醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療佐匹克隆中毒的臨床研究

劉晶淼，徐菲菲

0 引言

急性中毒是醫(yī)院急診科收治急危重疾病的主要組成部分，而服藥自殺是造成急性中毒的重要原因。佐匹克隆(ZOP)屬于吡咯環(huán)酮類化合物，是一種已用于臨床的新型非苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥。作為苯二氮類藥物的替代品，佐匹克隆能有效地用于失眠癥的短期治療。服用該藥自殺者在臨床上時(shí)有發(fā)生，已引起臨床醫(yī)生的高度關(guān)注。

對(duì)于佐匹克隆中毒的患者，臨床上治療一般給予洗胃、補(bǔ)液、利尿、糾正水電解質(zhì)紊亂，機(jī)械輔助通氣，血液灌流等。經(jīng)過治療，患者多數(shù)可以病情好轉(zhuǎn)、恢復(fù)意識(shí)，很少有神經(jīng)及其他臟器損傷后遺癥。但是意識(shí)恢復(fù)時(shí)間較長的患者，仍有發(fā)生呼吸抑制肺性腦病，昏迷后肌肉壓迫橫紋肌溶解，溶血性貧血等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。并發(fā)癥的發(fā)生多與患者發(fā)現(xiàn)、搶救時(shí)間長，服藥劑量大以及患者合并有基礎(chǔ)疾病如冠心病、肝硬化、慢性腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病等有關(guān)。臨床救治主要目的為縮短患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間。為提高佐匹克隆救治的效率，進(jìn)一步縮短患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間，減少并發(fā)癥的發(fā)生，本研究擬在佐匹克隆中毒常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦靜、納洛酮治療，以期得到更好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下[1-2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年8月至2013年8月4年間在我院急診急救中心救治的急性口服佐匹克隆過量而引起中毒的患者53例。入選標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)意識(shí)障礙，包括：輕度中毒(嗜睡)、中度中毒(昏睡)、重度中毒(昏迷)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并多臟器功能不全，需行血液灌流治療，不除外由于其他原因?qū)е碌囊庾R(shí)障礙。②一次口服佐匹克隆片小于50片或者發(fā)現(xiàn)和治療及時(shí)，無意識(shí)障礙者。按入院先后順序隨機(jī)分為3組：納洛酮組18例，應(yīng)用納洛酮注射液治療；醒腦靜組18例，應(yīng)用醒腦靜注射液治療；聯(lián)合治療組17例，應(yīng)用納洛酮注射液聯(lián)合醒腦靜注射液治療。三組患者的性別、年齡、服藥至就診時(shí)間、中毒程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 三組患者均給予綜合治療，包括洗胃、補(bǔ)液、強(qiáng)化利尿促排泄、吸氧以及糾正水、電解質(zhì)、酸堿失衡，血壓降低者加用多巴胺，呼吸衰竭者予以氣管插管機(jī)械輔助通氣治療。納洛酮及醒腦靜干預(yù)方案：①納洛酮：輕度中毒：納洛酮0.4 mg靜脈注射，納洛酮2 mg加入0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注,100 mL/h，至清醒；中度中毒：納洛酮0.8 mg靜脈注射，納洛酮4 mg加入0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注,100 mL/h，至清醒；重度中毒：納洛酮1.2 mg靜脈注射，納洛酮6mg 加入0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注,100 mL/h，直至清醒。②醒腦靜：輕度中毒：醒腦靜注射液20 mL加入0.9%氯化鈉250 mL中靜滴；中度中毒：醒腦靜注射液40 mL加入0.9%氯化鈉500 mL中靜滴；重度中毒：醒腦靜注射液20 mL加入0.9%氯化鈉20 mL中靜注，繼而再用醒腦靜注射液40 mL加入0.9%氯化鈉500 mL中靜滴。所有病例隨機(jī)分為3組：聯(lián)合治療組在綜合治療基礎(chǔ)上加用納洛酮與醒腦靜注射液；醒腦靜組單加醒腦靜注射液；納洛酮組單加納洛酮注射液。計(jì)算全部患者由服藥到意識(shí)清醒的時(shí)間為意識(shí)恢復(fù)時(shí)間。記錄全部患者意識(shí)恢復(fù)后30 min的瞳孔、體溫、脈搏、呼吸頻率、血壓及尿量等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較 三組輕度中毒患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；納洛酮組和醒腦靜組中度中毒、重度中毒患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間均明顯長于聯(lián)合治療組(P<0.05)，納洛酮組與醒腦靜組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2 意識(shí)恢復(fù)后生命體征變化比較 經(jīng)治療后,各組呼吸、心率、血壓、瞳孔均有顯著改善。聯(lián)合治療組分別與納洛酮組和醒腦靜組比較，呼吸、心率、血壓改善明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，納洛酮組與醒腦靜組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 各組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較

