關于2型糖尿病藥物的新進展研究

何文杰 單興 徐丹萍 （浙江海翔藥業股份有限公司 浙江 臺州 318000）

關于2型糖尿病藥物的新進展研究

何文杰 單興 徐丹萍 （浙江海翔藥業股份有限公司 浙江 臺州 318000）

近年來，隨著醫學技術的進步，2型糖尿病治療藥物不斷出現，當前關于2型糖尿病治療藥物的研究重點正在發生一定的轉移，即從傳統致病機制的治療逐步轉移到對新治病機制與靶點的治療上。由于2型糖尿病患者體內胰島β細胞的功能存在某種程度的衰退，因此治療藥物應重點從該處應著手突破。本文基于國內外相關文獻研究現狀，分析了胰高血糖素樣肽-I類似物、二肽基肽酶-IV抑制劑等藥物的研究新進展。

2型糖尿??；治療藥物；靶點治療

糖尿病屬于一種代謝性疾病，臨床主要表現為高血糖，典型病癥為多食、多飲、多尿、消瘦等。從全球范圍看，糖尿病患者增長十分迅速，據不完全統計，我國當前糖尿病患者已超過1億人，其中90%以上患者的糖尿病類型為2型糖尿病。因此在控制飲食、加強鍛煉的基礎上，開發新型藥物，提高2型糖尿病治療藥物的療效具有十分重要的意義。本文正是基于此目的，對當前出現的新型藥物做如下綜述。

一、胰高血糖素樣肽-Ⅰ類似物的研究進展

2型糖尿病患者體內胰島β細胞的功能通常呈現不斷衰退的趨勢，而胰高血糖素樣肽-Ⅰ（以下簡稱GLP-Ⅰ）的出現，改變了這一現狀，GLP-Ⅰ主要包括以下功能：第一，增強人體對葡萄糖的吸收率，并抑制胰高血糖素的釋放，從而間接控制食欲，達到血糖降低的作用。第二，促進體內β細胞的再生，對受到炎癥、高脂、高糖損害的部位進行一定程度的修復，減緩β細胞的死亡速度，起到增強β細胞功能的作用。第三，GLP-Ⅰ與心血管組織結合后，具有明顯的擴張血管、促進心力功能恢復的功能，因此可以保護血管，改善血脂，影響患者血壓與心率，防止糖尿病相關并發癥的出現[1]。綜上所述，GLP-Ⅰ在治療2型糖尿病方面具有顯著的作用。然而，GLP-Ⅰ也具有一定的缺點，主要表現為半衰期時間較短，生理活性容易受到其他藥物的影響，因此尋找GLP-Ⅰ類似物具有重要的臨床意義。當前GLP-Ⅰ類似物主要包括依西那肽、利格魯肽、他格魯肽幾種：

依西那肽（Exenatide）由Amylin公司與EliLilly公司聯合開發，2005年于美國上市，依西那肽具有治療2型糖尿病且降低體重的作用，因此適用于治療肥胖或超重的2型糖尿病患者。依西那肽的半衰期為13-15小時，可以每日為患者給藥兩次，分別在早、晚餐前一小時進行皮下注射，依西那肽是首個GLP-Ⅰ類似物，已經過較長時間的臨床驗證，主要用在噻唑烷二酮類藥物或磺酰脲類藥物復合劑方面，其副作用為患者容易出現嘔吐與惡心的反應[2]。

利格魯肽（Liraglutide）由NovoNordisk公司研發，于2010年在歐洲和美國上市，主要用于治療成人2型糖尿病患者，利格魯肽具有半衰期較長、代謝性穩定的特點，體內注射12-14小時以后，血漿濃度達到頂峰，通常每日給藥一次。

他格魯肽（Taspoglutide）由Ispen公司與Roche公司聯合開發，血漿濃度是GLP-Ⅰ的十倍以上，因此每周給藥10mg或20mg可以明顯改善血紅蛋白水平，他格魯肽的主要副作用在于患者容易出現輕度或中度惡心。

二、二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑的研究進展

二肽基肽酶-Ⅳ（以下簡稱DDP-Ⅳ）主要分布于腎臟部位，屬于多功能基化蛋白，DDP-Ⅳ的存在，容易使GLP-Ⅰ降解失去活性。因此使用DDP-Ⅳ抑制劑，能夠間接提高GLP-Ⅰ的活性，達到降低血糖的效果。此外，在提高β細胞對體內葡萄糖敏感性方面，DDP-Ⅳ同樣能夠發揮一定的作用。西他列汀是首個DDP-Ⅳ抑制劑，由M erck公司研發，研究顯示西他列汀的使用，不僅對于體重的影響較弱，而且能夠提高β細胞的活性，從而降低糖化血紅蛋白。此外，西塔列汀與二甲雙胍聯合使用，效果更佳明顯。相當多的資料顯示[3]，西塔列汀的耐受性及安全性較為良好，患者不易產生腸道反應或低血糖反應，目前西塔列汀已被允許作為DDP-Ⅳ抑制劑單獨使用，或與二甲雙胍、磺脲類藥物聯合使用。

除西塔列汀外，DDP-Ⅳ抑制劑還包括阿斯利康公司與美施貴寶生產的沙格列汀，與西塔列汀相比，沙格列汀對于DDP-Ⅳ的抑制作用更強，但副作用較為明顯，主要表現為咳嗽、頭痛與呼吸道感染。

總結

隨著對糖尿病研究的不斷深入，各類新型糖尿病治療藥物不斷出現，這對于有效控制并減少糖尿病并發生的發生、保護患者體內胰島β細胞、降血糖作用十分關鍵。本文基于此，分析了各類2型糖尿病治療藥物的新進展，以期能夠更加有效的治療糖尿病，提高患者的生活質量。與此同時，隨著糖尿病治療藥物的試驗與使用，胰腺炎、消化道反應、皮膚過敏等副作用逐步受到社會的重視，因此加強藥品管理，建立完善的安全監測體系同樣具有十分重要的作用。

[1]Matschinsky F M.Assessing the potential of glucokinase activators in diabetes therapy[J].Nat Rev Drug Discov,2010,8(5):399-416.

[2]王小彥,王玉麗,徐為人.近幾年治療糖尿病熱點靶點的研究進展[J].藥物評價研究,2012,35(1):42-45.