王 燕,吳 鶯,李艷麗,郎 雁,高 悅,金志春
(湖北省婦幼保健院婦科,武漢 430070)
子宮腺肌病(adenomyosis,AM)好發于30~50歲的婦女,發病率8.8%~31.0%[1]。患者常有漸進性痛經、月經量多、子宮增大等癥狀和體征。AM是一種良性疾病,但癥狀嚴重者需切除子宮。隨著生活水平提高,患者對生活質量及器官完整性的要求逐漸提高,且子宮切除術后存在諸多問題,如盆底松弛、性欲減退、殘留卵巢綜合征等[2]。腹腔鏡下行腺肌癥病灶剔除聯合子宮動脈阻斷術既能保留子宮又能明顯改善癥狀,臨床已獲得滿意療效[3]。超聲消融技術是將高強度的超聲波聚焦在靶病灶內,致病灶組織瞬間(1~3s)凝固性壞死,該技術在子宮肌瘤的治療方面已取得一定成果,并開始應用于AM的治療[4-5]。本研究在本院婦科微創中心進行前瞻性、非隨機對照臨床研究,比較兩種治療方法的療效。
1.1 一般資料 選擇2011年3月至2012年6月在本院婦科微創中心收治的78例AM患者,具有典型臨床癥狀和體征,有手術指征且強烈要求保留子宮的患者入組該研究。入選標準:漸進性痛經2年以上;月經增多1年以上;婦科檢查子宮呈均勻性增大或有局限性結節隆起;彩色多普勒超聲檢查子宮增大肌層回聲不均或有大小不等的異常回聲區,邊界不清;藥物治療無效;已婚已育,無再生育要求,有強烈的保留子宮愿望。根據患者意愿分別入超聲消融組(采用超聲消融技術)和手術組(采用腹腔鏡下病灶剔除聯合子宮動脈阻斷術治療);能交流超聲消融治療過程中的感受;志愿受試,并簽署知情同意書。排除標準:合并急性感染性疾病未控制;合并婦科惡性腫瘤;嚴重的心腦血管疾病;手術禁忌證者;放療史者;婦科檢查及影像學檢查懷疑有盆腔內組織、器官廣泛粘連者;患者不能俯臥2h者;合并子宮外臟器內膜異位者。退出標準:因嚴重不良反應不能完成治療者;不遵循醫囑治療者;因故未完成隨訪、觀察資料記錄不全者;隨訪結束前接受其他治療,如栓塞治療等。本研究獲得湖北省婦幼保健院倫理委員會批準,并取得患者知情同意。最后按照研究設計入超聲消融組40例,手術組38例,年齡29~49歲,中位年齡42.5歲。兩組患者年齡、貧血情況(術前測血色素小于90g/L為貧血)等比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。超聲消融組的診斷根據典型癥狀、體征,婦科檢查和影像學檢查;手術組的診斷除上述條件外,以術后病理診斷為標準。
1.2 方法
1.2.1 超聲消融組 選擇俯臥位為治療體位,靜脈給予低劑量枸櫞酸芬太尼和馬來酸咪達唑侖,使患者處于清醒或淺睡眠的鎮靜狀態。采用重慶海扶技術有限公司生產的JC200型聚焦超聲腫瘤治療系統對靶病灶進行一次性超聲消融治療,治療頭發射頻率1MHz,焦距長為134mm,治療頭直徑220mm,角為90°。超聲造影劑為“聲諾維”(注射用六氟化硫微泡),經肘正中靜脈團注,劑量為每次2mL。在超聲實時監測下掃描、定位治療區域。治療掃描方式為點掃描,掃描速度3mm/s,層厚5mm。治療過程中,根據腫瘤及聲通道中組織變化情況,以肉眼觀察到超聲圖像灰度回聲增強視為治療有效。治療范圍:對稱彌散型,若前壁和后壁的厚度均超過30mm,前后壁均需要進行消融;非對稱彌散型,僅消融厚度超過30mm的子宮壁;局限型,僅消融局部病灶。
1.2.2 手術組 選擇氣管插管靜脈復合麻醉,使用常規腹腔鏡器械實施手術。取膀胱截石位并經陰道放置舉宮器便于操作。置入腹腔鏡后首先探查盆、腹腔情況,詳細記錄子宮大小、病灶部位和大小。剔除子宮病灶前先阻斷子宮動脈。(1)子宮動脈阻斷方法:將舉宮器上舉并偏向一側,于子宮峽部水平打開闊韌帶前葉或后葉,游離出子宮動脈,辨別輸尿管后雙極電凝子宮動脈阻斷血供,同法處理對側動脈。阻斷雙側動脈后可見子宮變軟呈缺血狀態。(2)子宮病灶剔除方法:AM病灶可表現為局限性腺肌瘤,也可為彌散性病變。前者行腺肌瘤梭形剔除,將大部分病灶清除;后者則行子宮體梭形切除術,至大部分病灶清除且子宮體積接近正常,避免深達內膜層。剔除病灶后連續2層縫合子宮創面。(3)術中若合并有盆腔粘連,特別是子宮直腸陷凹粘連,骶韌帶明顯增厚、縮短者同時行粘連松解和骶韌帶離斷術。(4)手術中取出的病變組織均送常規病理檢查。
