗死、惡性心律失常、腦卒中甚至猝死等嚴重心腦血管系統疾病。CSX作為一種相對少見的心血管系統疾病，既往診斷率較低，但隨著臨床醫師對CSX認識的深入和冠狀動脈造影術的開展和普及，該病的診斷率逐漸升高，CSX占到因心絞痛癥狀而行冠狀動脈造影患者的15%-20%[4]。CSX患者多見于女性，尤其是圍絕經期和絕經期婦女，本次研究中27例CSX患者中女性占74%(20/27)，且均為圍絕經期或絕經期婦女。

IMA是評價心肌缺血的較好的生化標志物[5]。血清白蛋白N末端序列是過渡金屬(如銅、鈷離子等)主要的結合位點，組織缺血時釋放的產物使循環血液中部分血清白蛋白N末端(Asp-Ala-His)結合位點改變，與金屬離子結合能力下降，這部分發生了改變的血清白蛋白稱為IMA。相對于昂貴和創傷性較大的冠狀動脈造影，IMA的檢測具有無創、快速、經濟的特點。CK-MB和cTnI是在各醫院廣泛開展的具有心肌特異性的生化標志物。

本次研究對微血管性心絞痛組與非心源性胸痛組、正常對照組比較IMA、CK-MB和cTnI，發現27例微血管性心絞痛患者中25例血清IMA升高，IMA升高占92.6%(25/27)；而非心源性胸痛組和常對照組IMA均在正常范圍內。各組CK-MB和cTnI比較差異無統計學意義。因此，我們認為IMA是早期心肌缺血較為敏感的生化指標，可以幫助臨床醫師鑒別診斷微血管性心絞痛和非心源性胸痛。但本次研究病例數偏少，需擴大樣本量進一步研究。

參考文獻：

[1] Cannon RO,Sehenke WH,Quggumi A,et al.Comparison of exercise testing with studies of coronary flow,in patients with microvascular angina [J].Circulation,1991,83(15):71.

[2]Kemp HG．Left ventricular function in patients with the anginal syndrome and normal coronary arteries[J]．Am J Cardiol,1973,32(3):375.

[3]Lanza GA．Cardiac syndrome X：a critical overview and future perspectives[J].Heart,2007,93(2):159.

[4]Grabczewska Z,Thews M,Goralczyk K,et al．Endothelial function in patients with chest pain and normal coronary angiograms[J].Original article,2007,65:1199.

[5]韓丹婭．高敏C反應蛋白與冠心病病變程度的相關性研究[J]．疑難病雜志，2007,6(12):711.