白化地鼠和金黃地鼠的血清生化指標的測定

崔曉霞，尚世臣，張小飛，陳 旖，黃 斌，尚玉璞，王冬平，陳振文，王全新，隋麗華，李桂軍

(1.軍事醫學科學院實驗動物中心，北京 100071；2.首都醫科大學實驗動物科學部，北京 100069；3.遼寧長生生物技術有限公司，本溪 117004)

地鼠，又名倉鼠，屬哺乳綱(Mammalia)，嚙齒目(Rodentia)、倉鼠科(Cricetidae)。實驗用地鼠由野生地鼠馴養而成。常用的實驗動物的地鼠主要有金黃地鼠(Mesocricetusauratus)和中國地鼠(Cricetulusgriseus)。金黃地鼠現有近交系38種，突變系17種，遠交群38種，但我國僅有1個遠交群品種[1]。地鼠在生物醫學中主要應用于腫瘤學研究、生殖生理和計劃生育研究、血管生理學和微循環研究、營養學研究和傳染病研究。地鼠是狂犬病毒、乙型腦炎病毒的研究及其疫苗生產的主要生物材料。

白化地鼠是金黃地鼠的突變群體，性格溫順，眼為紅色，經解剖頰囊及內臟器官無明顯變化，1964年武漢生物制品研究所飼養的金黃地鼠群中首次發現了白色變種[2]。由于白化地鼠的腎細胞生長與毒力檢查結果均優于金黃地鼠，所以多用于狂犬疫苗生產[3]。2010年遼寧長生生物技術有限公司所飼養的金黃地鼠群體中發現12只雄性地鼠和18只雌性地鼠毛色突變為純白色，并眼睛變為紅色的地鼠，經定向繁殖，已成功地繁殖出了均勻一致的白化地鼠，并形成了一定規模的群體。目前該白化地鼠群已繁殖5代。但該白化地鼠的生物學特性、白化發生機制及應用價值尚未開展研究。因此，本研究擬對該白化地鼠突變群的白蛋白、總蛋白、堿性磷酸酶、谷丙轉氨酶等24項重要的血液生化指標進行測定，比較金黃地鼠與白化地鼠在血清生化指標的差異，為建立規范的白化地鼠種群，開發出自主知識產權的白化地鼠新品種，為醫學研究和藥物開發提供新的動物模型奠定基礎，為白化病發生機制研究提供新材料。

1 材料和方法為

1.1 實驗動物

8周齡金黃地鼠40只，雌雄各20只；8周齡白化地鼠40只，雌雄各20只。由遼寧長生生物技術有限公司提供，清潔級，生產許可證號:【SCXK(遼)2010-0001】。

1.2 血清制備

禁食12～24 h，乙醚麻醉后，眼眶靜脈取血，制備血清待用。

1.3 血液生化指標測定及方法

共測定白蛋白(ALB)、總蛋白(TP)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、高密度膽固醇(HDLD)、總膽固醇(CHO)、谷丙轉氨酶(ALT)、尿酸(URIC)、血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、谷草轉氨酶(AST)、鎂(Mg)、總膽紅素(TBIL)、乳酸脫氫酶(LD)、磷(P)、肌酸激酶(CK)、肌酐(Cr-s)、淀粉酶(AMY)、鈣(Ca)、鉀(K)、鈉(Na)、氯(Cl)、二氧化碳(CO2)、陰離子間隙(AG)等24項指標。應用美國Beckman公司生產的CX5PRO 全自動生化測定儀及Beckman公司試劑測定。

1.4 數據處理

應用spss10.0統計分析軟件，進行t檢驗和方差數據處理。

2 結果

2.1 8周齡金黃地鼠的血液生化指標結果共測定24項

結果顯示雄性和雌性之間相比較高密度膽固醇(HDLD)、甘油三酯(TG)和陰離子間隙(AG)差異顯著(P<0.05)，白蛋白(ALB)、堿性磷酸酶(ALP)和氯(Cl)差異極顯著(P<0.01)，其余18項均無顯著性差異(P>0.05)(表1)。

2.2 8周齡白化地鼠的血液生化指標結果共測定24項

結果顯示雄性和雌性之間相比較堿性磷酸酶(ALP)和鉀(K)差異顯著(P< 0.05)，谷丙轉氨酶(ALT)和鈉(Na)差異極顯著(P< 0.01)，其余20項均無顯著性差異(P> 0.05)(表2)。

2.3 8周齡金黃地鼠和白化地鼠的血液生化指標結果共測定24項

結果顯示金黃地鼠和白化地鼠之間相比較白蛋白(ALB)、總蛋白(TP)、高密度膽固醇(HDLD)、總膽固醇(CHO)、谷丙轉氨酶(ALT)和鎂(Mg)差異顯著(P< 0.05)，堿性磷酸酶(ALP)、淀粉酶(AMY)、鉀(K)和鈉(Na)差異極顯著(P< 0.01)，其余14項均無顯著性差異(P> 0.05)(表3)。

3 討論

實驗動物血液生化參數主要是動物自身的遺傳因素與環境因素決定與控制。遺傳因素是決定實驗動物血液生化參數的內在物質基礎，而環境因素則是決定血液生化參數變化的外在條件。其中遺傳因素決定的大小, 常常用遺傳度表示,某種動物的血液生化參數都有特定的波動范圍，這種范圍構成了每種實驗動物特有的生物學特性參數[10]。不同品系(種)的動物血液正常生化值存在較大差異，每個品系(種)的血液指標都有其相對穩定值，這也是區別各品系(種)的一個指標[11]。

表1 金黃地鼠血清生化參數

表2 白化地鼠血清生化參數

表3 金黃地鼠和白化地鼠血清生化參數

肝臟是合成蛋白質最重要的器官，當肝細胞有病變時，合成各種蛋白質的功能降低，可發生蛋白質與量的改變，所以血液生化檢查是最常用、最具有意義的檢測項目。反映肝功能合成與分解功能的指標主要有轉氨酶、血清總蛋白、白蛋白等[12]。目前，對于金黃地鼠和白化地鼠的研究報道很少，本研究對8周齡成年金黃地鼠及白化地鼠正常血清生化值進行檢測, 結果發現: 大多數所檢測指標均在正常值范圍內,與灰倉鼠、黑線倉鼠及大、小鼠等無明顯差異[4-9]，同種動物雌雄個體間在少數幾個指標存在一定差異，如堿性磷酸酶、谷丙轉氨酶等，這可能與性別有關。而金黃地鼠與其白化地鼠之間白蛋白、總蛋白、高密度膽固醇、總膽固醇、谷丙轉氨酶差異顯著，堿性磷酸酶和淀粉酶差異極顯著，值得注意的是除高密度膽固醇外，其余幾項的值均為白化地鼠高于金黃地鼠，這或許與白化地鼠的突變基因有一定關系。

生化指標一定程度上反映了動物的新陳代謝和生理機能狀況，本研究結果為白化地鼠生物學特性積累數據基礎,為研究白化地鼠突變機理奠定基礎，對該動物的飼養管理以及實驗應用都具重要的參考價值，進而為白化地鼠在醫學生物學中的廣泛應用提供依據。

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