泮托拉唑聯合鋁碳酸鎂治療反流性咽喉炎30例臨床療效研究

任玉蓮

(武漢大學醫學院藥理學系，湖北 武漢 430071)

慢性咽喉炎是耳鼻咽喉科的常見多發病，據統計到耳鼻咽喉科就診的慢性咽喉炎患者中，4%～10%咽喉炎患者的發病與咽喉反流相關[1]，這部分患者除一般慢性咽喉炎癥狀外還伴有不同程度的噯氣、反酸、喉或胸骨上窩燒灼感、異物感等不適。反流性咽喉炎(laryngopharyngealreflux disease，LPRD)是由患者的酸性胃內容物經食道反流至咽喉部侵蝕咽喉部黏膜而引起，其臨床表現并無特異性，較難與其他原因引起的咽喉炎鑒別[2]。按常規慢性咽喉炎的用藥方案治療，效果欠佳。我院近年來采用泮托拉唑鈉腸溶膠囊聯合鋁碳酸鎂片治療反流性咽喉炎，取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取十堰市太和醫院耳鼻咽喉科門診2010年2月至2014年2月就診的90例反流性咽喉炎患者按隨機數字表法隨機分為A組(泮托拉唑組)、B組(鋁碳酸鎂組)、C組(聯合用藥組)，每組30例。A組患者中男16例，女14例；年齡21～63歲，平均(42.5±2.7)歲；病程4個月至8年，平均(4.1±1.8)年。B組患者中男17例，女13例；年齡20～62歲，平均(41.8±2.5)歲；病程5個月至7年，平均(3.9±1.5)年。C組患者中男15例，女15例；年齡23～61歲，平均(42.1±1.9)歲；病程3個月至6年，平均(4.2±1.4)年。3組患者從年齡、性別、病程等各方面比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。研究方案都獲得患者的知情同意并經醫院道德倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 所有納入研究患者根據Belafsky 等在2002 年制定的 LPRD反流癥狀指數評分表(The reflux symptom index，RSI)及反流體征評估量表[3～5](The reflux finding score，RFS )進行評分。反流癥狀評估自行評分>13，反流體征評估經同一位耳鼻咽喉科醫師通過 Olympus 電子纖維喉鏡檢查評分>7者符合LPRD診斷。

1.3 排除標準 上呼吸道感染、腫瘤等明顯器質性疾病，4 周內服用治療 GERD 藥物或抗酸藥物，孕婦或哺乳期婦女，有泮托拉唑鈉腸溶膠囊及鋁碳酸鎂用藥禁忌及嚴重的心、肺、腎、腦及肝臟疾病者除外。

1.4 治療方法 3組患者均要求避免高脂、高糖飲食，避免進食引起食管上括約肌松弛食物如：濃茶、咖啡、巧克力、油炸食品等，避免飲食過飽及飯后平臥，規范作息時間，晚上睡前2h不再進食，睡覺時頭部抬高約10～15cm。A組患者給予泮托拉唑鈉腸溶膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產，國藥準字H20010032)40mg每日早晨餐前口服，1次/d；B組患者給予鋁碳酸鎂片(重慶華森制藥有限公司生產，國藥準字H50021189)1.0g/次，3次/d，飯后1～2h口服。C組患者給予泮托拉唑鈉腸溶膠囊及鋁碳酸鎂片聯合用藥，使用方法及劑量同A、B組。3組患者均以連續治療4周為1個療程。

1.5 觀察指標 ①VAS(visual analogue scale)評分[6]：治療前及治療1療程后，患者采用視覺模擬評分法對臨床癥狀改善情況進行評分，分0、1、2、3分 4個級別。②RSI評分：治療前、治療1個療程后在同一名醫生指導下自行完成RSI評分量表，RSI量表共9項癥狀，包括聲嘶、清嗓、痰多或涕后流、吞咽困難、飯后或躺下時咳嗽、呼吸困難或窒息發作、慢性咳嗽、咽異物感、反酸燒心。每種癥狀從無到最嚴重為0～5分，最高分45分。③RFS評分：治療前、治療1個療程后由同一名醫生對喉鏡檢查結果完成RFS評分量表，RFS量表包括假聲帶溝、喉水腫、喉室消失、紅斑或充血、后連合增生、聲帶水腫、肉芽腫、喉黏膜增厚共8項體征，每項0～4分，最高分26分。RSI和RFS評分越高患者癥狀越嚴重。

