2型糖尿病患者血尿酸水平與下肢動脈疾病的相關性研究

葉 穎，王曉春，陳 華，李顯文

（遵義醫學院附屬醫院內分泌科，貴州遵義 563003）

外周動脈疾病（peripheral arterial disease，PAD）是2型糖尿病（T2DM）大、中血管并發癥的一部分，由于累及下肢較多、并且嚴重，又稱為下肢動脈疾病（lower extremity arterial disease，LEAD）。有研究顯示，LEAD發病率占糖尿病慢性并發癥的3.9%，在大血管并發癥中，發病率僅次于心、腦血管并發癥［1］。近年來較多研究顯示高尿酸血癥與糖尿病大血管并發癥密切相關［2］，高尿酸血癥與冠心病發病風險密切相關，與缺血性腦卒中關系尚有爭論。而LEAD是預測心腦血管事件發生的重要因子，那么在T2DM患者中高尿酸血癥與LEAD是否存在相關性，目前仍需要進一步的研究。本研究通過對82例T2DM患者血尿酸（SUA）、血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、C肽、尿微量蛋白（MAU）以及是否合并LEAD進行分析，旨在探討T2DM患者SUA水平與LEAD之間的相關性，為降低T2DM合并高尿酸血癥患者LEAD的發生率，阻止、延緩其發展提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遵義醫學院附屬醫院內分泌科2009年12月至2010年12月住院T2DM患者82例，其中，男48例，女4例，年齡40～85歲，病程2～20年；以是否合并下肢動脈疾病，將其分為T2DM合并LEAD的LEAD組（27例）及T2DM無LEAD的無LEAD組（55例）。所有入選者均未使用過影響SUA生成與排泄的藥物。排除糖尿病急性及原發性腎病、痛風等患者，排除踝肱指數（ankle brachial index，ABI）＞1.4的可疑動脈鈣化者，其中ABI＝踝動脈收縮壓／肱動脈收縮壓。

1.2 方法

1.2.1 檢測相關生化指標 禁食12h于次日清晨采集肘靜脈血，分別檢測空腹血漿葡萄糖（FPG）、餐后2hFPG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹C肽，餐后2hC肽，三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、血尿素（SURBA）、血肌酐（Scr）、SUA。血糖檢測采用葡萄糖氧化酶法；血脂、SUA、Scr、SURBA采用Olympus（AU5400）全自動生化分析儀分析；HbA1c測定用離子交換高壓液相色譜法（high pressure liquid chromatography，HPLC），C肽檢測采用放射免疫法。采用免疫比濁法測定24 h MAU。

1.2.2 ABI測量 采用英國亨特立多普勒血流探測儀，選擇8MHz超聲探頭，由專業人員依照ABI檢測規范［3］測定雙上肢肱動脈、雙下肢脛后動脈及足背動脈收縮壓。踝動脈收縮壓取雙下肢脛后動脈和足背動脈收縮壓的高值，肱動脈收縮壓取雙側肱動脈收縮壓的高值，以雙下肢任一側ABI≤0.9診斷為LEAD。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件進行分析，對主要統計指標進行正態性檢驗，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 LEAD組與無LEAD組各生化指標比較 見表1。

表1 LEAD組與無LEAD組生化指標比較（）

表1 LEAD組與無LEAD組生化指標比較（）

項目 LEAD（n＝27）無LEAD（n＝55）t P 7.88±1.34 7.83±1.610.1560.877餐后2hPG（mmol／L） 12.68±4.11 11.39±3.371.5170.133 HbA1C（%） 7.67±1.57 6.79±1.002.6480.012 FC－P（pmol／L） 784.24±278.71664.03±325.521.6440.104餐后2hPC－P（pmol／L） 1443.93±843.761220.84±677.391.2910.201 TG（mmol／L） 3.33±1.81 3.01±2.790.5440.588 TC（mmol／L） 6.11±1.22 5.27±0.903.5540.001 HDL－C（mmol／L） 1.10±0.25 1.12±0.29 －0.3140.755 LDL－C（mmol／L） 3.33±0.74 3.21±0.93 0.5470.586 SUREA（mmol／L） 6.62±2.61 6.14±2.24 －0.2000.842 SCr（μmol／L） 91.71±64.66 88.81±41.99 －0.2110.833 SUA（μmol／L） 426.15±72.75 331.71±68.675.739＜0.01 FPG（mmol／L）

