馬來(lái)酸曲美布汀對(duì)腸易激綜合征患者血漿生長(zhǎng)抑素、P物質(zhì)和神經(jīng)肽Y水平的影響

李軍紅

0 引言

腸易激綜合征(IBS)是臨床常見(jiàn)的以慢性腹痛或腹部不適伴排便異常的一組腸功能紊亂性綜合征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。IBS的發(fā)病是多因素綜合作用的結(jié)果。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，腦腸軸及其釋放的血漿P物質(zhì)(SP)、生長(zhǎng)抑素(SS)和神經(jīng)肽Y(NPY)等腦腸肽與IBS的癥狀密切相關(guān)，并在IBS的發(fā)生、發(fā)展中起了重要作用[1]。馬來(lái)酸曲美布汀具有作用于胃腸道平滑肌末梢神經(jīng)和直接作用于胃腸平滑肌的雙向動(dòng)力調(diào)節(jié)作用，可有效調(diào)節(jié)腸道功能，是治療IBS的常用藥物，但其對(duì)IBS患者SP、SS和NPY的影響及療效報(bào)道較少[2]。本研究觀察了馬來(lái)酸曲美布汀對(duì)IBS患者血漿中SP、SS和NPY水平的影響及療效，探討馬來(lái)酸曲美布汀在IBS中的應(yīng)用價(jià)值及可能的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月至2013年5月在我院消化科住院治療的IBS患者62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病例均符合2006年公布的羅馬Ⅲ IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①超聲、鋇灌腸或纖維內(nèi)鏡檢查診斷為腸道腫瘤、腸結(jié)核、炎癥性腸病、腸道寄生蟲(chóng)等器質(zhì)性腸道病變者；②有胃腸道手術(shù)史；③有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎和內(nèi)分泌疾病；④孕婦和哺乳期婦女；⑤對(duì)馬來(lái)酸曲美布汀有嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)法繼續(xù)治療者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有病例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，研究組31例，男17例，女14例。年齡19～68歲，平均(46.5±8.4)歲，病程1～7年，平均(1.8±0.9)年。對(duì)照組31例，男18例，女13例，年齡20～71歲，平均(45.9±9.2)歲，病程1～8年，平均(2.1±0.8)年。兩組患者的性別、年齡、病情、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組治療期間適度地調(diào)整飲食方式，維持水電解質(zhì)和酸堿平衡等對(duì)癥處理及一般支持治療。觀察組餐前30 min口服馬來(lái)酸曲美布汀片(天津田邊制藥有限公司，批號(hào)：H20030290)，200 mg/次，3次/d；對(duì)照組給予常規(guī)治療，主要包括：胃腸解痙藥(如匹維溴胺，50 mg/次，3次/d)、止瀉藥(如復(fù)方地芬諾酯，2.5～5.0 mg/次，2～4次/d)。兩組均治療6周，療程結(jié)束后觀察并比較兩組患者治療前后血漿SP、SS和NPY的變化并觀察兩組的療效和藥物不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血漿SP、SS和NPY水平的測(cè)定 患者于治療前和治療6周后次日清晨抽取空腹靜脈血約3～5 mL，肝素抗凝，3 000 r/min離心10 min后分離血漿，置-70 ℃低溫冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿中SP、SS和NPY水平，試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，由同一技師完成。

1.3.2 臨床療效評(píng)估[4]對(duì)治療前后兩組消化道常見(jiàn)癥狀腹痛和(或)腹部不適程度和頻度、腹脹程度和頻度、排便次數(shù)和糞便性狀以及異常排便等，分別進(jìn)行等級(jí)評(píng)分，每項(xiàng)0～3分，總分18分。顯效：癥狀積分降低>80%以上；有效：癥狀積分降低50%～80%；無(wú)效：癥狀積分降低50%以下。總有效=顯效+有效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.3 藥物不良反應(yīng) 包括治療過(guò)程中出現(xiàn)的惡心、嘔吐、頭暈、過(guò)敏及其他不良反應(yīng)和肝腎功能損害情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血漿SP、SS和NPY水平的比較 兩組患者治療前血漿SP、SS和NPY水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。療程結(jié)束后，兩組患者血漿SP、SS和NPY水平均較治療前明顯下降(P<0.05或P<0.01)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清SP、SS和NPY水平的比較

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較 治療6周后，觀察組臨床治療總有效率為93.55%，明顯高于對(duì)照組的74.17%(χ2=4.29，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較(例，%)