1.6 療效評價[3，6]采用VAS評分評價患者自覺臨床癥狀改善情況，VAS癥狀評分減少≥75%為顯效，評分減少26%～75%為有效，評分減少≤25%為無效；總有效例數=顯效例數+有效例數。采用RSI評分、RFS評分對比治療前后效果。①有效：RSI評分指數降低>4，電子喉鏡下咽喉部病變好轉，RFS評分降低>2；②無效：RSI評分指數降低≤4，電子喉鏡下病變未見好轉，RFS評分降低≤2。

1.7 統計學方法 本組數據采用SPSS15.0軟件包進行處理，率的比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，組間比較進行t檢驗，均以P<0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 治療1個療程后，所有患者無明顯副反應，A組與B組總有效率比較無明顯差異(P>0.05)，C組總有效率均顯著高于A、B組(P<0.01)，具有統計學意義，見表1。

表1 3組患者VAS評分臨床療效比較[n(%)]

2.2 RSI評分與RFS評分比較 3組患者治療前RSI評分與RFS評分比較均無明顯差異(P>0.05)，治療后均較治療前明顯改善(P<0.05)，但C組與同期A、B組比較均有明顯差異(P<0.05)，具有統計學意義，見表2。

表2 3組患者治療前后RSI評分與RFS評分比較(分，

3 討 論

胃食管反流病(GERD)是消化系統常見疾病，由于社會處于快速變革中，受生活節奏、生活習慣、心理因素及環境因素等諸多原因的影響，胃食管反流病發病率逐漸增多。有部分胃食管反流病患者因咽喉或胸骨上窩燒灼感、咽喉異物感、聲嘶或慢性咳嗽等就診于耳鼻喉科，臨床上將這種以酸性為主的胃內容物經食管反流至咽喉部導致咽喉部異物感及炎癥者稱為反流性咽喉炎[7]。

目前反流性咽喉炎的發病機制尚不明確，一種觀點認為主要是由胃內的酸性內容物直接損傷咽喉部所致[8～10]，另一種觀點考慮為食管遠端酸刺激引起的迷走神經反射[11]或是兩種機制共同作用引起。雖然目前認為24h pH監測是診斷反流性咽喉炎的金標準，但也有學者[12]指出在健康人群中咽喉反流也有發生，其敏感性和特異性被質疑，而且該檢查費用高，實際臨床推廣較難，所以本研究選擇以VAS、RSI和RFS評分用于診斷反流性咽喉炎，簡單易操作，而且這種方式也得到了很多學者驗證及認可[13，14]。

反流性咽喉炎僅按一般慢性咽喉炎治療，療效欠佳。因此需仔細詢問病史，詳細檢查，對于較難治的慢性咽喉炎患者，排除其他原因特別是腫瘤所致咽喉炎后，應考慮是否與胃食管反流因素有關。針對反流性咽喉炎可能的發病機制，目前治療多考慮應用質子泵抑制劑制酸或應用鋁碳酸鎂中和胃酸并保護黏膜。 Reichel等[15]用埃索拉唑治療反流性咽喉炎，3個月后彌漫性喉水腫、紅斑和(或)充血及后連合增生得到改善。司衛鋒等[16]報告蘭索拉唑治療反流性咽喉炎，所有患者治療后隨訪2～4個月大部分患者反酸、噯氣、咳嗽、聲音嘶啞及燒灼感等癥狀均得到明顯改善或減輕，總有效率為85.0%。張宏杰[17]報告應用鋁碳酸鎂片治療反流性咽喉炎有效率達93.1%，療效優于奧美拉唑(有效率為82.8%)， 這說明單用鋁碳酸鎂片對治療反流性咽喉炎也是有效的。Koufman等[18]提出喉咽反流病的三級療法，其中三級主要考慮應用質子泵抑制劑，推薦單用奧美拉唑。本研究從聯合用藥及安全性的角度選擇泮托拉唑聯合鋁碳酸鎂治療LPRD，泮托拉唑與奧美拉唑治療反流性食管炎療效相當，但泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后在全球第3個上市的質子泵抑制劑，該藥可選擇性、非競爭性地抑制壁細胞膜中質子泵-H+-K+-ATP酶，具有較高的選擇性和生物利用度，產生強有力的抑制胃酸分泌作用，與奧美拉唑和蘭索拉唑相比，其對細胞色素P450依賴性酶的抑制作用較弱，與其他藥物的相互作用最小，以高度的安全性受到醫生和患者的認可[19]，有利與其他藥物聯合應用。而鋁碳酸鎂片具有獨特的大分子網絡結構，能快速、溫和、持久中和胃酸，并可與胃蛋白酶、膽酸結合抑制其活性，阻止其對胃和食管的損傷，且鋁碳酸鎂片能更好地形成保護膜，減少反流物與創面的接觸時間，促進病變部位更快更好地愈合。泮托拉唑聯合鋁碳酸鎂治療LPRD，可以充分發揮二者優點，可安全有效阻止反酸對咽喉黏膜造成的直接及間接損傷。

