布地奈德治療兒童RSV感染相關喘息的療效及其對血清炎癥介質水平的影響

翁 梁

0 引言

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus，RSV)是副黏病毒科的一種RNA病毒，也是導致小兒出現下呼吸道感染的常見病因之一，可引起喘息性支氣管炎、間質性肺炎、毛細支氣管炎及哮喘等呼吸系統疾病。在電鏡下觀察到的RSV與副流感病毒的形態比較類似，略小于副流感病毒，大約為150 nm。應用人體上皮組織進行病毒培養時，可形成合胞，病毒能夠在胞漿中進行復制和增殖[1]。SV感染多發于新生兒和1～3歲的嬰幼兒，月齡<6個月的嬰兒可出現較嚴重的癥狀[2]，發病潛伏期一般為3～7 d，男性患兒多于女性患兒[3]。近年來，RSV引發的肺炎和毛細支氣管炎的病例數不斷增加，其發病率已上升至我國嬰幼兒病毒性下呼吸道感染的首位，對小兒的生長發育和身心健康等都造成了嚴重的影響[4]。對于嬰幼兒的RSV下呼吸道感染，臨床上使用的治療方法主要有氧療、皮質激素霧化吸入治療、抗病毒、抗菌等措施[5]，本研究針對布地奈德治療兒童RSV感染相關喘息的療效及其對血清炎癥介質水平的影響進行了觀察和評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年1月我院收治的因首次輕中度喘息發作就診的患兒200例作為研究對象，男125例，女75例，<1歲的患兒123例，1～3歲的患兒77例。納入的患兒均在入院24 h內用塑料導管經鼻腔插入咽部以下吸取呼吸道分泌物，采用直接免疫熒光法證實為RSV感染，排除合并有先天性氣道發育不全、氣道異物、急性喉炎、先天性心臟病的患兒和喘息重度發作必須進入監護病房治療的患兒。于入院后，將所有納入的患兒按隨機原則分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組：男63例，女37例，中位月齡5個月；對照組：男62例，女38例，中位月齡6個月。

1.2 治療方法 對兩組患兒均給予抗炎、抗病毒等基礎對癥治療，在此基礎上，給予對照組患兒0.5%濃度的萬托林霧化液吸入治療(補充生理鹽水至2 mL，用氧氣做動力霧化吸入，2次/d，0.25 mL/次)；給予觀察組患兒萬托林霧化液吸入(用量和用法同對照組)聯合布地奈德混懸液吸入治療(濃度為1 mg/2 mL，用氧氣做動力霧化吸入，2次/d，<1歲患兒的用量為0.5 mg/次，>1歲的患兒用量為1 mg/次)。

1.3 觀察指標 對兩組患兒的呼吸改善時間、喘息緩解時間和住院時間進行觀察，分別于治療前后收集患兒的外周血標本，對其血清白細胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-12、C反應蛋白(CRP)、IgE水平和外周血T淋巴細胞亞群情況進行檢測和分析，并對患兒出院后6個月和1年內的喘息發作情況和發生哮喘情況進行隨訪和觀察。

1.4 統計學方法 所有數據應用EXCEL建立數據庫，應用SPSS 13.0統計軟件包進行統計學處理，計量資料采用獨立樣本t檢驗進行分析，計數資料采用卡方檢驗進行分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒的呼吸改善時間、喘息改善時間、住院時間均顯著短于對照組(P<0.05)，具體見表1。

表1 兩組患兒治療效果的比較(d)

2.2 兩組患兒治療前后血清炎癥介質水平的比較 兩組患兒治療前各項觀察指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患兒的血清IL-4、IL-6、IL-12、CRP、IgE水平和T細胞各亞群比例較治療前均有顯著變化，其中，血清IL-4、IL-6、CRP、IgE水平和CD8+T細胞比例較治療前顯著下降(P<0.05)，而血清IL-12水平和CD3+T細胞比例、CD4+T細胞比例、CD4+/CD8+T細胞比值較治療前顯著上升(P<0.05)，且治療后觀察組患者上述指標的變化幅度顯著大于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患兒隨訪期間喘息發作情況的比較 觀察組患兒出院6個月和1年內喘息發作的比例均顯著低于對照組(P<0.05)，兩組患兒出院6個月和1年內哮喘發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

3 討論

嬰幼兒的呼吸道感染相關喘息是兒科常見的疾病之一，病毒是引發嬰幼兒喘息發作的主要感染因素，特別是RSV感染引發的嬰幼兒喘息已引起廣大臨床醫師的高度重視[6]，RSV感染是導致不足1歲的嬰兒支氣管肺炎、毛細支氣管炎發病的主要原因，患兒的主要臨床表現為喘息、呼吸不暢、咳嗽、肺部哮鳴音和濕啰音，具有過敏體質患兒的臨床表現更加嚴重，在初次治愈后，患兒仍較易出現喘息反復發作，甚至可引發哮喘[7-8]，其主要發病機制是RSV感染對氣道黏膜上皮產生破壞并引發氣道變應性炎癥，持續性增加氣道的反應性，此外，具有某些遺傳因素的患兒也容易出現病毒感染后喘鳴[9]。RSV感染主要對小氣道功能產生損害，小兒的毛細支氣管炎發病時，可出現呼吸道黏膜炎癥、水腫和痰液阻塞等癥狀，同時，由于嬰幼兒大氣道相對狹窄，所以其大氣道也很容易受到繼發影響[10]。

表2 兩組患兒治療前后血清炎癥介質水平比較

表3 兩組患兒隨訪期間喘息發作情況的比較(例，%)

布地奈德是一種糖皮質激素，可發揮高效的局部抗炎作用，可提高內皮細胞和平滑肌細胞的溶酶體膜穩定性，對免疫反應產生抑制作用，使抗體合成的水平降低，降低組胺等過敏物質的釋放并抑制其活性，對支氣管收縮物質的產生和分泌發揮抑制作用，從而使平滑肌收縮反應降低，緩解微血管的滲漏癥狀[11]。在使用空氣壓縮泵對患者進行布地奈德混懸液霧化吸入治療后，藥物可到達全肺，有效發揮局部抗炎的作用，修復受損的氣道，并且與其他給藥途徑比較，其全身不良反應也較少[12]。對于小兒RSV感染毛細支氣管炎引起的氣道細胞水腫、黏液分泌增加，臨床上除應用β2受體和M受體阻滯劑進行解痙治療外，還經常應用布地奈德混懸液對非特異性炎癥進行治療，從而達到改善通氣、恢復正常呼吸功能的目的。在應用布地奈德時，一般是以足劑量、足療程和規范用藥為給藥原則[13]。盡管糖皮質激素治療RSV感染相關喘息的機制已被動物模型研究證實，但是其臨床療效尚存在一定爭議。我國大陸有研究顯示，接受布地奈德吸入的喘息患兒(治療組)的臨床癥狀和肺功能改善幅度均優于對照組[14]，而來自臺灣地區的研究則顯示，布地奈德吸入治療RSV感染毛細支氣管炎的療效并不顯著[15]，國外有研究結果顯示，氟替卡松吸入治療能夠顯著改善具有濕疹史、高IgE水平、母親哮喘史等哮喘危險因素的喘息患兒的臨床癥狀[16]。

綜上所述，應用布地奈德治療兒童RSV感染相關喘息的療效顯著，可更加快速地緩解患兒癥狀，顯著改善患兒的炎癥介質水平，并降低喘息復發的幾率。

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