乙型肝炎病毒前C區（1896）和BCP區（1762/1764）變異對肝癌發病率的影響

管 軍，葉 軍

（上海市普陀區中心醫院感染科，上海 200033）

原發性肝癌是我國常見惡性腫瘤之一，病死率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃癌、食道癌而居第3位［1］。原發性肝癌的病因迄今尚不清楚，根據高發區流行病學調查，乙型肝炎病毒（HBV）感染是主要原因之一，并且與基因型、基因變異等有相關性［1］。筆者對520例HBV感染（慢性乙肝）患者進行HBV前 C 區（1896）和 BCP 區（1762/1764）變異檢測，并觀察其繼發肝癌情況，旨在探討HBV前C區（1896）和BCP區（1762/1764）變異對肝癌發病率的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2007—2012年上海市普陀區中心醫院收治的門診及住院慢性乙肝患者520例，男320例，女200例，年齡 20～70歲，平均 48.2歲，均符合 2000年西安會議制定的《病毒性肝炎防治方案和診斷標準》，影像學檢查排除肝癌。

1.2 檢查方法

HBV 前 C 區（1896）和 BCP 區（1762/1764）變異檢測采用HBV基因多態性檢測生物芯片試劑盒，由中國科學院微系統與信息研究所提供，操作按試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法

使用SPSS13.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

520例慢性乙肝患者HBV前C區（1896）變異72例，發生原發性肝癌6例，肝癌發病率為8.3%；BCP區（1762/1764）變異 223例，發生原發性肝癌67例，肝癌發病率為 30.0%；前C區（1896）和BCP區（1762/1764）同時變異46例，發生原發性肝癌5例，肝癌發病率為10.9%；前 C區（1896）和BCP區（1762/1764）均未發生變異（野生型）179例，發生原發性肝癌2例，肝癌發病率為1.1%。結果顯示，HBV前 C 區（1896）和 BCP 區（1762/1764）發生變異的肝癌發病率（22.9%，78/341）顯著高于未發生變異者（P<0.01）。

3 討論

目前認為，原發性肝癌是多種因素協同作用的結果，其中HBV感染是主要原因之一，與一般DNA病毒復制方法不同，HBV先以DNA轉錄為RNA后，再反轉錄為DNA才能復制，因此易發生變異［2］。HBV基因變異以前C區（1896）和BCP區（1762/1764）變異最多見。有學者認為，BCP區（1762/1764）雙變異降低了前C區的RNA轉錄，使HBeAg表達減少，但不影響病毒復制，可能僅是一種免疫逃避，但HBV的感染得以持續和發展，最終造成肝臟損害嚴重化［3］。 有研究［4］表明，HBV-DNA 陽性的肝癌患者，BCP區變異率明顯高于慢性乙肝和肝硬化患者，HBV的前C區（1896）突變后形成終止密碼可能是出現HBeAg陰性乙型肝炎的主要原因［5］。

本研究結果表明，HBV前C區 （1896）和BCP區（1762/1764）變異的慢性乙肝患者，其發生肝癌的概率明顯升高，說明前C區和BCP區變異促進了肝癌的發生。因此，在抗病毒治療過程中，及時檢測基因變異不僅是對抗病毒效果的預測，而且對肝癌發生的預測具有重要的臨床意義。

［1］ 高姍，楊萬水，高靜，等.原發性肝癌的分子流行病學研究進展［J］.中國腫瘤，2012,21（2）:137-144.

［2］ Chotiyaputta W,Lok A S.Hepatitis B virus variants［J］.Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2009,6（8）:453-462.

［3］ Dumpis U,Mendy M,Hill A,et al.Prevalence of HBV core promoter/pre core/core mutations in Gambian chronic carriers［J］.J Med Virol,2001,65:664-667.

［4］ 白敬羽，周國平，羅立波,等.肝癌患者乙型肝炎病毒基因變異的檢測［J］.中華傳染病雜志，2007,25（10）：617-620.

［5］ Yotsuyanagi H,Hino K,Tomita E,et al.Precore and core promoter mutations,hepatitis B virus DNA levels and progressive liver injury in chronic hepatitis B［J］.J Hepatol,2002,37（3）：355-363.