齊拉西酮合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效及安全性評價

金 龐，陳 靜，周 波，錢秀蓮

0 引言

雙相情感障礙(Bipolar disorder)是指既有躁狂發(fā)作，又有抑郁發(fā)作的一類心理障礙，又被稱作躁狂抑郁癥[1]。雙相情感障礙多表現(xiàn)為致殘、反復發(fā)作、不同程度的精神問題，包括輕躁狂、躁狂、精神病癥狀或相對健康期夾雜抑郁，多見于青春早期或兒童晚期。若能早期識別該病癥則可改善結(jié)果。雙相情感障礙存在高復發(fā)風險及病程多變，因而需無限期地持續(xù)使用藥物治療，包括抗驚厥、抗精神病藥物，心境穩(wěn)定劑等[2]。研究報道，碳酸鋰是目前臨床治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作期的一線藥物，具有明顯抑制躁狂癥的作用，有效改善精神分裂癥的情感障礙[3-4]。齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥物，為D2受體和5-羥色胺2A(5HT2A)阻斷劑，廣泛用于治療精神分裂癥[5]。本研究聯(lián)合應用齊拉西酮和碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，療效顯著，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月至2013年5月我院收治的雙相情感障礙患者70例，隨機分為對照組和觀察組。其中觀察組35例，男19例，女16例，年齡21～53歲，平均33歲，病程0.2～10年，平均3年。對照組35例，男21例，女14例，年齡18～52歲，平均31歲，病程0.1～9年，平均2.6年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性，P>0.05，見表1。

1.2 納入及排除標準 所有患者依照中國精神障礙分類和診斷標準(第3版，CCMD-3)雙相障礙躁狂發(fā)作診斷標準納入，倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)評分≥18者。排除標準：(1)嚴重心、肝、腎疾病者；(2)腦及軀體疾病所致精神障礙者；(3)精神分裂者；(4)藥物過敏史者。所有納入患者均知情同意接受該臨床試驗。

表1 兩組患者一般資料比較

注：兩組比較P>0.05

1.3 治療方法 兩組患者均采用碳酸鋰(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H43020372)治療，起始劑量500 mg/d，根據(jù)病情，一周內(nèi)調(diào)整劑量至750～1500 mg/d，如出現(xiàn)震顫、頭暈、胃腸道等難以耐受的不良反應，則酌情降低劑量。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應用齊拉西酮(思貝格，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20061142)，起始劑量20 mg/d，2次/d，餐時口服，之后每隔2 d增加20 mg，10d內(nèi)增加劑量至100～160 mg/d。研究期間禁止服用其他抗精神病藥物。若出現(xiàn)嚴重失眠者可以加用氯硝安定1 mg或阿普唑侖0.8 mg治療。

1.4 觀察指標 療效采用BRMS量表評定，不良反應采用副反應量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評定。兩組患者于治療前和治療后第8周參照BRMS和TESS量表進行評分。治療前后檢測血糖、肝腎功能和腦電圖，每周化驗血尿常規(guī)，并檢查心電圖。每日檢測脈搏和血壓。

1.5 評定方法 療效評定：BRMS減分率=[(基線BRMS總分-治療后BRMS總分)/基線BRMS總分]×100%。療效標準：BRMS減分率≥60%，顯效；BRMS減分率為30%～59%，有效；BRMS減分率<30%，無效。不良反應評定：TESS量表評分≥2即為不良反應。不良反應發(fā)生率=(不良反應例數(shù)/總例數(shù))×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件處理，所有計量資料均采用mean±SD表示，組間比較應用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 對照組顯效10例，有效17例，無效8例，總有效率為77.1%。觀察組顯效13例，有效20例，無效2例，總有效率為94.3%。兩組患者有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組療效優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比

注：兩組比較P<0.05

2.2 兩組BRMS評分比較 兩組患者治療后BRMS評分較治療前均明顯降低(P<0.01)，差異具有統(tǒng)計學意義。其中，觀察組BRMS評分低于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 兩組BRMS評分比較(mean±SD)

與治療前比較：#P<0.01；與對照組比較：*P<0.05

2.3 兩組患者不良反應比較 對照組出現(xiàn)12例不良反應，發(fā)生率為34.4%；觀察組出現(xiàn)10例不良反應，發(fā)生率為28.6%，兩組患者不良發(fā)生發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4 對照組與觀察組不良反應比較