本研究3組患者分別應用泮托拉唑、鋁碳酸鎂及二者聯合治療，治療4周后，3組患者臨床癥狀、RSI評分及RFS評分均較治療前明顯改善(P<0.05)，顯示兩種藥物治療反流性咽喉炎均有顯著療效，但聯合用藥優于單一用藥，聯合用藥組治療總有效率、RSI評分及RFS評分均與單一用藥組有明顯差異(P<0.05)，顯示泮托拉唑鈉腸溶膠囊、鋁碳酸鎂片聯合應用具有協同作用，可顯著提高臨床治療效果，改善反流性咽喉炎咽喉不適癥狀，而且泮托拉唑與其他藥物的相互作用小，聯合用藥安全無明顯副作用，值得推廣應用。部分患者療效欠佳并易反復發作，說明反流性咽喉炎的確切病因、發病機制及治療方案尚有待進一步仔細深入研究。

[1]Vaezim F，Hick DM，Abelson TI，et al.Laryngeal signs and symptoms and gastroesophageal reflux disease:a critieal assessment of cause and effeetassociation[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2003，l:3331

[2]夏挺松，李海云.雷貝拉唑聯合莫沙必利治療食管反流性咽喉炎56例臨床分析[J].臨床消化病雜志，2011，23(4):245

[3]張立紅，李娜，鄭宏偉，等．咽喉反流的初步診斷[J]．中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44(2)：105

[4]Belafsky PC，Postma GN，Koufman JA.Validity and reliability of the reflux symptom index(RSI)[J].J Voice，2002，16(2):274

[5]Belafsky PC，Postma GN，Koufman JA.The validity and reliability of the reflux finding score(RFS)[J].Laryngoscope，2001，111(8):1313

[6]劉鈞.奧美拉唑聯合多潘立酮治療咽喉反流的臨床研究[J].中國當代醫藥，2013，20(1):81

[7]沙文閣.胃食管反流性疾病引起的呼吸系統并發癥[J].中國實用內科雜志，1999，9(1):19

[8]折館伸彥，劉汝美.喉咽性反流病:GERD的耳鼻喉表現[J].日本醫學介紹，2002，23(4):51

[9]Gill GA，Johnston N，Buda A，et al.Laryngeal epithelial defenses against laryngopharyngeal reflux:investigations of E-cadherin，carbonic anhydrase isoenzymeⅢand pepsin[J].Ann otol Rhinol Laryngeal，2005，114:913

[10]王進，王榮光，韓東一，等.喉咽返流[J].國外醫學:耳鼻咽喉科學分冊，2005，29(5):286

[11]Farrokhi F，Vaezi MF.Extra-esophageal manifestations of gastroe-sophageal reflux[J].Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol，2005，12(2):595

[12]楊娜，倪炳華.雷尼替丁治療反流性咽喉炎的療效[J].江蘇醫藥，2012，38(13):1568

[13]張立紅，李娜，鄭宏偉，等.咽喉反流的初步診斷[J]．中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44(2):105

[14]Qadeer MA，Swoger J，Milstein C，et al.Correlation between symptoms and laryngeal signs in laryngopharyngeal reflux[J].Laryngoscope，2005，115(11):1947

[15]Reichel O，Dressel H，Wieder?nders K，et al.Double-blind，placebo-controlled trial with esomeprazole for symptoms and signs associated with laryngopharyngeal reflux[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2008，139(3):414

[16]司衛鋒，張珊娜.蘭索拉哩治療反流性咽喉炎的療效觀察[J].河北聯合大學學報(醫學版)，2013，15(5):676

[17]張宏杰.威地美治療反流性咽喉炎的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2010，8(21):116

[18]Koufman JA，Aviv JE，Casiano RR，et al.Laryngopharyngeal reux：position statement of the committee on speech，voice and swallowing disorders of the American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2002，127：32

[19]Korner T，Schutze K，Van Leendert RJ，et al.Comparable efficacy of Pantoprazole and omeprazole in patients with moderate to severe Reflux esophagitis.Results of a multinational study[J].Digestion，2003，67(1-2)：6