1.2.3 評估指標 (1)痛經評估:采用視覺模擬評分法評分。其中0分表示不痛,10分表示最劇烈的疼痛;0~3分為輕度痛經,4~6分為中度痛經,7~10分為重度痛經。痛經緩解指較之術前或治療前重度痛經轉為中度或輕度,中度痛經轉為輕度。(2)月經量評估:采用月經失血圖法。根據每張衛生巾血染程度判定。輕度:血染面積小于或等于整個衛生巾面積的1/3;中度:血染面積占整個衛生巾面積的1/3~≤3/5;重度:血染面積基本為整個衛生巾。上述情況評分分別為1、5、20分。遺失血塊小于1元硬幣直徑為小血塊,計1分;大于或等于1元硬幣直徑為大血塊,計5分。兩組對象均統一使用潔婷衛生巾。患者將衛生巾的染血面積、數量及行經天數記錄表中,每次隨訪時交給研究者,由研究者計算月經失血圖評分,將評分大于或等于100分作為月經過多的標準[5]。月經量改善指治療后月經評分較術前減少大于或等于30分。(3)患者滿意度評估:滿意度評估也采取評分方法。共計10分,1~4分為不滿意,5~8分為滿意,9~10分為非常滿意。對治療效果滿意指評分大于或等于5分。
1.2.4 臨床隨訪 于術后1、3、6個月定期隨訪,隨訪時間均超過6個月,隨訪方式為門診定期專人隨訪,隨訪主要內容包括月經量情況、痛經情況及治療滿意度。
1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行統計分析。兩組間痛經緩解率、月經量改善率、患者滿意率比較采用χ2檢驗。同組間數據比較采用重復測量方差分析。P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 圍術期情況 所有患者均完成治療和隨訪。超聲消融組:其中單純性腺肌癥3例,腺肌癥伴腺肌瘤37例,32例(80.0%)治療后即刻出現團塊狀灰度變化,5例(12.5%)出現整體灰度變化,3例(7.5%)治療中未觀察到灰度變化。所有患者治療中生命體征平穩。治療后12例(30.0%)發生下腹部疼痛,5例(12.5%)骶尾部疼痛,1例(2.5%)臀部疼痛,1例(2.5%)下肢痛。以上疼痛發生和持續時間與點掃描時間同步,經調整治療劑量和治療靶點,疼痛均消失無需對癥處理。治療后疼痛評分為2~4分,絕大多數患者表示可以耐受本次治療。無一例出現皮膚損傷和腸穿孔、膀胱損傷、神經損傷等嚴重并發癥。手術組:其中局限性21例,彌散性17例,所有病例均在腹腔鏡下完成,手術經過順利,手術時間60~145min,術中出血80~300mL,輸血率為0%,無一例中轉開腹,無一例并發癥發生,術后最高體溫38.1℃,所有患者術后診斷均經病理檢查證實為腺肌瘤或腺肌癥。
2.2 術后隨訪情況及療效 見表1、2。
2.3 并發癥發生情況 兩組病例在術中和術后均無嚴重并發癥發生。
表1 兩組治療前后各評分比較(分,)

表1 兩組治療前后各評分比較(分,)
-:此項無數據。
項目 治療前 治療后1個月 治療后3個月 治療后6個月超聲消融組月經量評分 147.49±49.5069.38±21.3970.41±17.1670.62±14.65痛經評分 7.89±1.103.08±1.102.42±1.462.55±1.55滿意度評分 - 7.36±2.157.68±2.187.49±1.74手術組月經量評分 140.29±43.9867.84±26.8966.29±15.6666.61±17.03痛經評分 8.18±1.162.82±1.942.84±1.532.63±1.55滿意度評分 - 7.89±1.267.74±2.057.89±1.75