3 討論

雙相情感障礙具有低診斷率、低治療率和高復發(fā)率的特點，死亡率位居各類精神障礙疾病之首，難以治療，嚴重危害人們身心健康，給患者帶來沉重負擔[6]。雙相情感障礙躁狂發(fā)作已成為21世紀突出的精神衛(wèi)生問題和研究熱點。目前針對雙相障礙的臨床治療，主要是采用鋰鹽聯(lián)合抗精神病藥物治療。長期臨床應用顯示，鋰鹽治療容易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)不良反應，甚者鋰鹽中毒，且缺乏快速鎮(zhèn)靜作用，從而影響患者的治療依從性。而傳統(tǒng)抗精神病藥物發(fā)生不良反應的幾率較高，亦會影響治療依從性。 齊拉西酮是一種新型的非典型抗精神病藥物，對精神分裂癥有較好療效。體外研究顯示，齊拉西酮是多巴胺D2和5-羥色胺5HT2A(5-HT2A)受體的強拮抗劑，對多巴胺D3受體高親和力，是5-HT1A強激動劑，也是5-HT2C和5-HT1D受體的強拮抗劑[7-8]。研究表明，齊拉西酮抗精神分裂是通過拮抗多巴胺D2和5HT2受體發(fā)揮作用。齊拉西酮的上述藥理學特點說明該藥對焦慮、抑郁等有良好療效。此外，該藥對組胺(H1)受體和腎上腺素受體中度親和，對膽堿能(M1)受體輕度親和，說明齊拉西酮較少引起嗜睡、體位性低血壓和中樞及外周抗膽堿能副作用[9]。碳酸鋰具有明顯抑制躁狂的作用，可有效改善精神分裂癥的情感障礙。研究顯示，碳酸鋰作用機制可能是抑制腦神經(jīng)突觸的去甲腎上腺素釋放，并促進再攝取。鋰鹽無鎮(zhèn)靜作用，臨床用于治療嚴重急性躁狂時，一般先與氯丙嗪聯(lián)用，待急性癥狀得到緩解后再單用碳酸鋰維持。目前，碳酸鋰多用于治療雙相情感障礙，通過穩(wěn)定血清素和鈣來穩(wěn)定情緒，從而對抗躁狂。董瑩盈等[10]研究表明，齊拉西酮治療躁狂癥有效率為86.66%，不良反應顯著低于氯氮平組，效果顯著，安全性強。陸崢等[11]研究證實，碳酸鋰合并典型和非典型抗精神病藥物治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效相當，但后者依從性更好。

本研究對照組單用碳酸鋰治療，觀察組聯(lián)用齊拉西酮和碳酸鋰治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組患者BRMS評分均明顯減少(P<0.05)，且觀察組的評分低于對照組，有顯著性意義(P<0.05)。兩組患者不良反應發(fā)生率無顯著性差異。由此可見，齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙療效優(yōu)于單用碳酸鋰，安全可靠，值得臨床推廣使用。

參考文獻：

[1] 周淑新,李雯.雙相情感障礙[J].中國全科醫(yī)學,2013,16(5):473-477.

[2] 粟幼嵩,陳俊,李則摯，等.碳酸鋰聯(lián)合阿立哌咗治療雙相障礙抑郁發(fā)作的療效和安全[J].上海交通大學學報(醫(yī)學版),2011,31(11):1536-1539.

[3] Lopez-Jaramillo C,Lopera-Vásquez J,Ospina-Duque J,et al.Lithium treatment effects on the neuropsychological functioning of patients with bipolar I disorder[J].The Journal of Clinical Psychiatry,2010,71(8):1055-1060.

[4] Lewis S,Geddes J,Goodwin G,et al.Lithium plus valproate combination therapy versus monotherapy for relapseprevention in bipolar I disorder (BALANCE):a randomised open-label trial[J].Lancet,2010,375(9712):385-395.

[5] Bowden CL,Vieta E,Ice KS,et al.Ziprasidone plus a mood stabilizer in subjects with bipolar I disorder:a 6-month,randomized,placebo-controlled,double-blind trial[J].The Journal of Clinical Psychiatry,2010,71(2):130-137.

[6] 楊雪梅,劉芳,齊紅梅,等.GRIN1基因rs2301363 SNP位點與雙相情感障礙的關(guān)聯(lián)研究[J].實用醫(yī)學雜志,2013,29(19):3154-3156.

[7] Patkar A,Gilmer W,Pae C-u,et al.A 6 week randomized double-blind placebo-controlled trial of ziprasidone for the acute depressive mixed state[J].PloS one,2012,7(4):347-357.

[8] Sachs GS,Ice KS,Chappell PB,et al.Efficacy and safety of adjunctive oral ziprasidone for acute treatment of depression in patients with bipolar I disorder:a randomized,double-blind,placebo-controlled trial[J].The Journal of Clinical Psychiatry,2011,72(10):1413-1422.

[9] 凌潔,馮影霞,譚東升,等.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效及安全性分析[J].實用藥物與臨床,2013,16(5):380-381.

[10]董瑩盈,甘建光.齊拉西酮,氯氮平合并碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究[J].實用醫(yī)學雜志,2010,26(10):1860-1861.

[11]陸崢,蔡軍,陳靜,等.碳酸鋰合并典型和非典型抗精神病藥治療雙相障礙躁狂發(fā)作的 1 年隨訪[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2007,33(11):696-698.