硒酵母聯合左旋甲狀腺素治療淋巴細胞性甲狀腺炎臨床研究

包曉都,李忠朋,朱建東

0 引言

作為臨床常見自身免疫性甲狀腺疾病之一，慢性淋巴細胞性甲狀腺炎又稱橋本甲狀腺炎，好發于女性，是誘發甲狀腺功能減退的主要原因[1-2]。已有研究認為，T淋巴細胞介導的細胞免疫功能紊亂是導致慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的關鍵機制[3-4]，患者主要表現為甲狀腺異常增大，甲狀腺激素及自身抗體水平異常。目前，慢性淋巴細胞性甲狀腺炎臨床治療常規采用左甲狀腺素維持甲狀腺功能[5]，但療效不佳。近年來補硒療法開始應用于該病的治療，但其對血清TPOAb及TGAb水平的影響存在爭議[6]。本研究探討硒酵母聯合左旋甲狀腺素治療淋巴細胞性甲狀腺炎的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2011年12月至2012年12月收治的淋巴細胞性甲狀腺炎患者112例，均依據臨床癥狀及實驗室檢查指標確診。入選患者采用隨機數字表法分為對照組和治療組，每組56例。對照組，男6例，女50例，年齡19～68歲，平均年齡為(36.59±6.13)歲，病程3～15年，平均病程為(9.24±1.87)年；治療組，男5例，女51例，年齡20～70歲，平均年齡為(36.65±6.18)歲，病程3～17年，平均病程為(9.30±1.89)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標準 ①簽署知情同意書并自愿加入研究；②年齡18～70歲；③血清TPOAb水平異常升高；④多普勒超聲可見甲狀腺網格或蜂窩狀改變；⑤甲狀腺穿刺合慢性淋巴細胞性甲狀腺炎細胞學診斷。

1.1.2 排除標準 ①硒制劑及其他抗氧化劑應用史；②合并其他自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡；③合并嚴重肝腎及心腦血管疾??；④合并Graves甲狀腺功能亢進；⑤妊娠及哺乳期女性；⑥無法嚴格按時按量服藥。

1.2 治療方法 對照組給予左旋甲狀腺素(MERKSERONO，國藥準字：H20100523)口服，1～2 μg/(kg·d)；治療組在對照組治療基礎上給予硒酵母(牡丹江靈泰藥業股份有限公司，國藥準字:H10940161)口服，100 μg/次，2次/d；兩組患者治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標 ①血清TPOAb、TGAb、TSH、FT3和FT4檢測采用電化學發光法，檢測儀器為羅氏ELECSXS 2010全自動免疫分析儀；②外周血T淋巴細胞亞群檢測采用流式細胞術，即抽取外周靜脈血10 mL，常規抗凝后分離淋巴細胞；設立陰性對照管和試驗管，兩管中各加入羊抗小鼠IsG FITC熒光標記抗體和抗凝全血200 μL；待充分混勻后暗室常溫孵育30 min，再加入紅細胞裂解液4 μL，混勻放置10～12 min；將裂解后的液體離心，轉速為l 000 r/min，時間10 min；加入4 mL PBS洗滌2～3次后再加入1 mL PBS制成細胞懸液；選擇美國BD公司FACSCalibur流式細胞儀檢測細胞懸液T淋巴細胞亞群陽性細胞百分比。

1.4 療效判定標準 ①顯效：血清TPOAb和TGAb水平下降≥基礎值50%；②有效：TPOAb和TGAb下降，但<基礎值50%；③無效：未達到上述標準。

1.5 統計學處理 本次研究采用Epidata 3.01和SPSS 17.0軟件進行數據統計學處理，其中計量資料比較采用成組或配對t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較 對照組和治療組患者臨床治療總有效率分別為62.50%、85.71%；治療組患者臨床治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率比較

2.2 兩組治療前后TPOAb、TGAb、TSH、FT3和FT4變化情況比較 兩組患者治療后TPOAb、TGAb、TSH、FT3和FT4水平均顯著優于治療前，且治療組患者治療后改善程度高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

2.3 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群變化情況比較 對照組治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組治療后外周血T淋巴細胞亞群水平均顯著優于治療前和對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表2 兩組患者治療前后TPOA、TGAb、TSH、FT3和FT4變化情況比較(n=56)

表3 兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群變化情況比較

3 討論

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎是一種公認的器官特異性自身免疫性疾病，主要病理特征為淋巴細胞廣泛浸潤甲狀腺組織及血清甲狀腺自身抗體水平異常增高[7-8]。故慢性淋巴細胞性甲狀腺炎治療應遵循兩方面原則，即一方面維持正常甲狀腺垂體內分泌軸功能，另一方面調節機體免疫特別是細胞免疫功能紊亂。

國外研究顯示，硒含量及硒相關蛋白水平異常與自身免疫性甲狀腺疾病發生發展密切相關[9]；硒對于TPOAb水平及機體免疫調節功能的影響已被證實[10]。動物實驗顯示，硒含量降低可誘發機體T淋巴細胞亞群比例失衡，且補硒后血清TPOAb、TgAb及甲狀腺淋巴細胞浸潤水平均顯著下降[11]。而流行病學大樣本隊列亦證實，慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者血清硒水平顯著降低[12]。

硒作為一種重要微量元素，其水平高低對于哺乳動物生命活動有重要影響；硒在人體內主要以硒蛋白形式發揮抗炎、抗氧化及免疫調節功能。硒廣泛參與到甲狀腺相關激素的合成、分泌，有助于提高過氧化物酶活性，提高機體自由基清除能力；同時其還具有顯著免疫激活效應，可改善B淋巴細胞增殖及分化活性，調節T淋巴細胞免疫功能及細胞因子分泌，提高Tc、NK細胞免疫殺傷活性[13]。人體硒缺乏可導致谷胱甘肽過氧化物酶及硫氧還原蛋白還原酶功能下降，抗氧化作用受到抑制，甲狀腺氧自由基積聚，破壞正常甲狀腺細胞，影響甲狀腺內分泌功能，這可能是誘發及維持自身免疫性甲狀腺疾病的主要機制；而硒含量下降對于細胞免疫功能影響更為明顯，如CD8+T細胞比例下降，Thl/Th2細胞水平上升，故B淋巴細胞分化為抗甲狀腺抗體能力增強，加劇甲狀腺組織破壞[14]。

本研究結果表明，治療組患者臨床治療總有效率，治療后TPOA、TGAb、TSH、FT3和FT4等指標改善程度均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示硒酵母聯合左旋甲狀腺素有助于降低淋巴細胞性甲狀腺炎患者機體抗甲狀腺蛋白水平，與吳東紅等[15]研究結果相似。對照組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療后外周血T淋巴細胞亞群水平均顯著優于治療前和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，則說明硒酵母在提高機體免疫力方面優勢明顯，而單純左旋甲狀腺素無法改善細胞免疫功能，這與Stazi和壽嵐等[16-17]研究結論相一致。

綜上所述，硒酵母聯合左旋甲狀腺素治療淋巴細胞性甲狀腺炎可顯著降低抗甲狀腺蛋白水平，保護正常甲狀腺組織。但因研究例數較少，觀察時間較短，兩種藥物聯合治療淋巴細胞性甲狀腺炎臨床效果還需進一步多中心隨訪研究確證。

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