表2 兩組患者療效比較[n(%)]
AM病因至今不清楚,是以經量增多、經期延長以及逐漸加劇的進行性痛經為主的婦科常見病,目前尚無根治本病的有效藥物,癥狀嚴重、年齡偏大無生育要求或藥物治療無效者可采用全子宮切除術。但研究表明,子宮有重要的內分泌功能,不宜輕易切除[6]。子宮動脈栓塞術治療AM有一定效果,但卵巢的放射性暴露讓人擔心,如誤栓卵巢動脈、膀胱動脈或腎動脈,可造成卵巢早衰及膀胱甚至腎臟損害等嚴重并發癥[7]。近年來發展出多種保留子宮的手術治療方法,如腺肌病病灶剔除術,子宮動脈阻斷術等[8]。
AM病灶與正常子宮肌層界限不清,幾乎不能完全剔除,故單純剔除病灶手術效果有限。AM患者的子宮血管網明顯增加,而阻斷子宮的供血動脈可使子宮內的病灶壞死、吸收而達到治療目的,因此有作者報道,子宮動脈阻斷術治療AM有效[9]。近年有研究嘗試聯合病灶剔除和子宮動脈阻斷術治療AM。何愛琴等[10]對21例AM患者進行腹腔鏡下子宮動脈阻斷術同時行子宮病灶挖除術,術后隨訪半年,94.4%月經量明顯減少,87.5%痛經緩解,說明該術式對AM治療有效。Kang等[11]對37例有癥狀的AM患者行子宮病灶剔除和雙側子宮動脈阻斷(凝固)術,隨訪發現治療后1、6、12個月月經量均較術前明顯減少,痛經癥狀在術后也明顯緩解。本研究結果顯示,在腹腔鏡下行雙側子宮動脈阻斷和腺肌癥病灶剔除術后1、3、6個月月經量評分和痛經評分顯著下降(P<0.05),取得較高的滿意度。
超聲消融技術是一種非侵入性局部治療技術,以超聲波為治療源、利用超聲波具有的穿透性和可聚焦性,將體外低強度超聲波聚焦于體內腫瘤部位;通過焦點區高強度超聲波所產生的高溫效應,使局部組織溫度驟升至65~100℃;同時聯合超聲波的空化效應及機械效應,導致靶區組織凝固性壞死,最終通過機體的自然防御機制將壞死組織吞噬清除,達到治療腫瘤的目的。任小龍等[12]研究發現,高強度聚焦超聲治療后子宮肌瘤組織細胞明顯壞死、核固縮、核碎裂溶解及細胞器被破壞,同時可見血管破壞及空泡形成。Vaezy等[13]在裸鼠的子宮肌瘤動物模型上發現高強度聚集超聲治療后1個月內腫瘤體積減小90%。陳文直等[14]研究表明,鎮靜、鎮痛下超聲消融治療子宮肌瘤是安全、有效的,可以單獨用于子宮肌瘤的治療。超聲消融治療AM的報道較少,其治療原理可能是以下兩方面[15]:(1)使腺肌瘤營養血管發生完全性壞死,較徹底地阻斷腺肌瘤的血供,從而抑制其生長;(2)引起腺肌瘤內蛋白質的凝固性壞死,從而阻止腺肌瘤的生長并使其萎縮或消失,從而減輕或緩解臨床癥狀。超聲造影劑可增加腫瘤組織與正常組織反射性的差別,增強腫瘤病灶內的多普勒血流信號,較完整顯示腫瘤的血管形態、分布及供血情況[16]。超聲造影可客觀反映組織微循環血流灌注狀態,應用于消融治療時可實時、快速、準確判定AM治療后的凝固范圍及殘余灶情況。本研究將超聲造影引入消融治療AM的過程中,在單次治療前后觀察病灶血流情況,指導治療、評價療效,獲得了良好的效果。由于超聲消融治療定位準確,對子宮內膜及對卵巢功能影響較小,既達到了治療疾病的目的,又能保全子宮,適用于迫切希望保留子宮的患者。本研究的隨訪資料顯示,單次超聲消融治療AM后1、3、6個月月經量評分和痛經評分顯著下降(P<0.05),取得同微創保守手術同等的滿意度。
綜上所述,超聲消融技術治療AM可以達到腹腔鏡下病灶剔除聯合子宮動脈阻斷術同等療效,可作為AM保守治療的選擇之一,但其遠期療效則需要多中心、大樣本長期隨訪研究證實。
[1]Jason M,Dechenne V,Chantraine F,et al.Adenomyosis[J].Rev Med Liege,2013,68(4):160-162.
