住院糖尿病患者中惡性腫瘤患病狀況的調(diào)查

曾春平,陳幼萍,舒 毅,劉 帥,梁蘊(yùn)誼

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海醫(yī)院,廣東 佛山528200)

目前，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的改變，糖尿病(diabetes mellitus,DM)的患病率日漸增高。除了心腦血管、腎臟等并發(fā)癥的危害外，近年來，國外研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者中惡性腫瘤發(fā)生率明顯增加，惡性腫瘤與糖尿病關(guān)系密切[1]。目前國內(nèi)人群的飲食習(xí)慣與歐美日趨接近，但是，漢族人群與歐美人群的基因背景不同，漢族人群中糖尿病患者的惡性腫瘤發(fā)病率是否也會(huì)增高目前研究較少。所以，本研究對2009至2012年在南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海醫(yī)院住院的糖尿病患者進(jìn)行惡性腫瘤患病的回顧性調(diào)查，分析我院糖尿病相關(guān)因素與惡性腫瘤之間的關(guān)系，探討這些因素是否為糖尿病罹患惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，為做好惡性腫瘤的一級預(yù)防提供思路。

1 資料和方法

1.1 調(diào)查對象

選取2009年1月1日至2012年12月31日期間南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海醫(yī)院住院的4632例年齡在20歲以上糖尿病患者為調(diào)查對象，平均 52.9±12.7歲，其中男2326例、女2306例，排除了妊娠糖尿病及其它特殊類型糖尿病患者。

1.2 內(nèi)容和方法

1.2.1 評估標(biāo)準(zhǔn) ①惡性腫瘤診斷：所有惡性腫瘤患者均經(jīng)手術(shù)或活體病理組織檢查明確診斷。②DM的診斷：由DM專科醫(yī)師詢問DM診斷時(shí)間、 診斷醫(yī)院、用藥史及血糖控制情況,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)1997年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn),即癥狀+空腹靜脈血漿葡萄糖 (FPG)≥7.0 mmol/L,或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L,或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L,或口服葡萄糖耐量試(OGTT)2HPG≥11.1 mmol/L；③DM家族史的確定：只有患者的一級親屬中有患 DM者才確定為有 DM家族史。④DM的血糖控制情況：參照中國糖尿病指南2010版血糖控制標(biāo)準(zhǔn)即HbA1C<7.0%為達(dá)標(biāo)，>7%為不達(dá)標(biāo)。⑤DM病程：定義為發(fā)現(xiàn)糖尿病至診斷惡性腫瘤的時(shí)間，若入院時(shí)首次發(fā)現(xiàn)糖尿病者認(rèn)為其病程<5年。

1.2.2 查閱相關(guān)電子病歷及存檔病歷，統(tǒng)計(jì)出本研究調(diào)查人群惡性腫瘤的患病率及分布情況。

1.2.3 分析方法及內(nèi)容 回顧性分析4632例 DM的臨床資料，分別按DM病程及DM血糖控制情況進(jìn)行分層，對比分析其惡性腫瘤患病率的差異。對DM患者惡性腫瘤患病相關(guān)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素分析。

1.2.4 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。率的比較采用χ2檢驗(yàn)，logistic回歸分析采用多因素非條件法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病患者惡性腫瘤分布情況

共調(diào)查住院的4632例年齡在20歲以上糖尿病患者，惡性腫瘤的檢出率為7.82%(362/4632)，其中前3位為腸癌、肺癌、肝癌分別占20.71%(75/362)、18.78%(68/362)、15.19%(55/362)；男210例、女152例(男女比例1.38：1)，其腫瘤分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，男性前3位為肺癌、腸癌、肝癌分別占20.47%(43/210)、21.90%(46/210)、11.90%(25/210)；女性前3位為腸癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌，分21.71%(33/152)、15.79%(24/153)、10.53%(16/152)。患病高峰年齡在50-70歲，占65.75%(238/362)。在不同年齡、性別及不同器官系的分布情況詳見表1。

2.2 糖尿病病程對惡性腫瘤患病的影響

糖尿病病程與各系統(tǒng)惡性腫瘤的患病率的關(guān)系見表2。結(jié)果示糖尿病病程長的患者，呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、乳腺及女性生殖系統(tǒng)及總的惡性腫瘤患病率高(P<0.05)。

2.3 血糖控制情況對惡性腫瘤患病的影響

血糖控制情況與各系統(tǒng)惡性腫瘤的患病率的關(guān)系見表3。結(jié)果示血糖控制不達(dá)標(biāo)的患者，呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、乳腺及女性生殖系統(tǒng)及總的惡性腫瘤患病率高(P<0.05)。

表1 各年齡組惡性腫瘤在不同器官的構(gòu)成比[n(%)]