2.2 LEAD組與無LEAD組高尿酸血癥差異的比較 統計結果顯示LEAD組高尿酸血癥患病率顯著高于無LEAD組（P＜0.01），見表2。

表2 LEAD組與無LEAD組高尿酸血癥差異的比較（n）

2.3 采用多因素Logistic逐步回歸法分析LEAD的危險因素為了控制混雜因子對分析結果影響，將上述單因素分析有意義的變量進行多因素Logistic回歸分析。以有無合并LEAD為因變量（Y），以各危險因素為自變量（X），年齡（X1）、SBP（X2）、SUA（X3）、TC（X4）、HbA1c（X5）、吸煙（X6）、糖尿病腎病（X7）、糖尿病周圍神經病變（X8）建立回歸方程。最終進入回歸方程的危險因素有4個：SUA（X3）（P＝0.002）、TC（X4）（P＝0.018）、HbA1c（X5）（P＝0.046）、DPN（X8）（P＝0.019），提示SUA、TC、HbA1c、DPN分別為T2DM發生LEAD的獨立危險因素，見表3。

表3 糖尿病合并LEAD危險因素的Logistic逐步回歸分析結果

3 討 論

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結構、生活方式也發生了改變，導致T2DM和高尿酸血癥的發病率逐年增高。據報道，SUA升高與T2DM并發大血管病變有密切相關性［4］，其原因在于高尿酸血癥能夠促進動脈粥樣硬化的形成。目前，大量研究證實，高尿酸血癥促進動脈粥樣硬化形成的機制是：（1）SUA增高可刺激LDL－C的氧化，加速脂質過氧化反應，導致血漿中抗氧化物濃度下降，從而削弱了氧自由基清除能力，使氧自由基生成增加并參與炎性反應，直接促進和加速動脈粥樣硬化的形成和發展；（2）SUA增高可以增加血管內皮功能紊亂，導致一氧化氮的生成減少而內皮素分泌增多［5］，因為一氧化氮減少使血管內皮細胞受到損傷；（3）由于尿酸在血液中的物理溶解度降低，當血液中尿酸濃度升高時容易析出微結晶并沉積在血管壁，高尿酸促進血小板黏附、聚集與溶解，進而促進血栓形成，直接損傷了血管內膜。Tseng［6］研究了T2DM患者SUA水平與下肢動脈疾病的相關性，證實了SUA水平升高不僅與T2DM下肢動脈疾病相關，而且SUA是下肢動脈疾病的獨立危險因素。國內葉小珍等［7］的研究也進一步證實了T2DM伴高尿酸血癥與下肢動脈疾病的發生密切相關。本研究結果顯示：（1）LEAD組SUA水平顯著增高；（2）LEAD組高尿酸血癥比例顯著高于無LEAD組；（3）通過排除混雜因素后顯示SUA是LEAD最主要的危險因素。本研究結果與Tseng報道結果一致，表明SUA的增高與T2DM動脈粥樣硬化的發生密切相關，SUA增高能夠促進T2DM下肢動脈疾病的發生。另有研究闡明，糖尿病血管并發癥的發生與機體“氧化應激”反應有直接的關聯，而SUA常被看做是 “氧化應激”狀 態 的 “標 志 物”。Sánchez－Lozada［8］研 究 表 明，由 于SUA能夠降低血管內皮一氧化氮水平，而一氧化氮是胰島素發生作用的關鍵介質，它可以通過增加骨骼肌血流來提高血糖攝取，增加糖代謝紊亂。高血糖水平、高尿酸水平能夠反映T2DM患者體內氧化應激狀態的增高，促使血管內皮損傷，進一步加重糖尿病患者動脈粥樣硬化的形成、發展。

綜上所述，SUA是LEAD的主要危險因素，SUA的增高能夠促進T2DM患者LEAD的發生、發展。因此，應該加強對T2DM患者高尿酸血癥的預防和治療，改善生活方式，以及普及LEAD的篩查，同時對血糖控制不佳、血脂代謝紊亂及合并周圍神經病變等的患者應積極治療。然而，對降低T2DM患者的SUA水平從而達到預防LEAD的發生還有待于進一步的研究加以證實。

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