[2]Bae JH,Chong GO,Seong WJ,et al.Benefit of uterine artery ligation in laparoscopic myomectomy[J].Fertil Steril,2011,95(2):775-778.
[3]姜紅葉,姚書忠,陳淑琴,等.子宮腺肌癥病灶切除術治療子宮腺肌癥59例臨床分析[J].腹腔鏡外科雜志,2011,16(10):788-790.
[4]朱麗,陳文直,陳錦云,等.子宮肌瘤超聲消融與 MRI信號特征關系的研究[J].第三軍醫大學學報,2009,31(14):1370-1373.
[5]馮力民,夏恩蘭,黃曉武,等.應用月經失血圖評估月經血量[J].中華婦產科雜志,2001,36(1):51.
[6]孫寶治,蔡斐茜.子宮的內分泌功能及作用[J].中國實用婦科與產科雜志,1999,15(5):21-23.
[7]Nishizawa K,Masuda Y,Morinaga K,et al.Surface dose measurement in patients and physicians and effective dose estimation in patients during uterine artery embolisation[J].Radiat Prot Dosimetry,2008,128(3):343-350.
[8]Pepas L,Deguara C,Davis C.Update on the surgical management of adenomyosis[J].Curr Opin Obstet Gynecol,2012,24(4):259-264.
[9]馬宏生,冷金花.子宮腺肌病臨床病理特點與治療的研究進展[J].實用婦產科雜志,2009,25(6):339-341.
[10]何愛琴,陳曾燕.內鏡下子宮動脈阻斷術在子宮腺肌癥手術治療中的應用價值[J].中國內鏡雜志,2008,14(12):1291-1293.
[11]Kang L,Gong J,Cheng Z,et al.Clinical application and midterm results of laparoscopic partial resection of symptomatic adenomyosis combined with uterine artery occlusion[J].J Minim Invasive Gynecol,2009,16(2):169-173.
[12]任小龍,周曉東,張軍,等.高強度聚焦超聲治療子宮平滑肌瘤的病理變化及其超聲隨訪研究[J].中國超聲醫學雜志,2006,22(9):714-716.
[13]Vaezy S,Fujimoto VY,Walker C,et al.Treatment of uterine fibroid tumors in a nude mouse model using highintensity focused ultrasound[J].Am J Obstet Gynecol,2000,183(1):6-11.
[14]陳文直,唐良萏,楊武威,等.超聲消融治療子宮肌瘤的安全性及有效性[J].中華婦產科雜志,2010,45(12):909-912.
[15]田輝,穆建平,辛朝陽,等.高強度聚焦超聲治療子宮腺肌癥12例[J].解放軍醫藥雜志,2010,22(1):59.
[16]夏文霞,葉新民,雷建明.彩色多普勒超聲對高強度聚焦超聲治療子宮肌瘤、腺肌瘤的療效評價[J].醫學影像學雜志,2010,20(3):407-410.