表2 不同的糖尿病病程各系統(tǒng)惡性腫瘤的患病情況

表3 不同的血糖控制情況各系統(tǒng)惡性腫瘤的患病率

2.4 患者發(fā)生惡性腫瘤的多因素分析

以惡性腫瘤患者病為因變量，以年齡、性別、吸煙、DM病程、血糖控制情況、有無合并心血管疾病、血壓、血脂等為自變量，進(jìn)行多因素非條件logistic回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡、性別、吸煙、糖尿病病程、血糖控制情況進(jìn)入回歸方程，是DM患者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)因素(P<0.05)，詳見表4。

表4 DM患者發(fā)生惡性腫瘤的多因素分析

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的改變，糖尿病與腫瘤是各發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家所日益關(guān)注的嚴(yán)重危害公共健康的問題，與心血管疾病一起，被稱為危害人類身體健康的三大疾病。2008年我國惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)約為281.72萬，惡性腫瘤世界人口標(biāo)化發(fā)病率為181.0/10萬[2]，與此同時(shí)我國的糖尿病患者正在迅猛增加，2008年全國14省市糖尿病和代謝綜合征的患病率調(diào)查顯示，我國糖尿病患病率達(dá)到9.7%，糖尿病患病人數(shù)已經(jīng)超過9千萬，成為世界上糖尿病人口最多的國家[3]。近年來，國外大量研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者中惡性腫瘤發(fā)生率明顯增加[4-5]，如肝癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、肺癌、白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤等。本研究也發(fā)現(xiàn)我院住院糖尿病人群中惡性腫瘤的患者病率高，為7.82%(362/4632)，明顯高于2006年中國腫瘤登記地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病率的66/10萬[6]，與廣東江門地區(qū)類似人群的調(diào)查結(jié)果基本一致[7]。

糖尿病和腫瘤的患病率隨年齡增長而增高，且受性別影響,年齡>55歲在新診斷的惡性腫瘤中占78%，年齡≥60歲有23.1%患有T2DM，而在<60歲者只有10.7%，且男性發(fā)病率稍高于女性[3，6]。本研究顯示男女比例1.38∶1，男性發(fā)病率稍高于女性，患病率隨年齡增加而增高，高峰年齡在50-70歲，占65.76%(238/362)，高齡、男性是DM患者發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素。Barone等研究發(fā)現(xiàn)糖尿病起病后3個(gè)月，患者患結(jié)直腸、肺、肝、宮頸、子宮內(nèi)膜、卵巢、胰腺和前列腺腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加；且隨著病程的延長，患結(jié)直腸癌、肝癌及子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)仍然顯著升高[8]。本研究也發(fā)現(xiàn)在我院隨著DM病程的延長，惡性腫瘤的患病率也增加，DM病程是DM患者發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素。

糖尿病導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)病率增加的發(fā)病機(jī)制尚未明確，其主要的可能機(jī)制包括高胰島素血癥、胰島素抵抗、肥胖及慢性炎癥和氧化應(yīng)激。高胰島素血癥可促進(jìn)胰島素樣生長因子(insulin growth factor，IGF)-1的合成[9]， IGF-1能夠促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，抑制細(xì)胞凋亡，從而增加了腫瘤發(fā)生的幾率、減少了腫瘤細(xì)胞的凋亡[10]，輕度升高的IGF-1濃度會(huì)增加前列腺癌、 乳腺癌、 結(jié)腸癌及肺癌患病的風(fēng)險(xiǎn)[11]。肥胖會(huì)升高瘦素、炎癥因子及游離脂肪酸水平，降低脂聯(lián)素水平、加重胰島素抵抗，改變IGF-1與IGFBP3的比例，促進(jìn)腫瘤生長[12]。長期的代謝異常可增加氧化應(yīng)激，通過加重胰島素抵抗、促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂及血管生成等機(jī)制以及炎癥因子彼此之間的相互作用來降低細(xì)胞內(nèi)的抗氧化能力，創(chuàng)造有利于敏感細(xì)胞惡變、腫瘤細(xì)胞生長的環(huán)境[12]。本研究結(jié)果也提示長病程、血糖控制差會(huì)增加DM患者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究系回顧性調(diào)查，沒有追蹤隨訪數(shù)據(jù)，因此未能進(jìn)一步的論證年齡、性別、吸煙、糖尿病病程、血控制情況等是否為DM患者發(fā)生惡性腫瘤的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

因此，本研究通過大樣本的橫斷面研究，提示了年齡、性別、吸煙、糖尿病病程及血控制情況是糖尿病患者發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，對于進(jìn)一步加強(qiáng)惡性腫瘤的一級預(yù)防有重要的參考意義。

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