萘敏維滴眼液Draize眼刺激性研究

張瑾楠 王小青 吳東風 趙詩云 鄧羅英 彭旦明

（江西省中醫藥研究院 南昌330046）

隨著電腦化社會到來，用眼過度人群數量的不斷增加，使用眼用抗疲勞制劑的人越來越多，其中萘敏維滴眼液的使用率較高。Draize試驗為常用的眼刺激性試驗方法之一[1]，用于評價動物眼刺激性[2]。本文使用萘敏維滴眼液對家兔進行了Draize眼刺激性試驗的研究，為其安全性提供數據。現報告如下：

1 材料與方法

1.1 材料 萘敏維滴眼液（國藥準字H20064223），直接滴眼用，一次 1～2 滴，3～4 次 /d。日本大耳兔（江西龍平兔業有限公司提供），體重2.0～2.5 kg，雌雄各半。

1.2 方法 單次給藥眼刺激試驗：取健康家兔，剔除有眼睛刺激癥狀、角膜缺陷和結膜損傷的家兔，左眼滴入萘敏維滴眼液原液作為供試組，右眼滴入生理鹽水作為對照組。每只家兔眼滴入0.05 mL受試物，然后輕合眼瞼10 s，單次給藥停藥24 h后觀察眼局部刺激反應。多次給藥眼刺激試驗：取健康家兔，剔除有眼睛刺激癥狀、角膜缺陷和結膜損傷的家兔，左眼滴入萘敏維滴眼液原液作為供試組，右眼滴入生理鹽水作為對照組。每只家兔眼滴入0.05 mL受試物，然后輕合眼瞼約10 s，每天給藥3～4次，連續7 d，末次給藥停藥24 h后觀察眼局部刺激反應。

1.3 眼刺激性評價標準 按照“眼刺激反應分值標準”將每只動物的角膜、虹膜和結膜的刺激反應分值相加，即為總分，將總分除以動物數即為最后分值，并判定刺激情況。眼刺激反應分值標準：最大總積分16分。角膜：無混濁，0分；散在或彌漫性混濁，虹膜清晰可見，1分；半透明區易分辨，虹膜模糊不清，2分；出現灰白色半透明區，虹膜細節不清，瞳孔大小勉強可見，3分；角膜不透明，虹膜無法辨認，4分。虹膜：正常，0分；皺褶明顯加深、充血、腫脹，角膜周圍輕度充血，瞳孔對光仍有反應，1分；出血/肉眼可見壞死/對光無反應（或其中1種），2分。結膜：充血（指瞼結膜和球結膜）：血管正常，0分；血管充血呈鮮紅色，1分；血管充血呈深紅色，血管不易分辨，2分；彌漫性充血呈紫紅色，3分。水腫：無水腫，0分；輕微水腫（含眼瞼），1分；明顯水腫伴部分眼瞼外翻，2分；水腫至眼瞼近半閉合，3分；水腫至眼瞼超過半閉合，4分。分泌物：無分泌物，0分；少量分泌物，1分；分泌物使眼瞼和睫毛潮濕或粘著，2分；分泌物使整個眼區潮濕或粘著，3分。眼刺激性評價標準：0～3分，無刺激性；4～8分，輕度刺激性；9～12 分，中度刺激性；13～16 分，重度刺激性。

2 結果

2.1 單次給藥刺激性試驗結果 單次給藥停藥后24 h的眼黏膜肉眼觀察，各組眼均未見異常。按評分標準進行評分，結果生理鹽水組平均積分值為0.33分，萘敏維滴眼液組為0.67分。

2.2 多次給藥刺激性試驗結果 萘敏維滴眼液組家兔眼未見異常分泌物；兩組家兔全身一般狀況未見異常。連續給藥1周停藥后24 h眼黏膜肉眼觀察，按評分標準進行評分，結果生理鹽水組平均積分值為0.67分，萘敏維滴眼液組為1.00分。

3 討論

萘敏維滴眼液為復方制劑，每支10 mL含鹽酸萘甲唑林0.2 mg、馬來酸氯苯那敏2 mg、維生素B121 mg。輔料為：甲基纖維素、依地酸二鈉、苯扎氨銨、甘油、硼砂、注射用水[3]。用于緩解眼睛疲勞、結膜充血以及眼睛發癢等癥狀。萘甲唑林為擬腎上腺素藥，具有收縮血管的作用，可緩解因過敏及炎癥引起的眼充血癥狀；馬來酸氯苯那敏為抗組胺藥，可減輕眼部過敏癥狀；維生素B12對維持眼部神經功能有一定作用。本研究結果顯示，萘敏維滴眼液單次給藥和多次給藥對眼均無明顯刺激性。

[1]王慶利,彭健.Draize眼刺激性試驗的評價[J].中藥新藥與臨床藥理,2005,16(4):301-304

[2]Draize JH,Woodward G,Calvcry HO.Methods for the study of irritation and toxicity of substances applied topically to the skin and mucous membranes[J].J Pharmacol Expc Thcr,1944,268(2):377-390

[3]中華人民共和國衛生部藥政管理局.中藥新藥研究指南(藥理學)[S].北京:中華人民共和國衛生部藥政管理局,2002.213-215