沙美特羅替卡松吸入對哮喘患者血清炎癥介質水平的影響

張宇虹，任 疆

0 引言

哮喘是呼吸科門診的常見慢性疾病，是引起慢性咳嗽最常見的原因，以病情反復急性發作為主要臨床特征[1]。哮喘的發病機制較復雜，迄今國內外尚未完全明確。近年來，隨著分子免疫學研究的進展，研究發現，炎癥介質與哮喘的發生、發展及預后關系較密切[2-3]。沙美特羅替卡松是丙酸氟替卡松和沙美特羅的復方吸入制劑，在治療哮喘方面取得了較好的療效及安全性，但其對血清炎癥介質水平的影響國內外報道不多[4]。本研究觀察了沙美特羅替卡松吸入對哮喘患者血清白細胞介素(IL)-4、8、9和10水平的影響，探討沙美特羅替卡松吸入治療哮喘的抗炎作用機制及療效，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年4月在我院呼吸科門診就診的哮喘急性發作期患者80例。納入標準：均符合2008年中華醫學會呼吸病學分會《哮喘防治指南》中的診斷及分度標準[5]。排除標準：①重癥哮喘或發生哮喘并發癥；②感染性疾病、過敏性鼻炎、惡性腫瘤、糖尿病和風濕免疫性疾?。虎壑委熐?周使用過白三烯受體阻滯劑、抗組胺類、糖皮質激素、支氣管擴張劑和免疫功能調節劑；④嚴重的心腦、肝腎等器質性疾病。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組。兩組患者的性別、年齡、病程和哮喘分度等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患患者的一般資料比較(例)

1.2 治療方法 兩組患者均予以抗感染、止咳祛痰和解痙平喘等對癥治療。觀察組加用沙美特羅替卡松吸入(英國葛蘭素制藥公司，規格：50 μg/250 μg×60吸，批號：100923)1吸/次，2次/d；對照組予以口服茶堿緩釋片(北京紫竹藥業有限公司，規格：0.1×12片，批號：101007)0.1 g/次，2次/d，兩組均連用8周。觀察兩組患者治療前和治療后血清IL-4、8、9和10水平的變化及治療效果和安全性。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清IL-4、8、9和10水平的測定 采集空腹靜脈血3～5 mL，于EDTA抗凝試管內充分混勻，2 500 r/min，4 ℃離心后取上層血清，置-70 ℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-4、8、9和10水平，由深圳晶美生物有限公司提供試劑盒，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.3.2 療效評估標準[6]臨床控制：治療后哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發作勿需用藥可緩解。第1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)增加≥35%或治療后FEV1達到預計值≥80%；顯效：治療后哮喘發作較前明顯減輕，FEV1增加25%～35%或治療后FEV1達到預計值的60%～79%；好轉：治療后哮喘癥狀較前有所減輕，FEV1增加15%～24%；無效：治療后哮喘癥狀、FEV1未達上述標準。總有效率包括臨床控制率、顯效率和好轉率。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清IL-4、8、9和10水平的變化 兩組患者治療前血清IL-4、8、9和10水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，兩組患者血清IL-4、8和9水平均有明顯下降，血清IL-10水平均明顯上升(t=2.97、3.46、3.39、3.14、2.14、2.42、2.34、2.40，P<0.05或P<0.01)，且觀察組下降或上升值較對照組更明顯(t=2.31、2.32、2.37、2.15，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清IL-4、8、9和10水平的變化

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05

2.2 兩組患者治療后療效比較 治療8周后，觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組(χ2=4.11，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者療效比較(例，%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 兩組患者治療期間安全性分析 對照組治療期間出現惡心2例；觀察組治療期間出現不良反應5例，其中惡心3例、聲嘶1例和手抖1例，癥狀較輕。兩組患者治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.63，P>0.05)。

3 討論

目前已經證實，IL-4、8、9和10在哮喘的發生、發展和轉歸中占有重要的地位[7-8]。IL-4是由活化的Th2細胞分泌產生的促炎癥介質，能誘導抗原刺激的T淋巴細胞增殖和促進B淋巴細胞活化和增殖，使IgE分泌增加，參與IgE介導哮喘的變態反應[9]。IL-8是一種炎癥趨化因子，可趨化嗜酸性粒細胞在氣道聚集和活化，釋放白三烯、血小板活化因子等炎性介質，直接參與氣道炎癥、氣道痙攣與氣道高反應的形成[10]。IL-9是一種促炎癥介質，可上調骨髓祖細胞表達IL-5受體，間接促進嗜酸性粒細胞的分化成熟和在氣道的聚集，參與哮喘的發病過程[11]。IL-10是由激活的單核巨噬細胞、淋巴細胞和上皮細胞等分泌的抗炎癥介質，可直接或間接抑制炎癥介質IL-4、IL-8和TNF-α的合成和釋放，在哮喘發病過程中起負調節作用[12]。因此，通過藥物調節血清IL-4、8、9和10表達水平，是抑制氣道炎癥細胞黏附和慢性炎癥反應的重要途徑，有利于早期哮喘的預防、控制及治療。

