堿式硫酸鐵溶液配制方法的探索

丁成慧

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院藥劑科，四川 成都 610072)

堿式硫酸鐵溶液(孟氏溶液)是一種強收斂劑，是《中國醫院制劑規范》(以下簡稱《規范》)收載品種，臨床常用于消化道出血和耳、鼻、喉及口腔外用止血［1］。大量文獻報道其在治療消化道潰瘍、牙齦出血、牙齦瘤切除創面滲血、開窗術后創面出血、拔牙后創緣出血及口腔惡性潰瘍出血等方面均有良好效果［2～5］。我院消化科主要用于胃潰瘍出血及胃窺鏡檢查出血。

然而，藥品生產企業并無堿式硫酸鐵溶液成品生產。該制劑主藥為硫酸亞鐵，在強酸(硫酸)條件下與硝酸反應生成堿式硫酸鐵［Fe4(OH)2(SO4)5］，其配制的化學反應及工藝并不復雜，但配制技巧卻十分講究，反應物(硫酸亞鐵與硝酸)濃度、反應溫度、攪拌等影響化學反應的因素均難把握，化學反應程度也不易掌握，簡單重復《規范》的配制方法［1］往往導致配制效果差甚至配制失敗。為此，我們參考相關文獻并結合實際工作經驗，對堿式硫酸鐵溶液的配制方法進行了有益的探索，對《規范》中的配制方法作了一定改進，進一步明確和優化了操作規程，收到良好效果，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 硫酸亞鐵(FeSO4·7H2O，批號:20121113，臺山市新寧制藥有限公司)，硫酸(眉山市東坡區自力化工廠)，硝酸(成都市科龍化工試劑廠)，蒸餾水(本院制劑室提供)。

1.2 配制方法 取硫酸28 ml緩緩加入400 ml蒸餾水(或純化水)中，將溶液加熱至近 100℃，加25ml硝酸，攪勻。以劑量遞減方式將523 g硫酸亞鐵分4～6次加于上述溶液中。首次加入硫酸亞鐵即開始攪拌直至氣泡幾近停止發生，隨即再次加入硫酸亞鐵，同時補充適量硝酸并不停攪拌，待末次硫酸亞鐵加入并攪拌后，反應液體可能仍顯黑色，此時再次滴加硝酸并不間斷攪拌至不再產生紅棕色氣體為止;持續加熱(煮沸)至液體顯紅棕色并硝酸除盡，加蒸餾水至近全量，放涼后再添加蒸餾水使成500 ml，攪勻;過濾并按每瓶100 ml灌裝，100℃流通蒸汽滅菌30 min，冷卻后貼簽、包裝。

2 結果

按前述方法配制的7批次堿式硫酸鐵溶液均呈暗紅棕色，幾乎無臭，味酸澀;含量及定性指標檢測符合相關規定;在我院消化科用于胃潰瘍出血及胃窺鏡檢查效果良好。

3 討論

3.1 明確反應原理 明確堿式硫酸鐵溶液配制的反應原理是該制劑配制成功的關鍵。其反應主要是利用硫酸亞鐵在強酸(硫酸)條件下經硝酸氧化生成堿式硫酸鐵［Fe4(OH)2(SO4)5］，硝酸使亞鐵鹽氧化為鐵鹽，同時放出NO，后者遇空氣的氧生成NO2而顯紅棕色。所以可根據紅棕色氣體是否繼續產生來判斷反應是否完成。反應完全時，藥液應由黑褐色轉為紅棕色。配制時需加熱至近100℃，目的是為了加速反應和揮發NO氣體。當反應完全后再繼續加熱是為了除去過量的硝酸，在堿式硫酸鐵溶液成品中不應檢出。

3.2 關于硝酸用量 由硫酸亞鐵與硝酸生成堿式硫酸鐵的反應可知，12 mol硫酸亞鐵與4 mol硝酸反應生3 m

ol堿式硫酸鐵，反應式如下:12FeSO4+4HNO3+3H2SO4→3Fe4(OH)2(SO4)5+4NO↑+2H2O，即3 mol硫酸亞鐵與1 mol硝酸相對應。《規范》中堿式硫酸鐵溶液處方硫酸亞鐵用量為1045 g，相當于3.76 mol，理論上應與1.25 mol硝酸發生反應，加上反應過程中的揮發等損耗，硝酸的實際用量可能還要再略大一些;但該處方中硝酸用量為75 ml，即1.10 mol(濃度以66%計)，還低于理論用量，按此用量很難使反應完全。因此，為保證反應完全，在配制過程中硝酸的實際用量應大于《規范》中的處方量。

3.3 注重配制細節 硫酸溶于水是放熱反應，加入硝酸于熱硫酸液中將繼續產熱，且反應初始階段硝酸濃度較高，又無生成物(堿式硫酸鐵)吸附于反應物(硫酸亞鐵)，反應很容易進行，隨著反應的推進，生成物不斷增加，并吸附于硫酸亞鐵表面，反應物硝酸的量相應減少，濃度逐漸降低，反應變慢，這時就需加快攪拌以促使反應進行。為達到滿意的配制效果，在配制過程中需注意以下幾點:① 為使反應完全，硫酸亞鐵應分次加入，且其加入量應呈先高后低的遞減趨勢，以確保足量的硝酸與其反應;② 由于溫度升高可加快反應速度，因此整個反應過程中溫度應盡量控制在100℃左右;③由于反應物之一是固體，攪拌有利于生成物的擴散和未反應物硫酸亞鐵的暴露，因此，整個反應過程中必須充分攪拌，一方面可避免“粘鍋”、“反應鈍化”等阻礙化學反應的現象的發生，同時也可提升反應速度，促進反應順利進行。④堿式硫酸鐵溶液在制備過程中產生大量有毒氣體，故應在通風櫥中或通風處進行操作;⑤處方中的硫酸亞鐵為7水化合物，分子式為FeSO4·7H2O，否則應進行含量的換算。

3.4 關于操作規程 堿式硫酸鐵溶液操作規程的明晰與優化使其更具有可操作性，只要嚴格執行操作規程就不會因為操作人員的變化而導致配制結果的明顯差異。另外，光線能使Fe3+還原成Fe2+，因此本品應置遮光容器中。堿式硫酸鐵溶液濃度較高，遇冷溶質易析出，故應避光保存，溫度可控制在室溫(約20℃以上)。

［1］中華人民共和國衛生部藥政局.中國醫院制劑規范第二版［M］.北京:中國醫藥科技出版社，1995:32.

［2］郭松年.胃鏡下噴灑孟氏液治療消化性潰瘍出血50例療效觀察［J］.陜西醫學雜志，2012，41(3):378.

［3］黃楚.胃鏡診治消化性潰瘍并急性出血68例療效觀察［J］.亞太傳統醫藥，2009，5(11):90.

［4］田榮祥.孟氏液在口腔外科門診的應用896例分析［J］.中國誤診學雜志，2010，10(3):620.

［5］常嘉玲，王麗娜.孟氏液治療口腔出血405例療效觀察［J］.陜西醫學雜志，2010，39(5):628.