2.3 兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)比較 對(duì)照組治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)5例，其中惡心3例、皮疹1例、腹部不適1例；觀察組治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)3例，其中惡心1例、腹部不適1例和嗜睡疲乏1例，癥狀均較輕，未予特殊處理癥狀自行消失，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.14,P>0.05)。治療過(guò)程中對(duì)兩組患者的血、尿常規(guī)和肝、腎功指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3 討論

腦腸軸是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道間復(fù)雜的雙向通信系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)控通過(guò)腦腸軸的“腦腸互動(dòng)”實(shí)現(xiàn)，是獲得胃腸道穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵，腦腸互動(dòng)失調(diào)或環(huán)節(jié)障礙是IBS病理生理機(jī)制的共同通路[5]。腦腸軸的變化和影響在IBS的發(fā)病中起重要作用[6]，而腦腸肽作為一類由胃腸道壁內(nèi)肽能神經(jīng)元、內(nèi)分泌細(xì)胞或免疫細(xì)胞分泌的具有神經(jīng)遞質(zhì)和激素雙重功能的小分子多肽，在調(diào)節(jié)內(nèi)臟感覺(jué)、分泌和運(yùn)動(dòng)中起重要作用，這些神經(jīng)遞質(zhì)主要有SS、SP、NPY等。SP具有強(qiáng)烈的促消化道平滑肌收縮、加強(qiáng)結(jié)腸集團(tuán)推進(jìn)運(yùn)動(dòng)、刺激小腸及結(jié)腸黏膜分泌水和電解質(zhì)的作用[7]。SS主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)纖維、胰島D細(xì)胞以及消化道粘膜中，可抑制各種胃腸道激素、胃酸的分泌，抑制胃腸道及膽道平滑肌運(yùn)動(dòng)，減少小腸對(duì)水、電解質(zhì)及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收[8]。而NPY可與腸黏膜下神經(jīng)節(jié)中周圍性膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶相結(jié)合，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)和分泌起抑制作用[9]，或在中樞通過(guò)作用于海馬和下丘腦而發(fā)揮其拮抗應(yīng)激、穩(wěn)定情緒的作用[10]。正常情況下腦腸軸內(nèi)興奮性和抑制性腦腸肽處于平衡狀態(tài)，腦腸肽的分泌異常可導(dǎo)致IBS腸道癥狀和腸外癥狀，從而出現(xiàn)IBS的各種癥狀。

馬來(lái)酸曲美布汀是一種胃腸道運(yùn)動(dòng)節(jié)律雙向調(diào)節(jié)劑，對(duì)消化道運(yùn)動(dòng)具有興奮及抑制的雙相作用，其可直接作用于胃腸道平滑肌細(xì)胞膜的K+、Ca2+通道，也可作用于肌間神經(jīng)叢的阿片受體，從而對(duì)興奮或抑制的胃腸道運(yùn)動(dòng)進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，將腸動(dòng)力狀態(tài)調(diào)節(jié)到正常水平，從而可以有效緩解IBS患者腹瀉、腹脹、腹痛等癥狀[4-11]。惠德生等[2]研究發(fā)現(xiàn)，馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合參苓白術(shù)散用于治療腹瀉型腸易激綜合征臨床療效確切，作用機(jī)制為其能調(diào)節(jié)患者體內(nèi)異常變化的血漿SS、NPY水平，達(dá)到治療IBS的作用。本研究結(jié)果顯示，馬來(lái)酸曲美布汀治療IBS患者6周后，觀察組患者的血清SS、SP水平明顯下降，NPY水平明顯上升，且SS、SP的下降值和NPY水平的上升值明顯大于對(duì)照組，其對(duì)IBS治療的總有效率達(dá)93.55%，明顯高于對(duì)照組，而且無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)，提示馬來(lái)酸曲美布汀治療IBS療效顯著，安全性佳。其作用機(jī)制可能與馬來(lái)酸曲美布汀能抑制血漿SS、SP的釋放，促進(jìn)NPY的釋放有關(guān)，通過(guò)調(diào)節(jié)腦腸肽分泌平衡，從而起到良好的治療效果。

總之，馬來(lái)酸曲美布汀治療IBS療效顯著，安全性較佳，其治療效果與抑制IBS患者血漿SS和SP的釋放和促進(jìn)NPY釋放，調(diào)節(jié)腦腸肽分泌平衡密切相關(guān)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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