沙美特羅替卡松是一種長效的β2受體激動劑(沙美特羅)和糖皮質醇激素(丙酸氟替卡松)的復方吸入制劑，其中沙美特羅與β2受體特異性結合后具有長效、持久的擴張支氣管作用，并能抑制氣道炎癥介質的釋放，產生抗炎作用；丙酸氟替卡松可直接作用于氣道上皮細胞，與糖皮質激素受體結合后形成有活性受體-丙酸氟替卡松的復合物，具有強大的抗炎作用[13]。沙美特羅和丙酸氟替卡松的作用機制具有互補協同作用，沙美特羅可促進胞漿內丙酸氟替卡松受體向胞核內轉移，放大糖皮質激素的作用；還可增加丙酸氟替卡松對抑制嗜酸細胞趨化因子的釋放作用；而吸入丙酸氟替卡松可以有效增加呼吸道粘膜β2受體的數量、促進β2受體功能下調，以保持β2受體的敏感性，使其發揮長效、持久的擴張支氣管作用[14]。胡夢瑋等[15]研究發現，沙美特羅替卡松治療哮喘療效確切，可明顯改善肺功能和臨床癥狀，提高臨床治療效果。徐振宇等[16]研究發現，長期吸入沙美特羅替卡松治療哮喘安全有效，可降低痰中ECP、IL-6和TNF-α水平，改善哮喘患者的氣道慢性炎癥，提高患者的肺功能。本研究結果發現，治療8周后，兩組患者血清IL-4、8和9水平均明顯下降，血清IL-10水平均明顯上升，且觀察組下降或上升值較對照組更明顯；觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組，兩組治療期間不良反應較輕，無嚴重的藥物不良反應。表明沙美特羅替卡松吸入治療哮喘的療效肯定，不良反應輕，作用與其能降低血清IL-4、8和9水平，提高血清IL-10水平，抑制氣道炎癥反應密切相關。

參考文獻：

[1] 文仲光.如何實現支氣管哮喘的治療目標[J].中國實用內科雜志,2006,26(5):369-371.

[2] 堯榮鳳,李智,許國祥,等.哮喘患者血清細胞因子的變化及其臨床意義[J].標記免疫分析與臨床,2012,19(6):321-323.

[3] Basehore MJ,Howard TD,Lange LA,et al.A comprehensive evaluation of IL-4 variants in ethnically diverse population:association of total serum IgE levels and asthma in white subject[J].J Allergy Clin Immunol,2004,114(1):80.

[4] 潘建新.舒利迭治療支氣管哮喘21例臨床療效觀察[J].臨床肺科雜志,2011,16(10):1609-1610.

[5] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2008,31(3):177-189.

[6] 林士軍,王桂杰,劉玉,等.舒利迭治療支氣管哮喘的臨床觀察[J].臨床肺科雜志,2009,14(2):188-189.

[7] 邱晨,張宏美,史菲,等.哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者血清腫瘤壞死因子α和白細胞介素6的變化[J].中國綜合臨床,2004,20(9):789-790.

[8] 曹巖,黃穎,鐘莉莉.老年支氣管哮喘患者血清中白細胞介素及腫瘤壞死因子的檢測及意義[J].中國實驗診斷學,2009,13(2):197-199.

[9] Peng T,Hao L,Madri JA,et al.Role of C5 in the development of airway inflammation airway hyperresponsiveness and ongoing airway response[J].J Clin Invest,2005,115(6):1590-1600.

[10]Fuster A,Sauleda J,Sala E,et al.Systemic inflammation after inspiratory loading in chronic obstructive pulmonary disease[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2010,3(1):149-153.

[11]冷弘,馬超美,胡軍.IL-9和IL-5在支氣管哮喘中的表達及意義[J].河南科技大學學報·醫學版，2009,27(1):5-6.

[13]Shapiro G,Lumry W,Wolfe J,et al.Combined salmeterol 50 microg and fluticasone propionate 250 microg in the diskus device for the treatment of asthma[J].Am J Respir Crit Care Med,2000,161(2 Pt 1):527-534.

[14]劉仁水,陳瓊,熊偉,等.舒利迭粉劑對COPD穩定期患者生存質量及肺功能的影響[J].臨床肺科雜志,2010,15(2):243-244.

[15]胡夢瑋,錢美萍,姚揚偉.舒利迭治療支氣管哮喘55例臨床研究[J].中國現代醫生,2010,48(32):49-50,89.

[16]徐振宇,戴賢勇,王才科,等.舒利迭對支氣管哮喘患者氣道炎癥和肺功能的影響[J].海峽藥學,2011,23(1):98-100.