注：與納洛酮組和醒腦靜組比較，*P<0.05

表3 三組治療效果比較

注：與納洛酮組和醒腦靜組比較，*P<0.05

3 討論

醒腦靜注射液是根據(jù)傳統(tǒng)中藥名方“安宮牛黃丸”的組方提煉而成。主要成分由麝香、冰片、梔子、郁金等中藥組成，具有開竅醒腦、安神定志、清熱解毒、鎮(zhèn)驚止痛、涼血行氣之功。醒腦靜注射后可通過血腦屏障，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，醒腦靜對(duì)昏迷患者有明顯的蘇醒作用[14-16]。麝香有辛溫香竄、辟穢通洛、活血化瘀之功效，《本草綱目》述其“通堵竅，開經(jīng)洛，透肌骨，解酒毒，消瓜果積食，治中內(nèi)、中惡、嘆絕、積聚”。現(xiàn)代研究表明，麝香酮還具有抑制血管通透性、改善腦細(xì)胞的水鹽代謝的作用、增強(qiáng)細(xì)胞耐缺氧能力、促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)。此外，所含梔子具有脫水、利尿、降低腦水腫的作用[17]，另外，醒腦靜還有一定的抗腦缺血損傷等作用[18-19]。

研究表明，聯(lián)合應(yīng)用醒腦靜與納洛酮具有協(xié)同作用[20-21]。本研究結(jié)果表明，同時(shí)應(yīng)用醒腦靜與納洛酮具有協(xié)同效果。常規(guī)治療急性佐匹克隆中毒的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用醒腦靜和納洛酮治療，療效明顯優(yōu)于單一應(yīng)用醒腦靜或納洛酮治療，患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間明顯縮短，呼吸、心率、血壓迅速改善，證明了聯(lián)合用藥的有效性。醒腦靜注射液和納洛酮兩藥聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生較少。少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)頭暈、焦慮、心悸、惡心、過度興奮、煩躁等不良反應(yīng)，但都能自行緩解，無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。輕度中毒患者意識(shí)障礙程度較輕，醒腦靜注射液和納洛酮單獨(dú)應(yīng)用催醒作用療效足夠明顯，三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故可推薦單獨(dú)應(yīng)用醒腦靜或納洛酮治療，以減少不良反應(yīng)發(fā)生；而中、重度中毒患者意識(shí)障礙持續(xù)時(shí)間較長，聯(lián)合治療組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間明顯短于單純治療組，證明了醒腦靜和納洛酮的協(xié)同作用。醒腦靜與納洛酮聯(lián)合治療組患者意識(shí)恢復(fù)后生命體征的改善明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用醒腦靜與納洛酮。因此，醒腦靜與納洛酮聯(lián)用，在促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)，改善呼吸、心率、血壓等方面療效顯著，能明顯縮短佐匹克隆中毒的意識(shí)障礙時(shí)間及留院觀察治療時(shí)間，療效確切，且臨床應(yīng)用安全。

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