沙立度胺和環(huán)孢素A聯(lián)合亞砷酸治療骨髓增生異常綜合征的38例分析

黨惠兵

(河南省南陽醫(yī)專第一附屬醫(yī)院 473058)

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沙立度胺和環(huán)孢素A聯(lián)合亞砷酸治療骨髓增生異常綜合征的38例分析

黨惠兵

(河南省南陽醫(yī)專第一附屬醫(yī)院 473058)

目的 探討沙立度胺和環(huán)孢素A聯(lián)合亞砷酸治療骨髓增生異常綜合征(MDS)的有效性和安全性。方法 將在該院治療的76例MDS的患者，隨機分為觀察組和對照組，各38例，觀察組給予沙立度胺和環(huán)孢素A聯(lián)合亞砷酸進行治療，對照組給予環(huán)孢素A聯(lián)合亞砷酸進行治療，對兩組患者的治療有效性及安全性進行統(tǒng)計分析。結果 觀察組總有效率為76.32%，明顯高于對照組的39.47%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組不良反應均較輕，患者可以耐受，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 在臨床中，應用沙立度胺和環(huán)抱素A聯(lián)合亞砷酸治療MDS，能夠獲得較為滿意的臨床療效，且不良反應較輕微，大部分患者可以耐受，因此，值得臨床推廣使用。

骨髓增生異常綜合征；沙立度胺；環(huán)孢素A；亞砷酸

臨床上，將起源于造血干細胞的一組異質(zhì)性髓系克隆性疾病稱之為骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)，其臨床特點是髓系細胞分化及發(fā)育異常，表現(xiàn)為無效造血、難治性血細胞減少、造血功能衰竭等，并呈現(xiàn)出高風險向急性髓系白血病(AML)轉(zhuǎn)化的趨勢[1]。目前，MDS的治療上面臨的主要問題有兩個，一是骨髓衰竭；二是并發(fā)癥及AML的轉(zhuǎn)化[2]。本院采用沙立度胺和環(huán)孢素A聯(lián)合亞砷酸來對MDS進行治療，取得較為滿意的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2010年3月至2012年12月在本科治療的76例MDS患者，所有入選患者在入院后均行相應檢查，經(jīng)臨床查體、相應血液檢查、骨髓象檢查、骨髓活檢等確診為本病。將患者分為觀察組和對照組，各38例，其中，觀察組男19例，女19例，年齡19～67歲，平均(48.5±3.5)歲，臨床表現(xiàn)：所有患者均有貧血，其中，20例有出血傾向，16例伴有發(fā)熱，10例伴有肝脾腫大；相應血液檢查發(fā)現(xiàn)21例患者伴有全血細胞減少，10例患者伴有血紅蛋白(Hb)合并紅細胞減少，7例患者伴有Hb合并白細胞減少；按WHO新診斷分型(2000年)，疾病嚴重程度：難治性貧血(RA)15例；難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細胞增多(RARS)8例，難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB)15例。對照組患者男21例，女17例，年齡16～65歲，平均(45.5±4.5)歲，所有患者均有貧血表現(xiàn)，其中，22例有出血傾向，14例伴有發(fā)熱，9例伴有肝脾腫大；相應血液檢查發(fā)現(xiàn)20例患者伴有全血細胞減少，12例患者伴有Hb合并紅細胞減少，6例患者伴有Hb合并白細胞減少；按WHO新診斷分型(2000年)，疾病嚴重程度：RA 17例；RARS 9例，RAEB 12例。兩組患者在性別、年齡、臨床表現(xiàn)、疾病嚴重程度等一般資料情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 在分組后，給予對照組環(huán)孢素A聯(lián)合亞砷酸進行治療，其中給予起始劑量為5.0 mg·kg-1·d-1的環(huán)孢素A進行口服，在治療3個月后根據(jù)患者實際情況給予2.5～5.0 mg·kg-1·d-1進行維持治療，在治療同時給予10 mg/d的亞砷酸進行靜脈滴注，每周治療5次，在每次靜脈滴注結束后15～20 min內(nèi)給予3 g/d維生素C進行靜脈滴注，用藥4周休息2周，以6周作為1個用藥療程；觀察組患者在對照組基礎上加用沙立度胺，服用方法為：每晚睡前服，第1周開始劑量定為100 mg/d，以后每周遞增50 mg/d，服藥3周后達最高劑量200 mg/d，在第4周根據(jù)患者實際臨床情況改用維持劑量100～200 mg/d。在具體臨床應用中，應根據(jù)患者的實際耐受情況選用維持劑量，連用3～6個月。在每3個月結束時，進行1次臨床療效評估。

1.3 療效判定 療效標準參考MDS的國際標準。緩解情況：將Hb>110 g/L、中性粒細胞計數(shù)(ANC)≥1.5×109/L、血小板(PLT)≥100×109/L且持續(xù)時間大于或等于8周，臨床中無病態(tài)造血判定為完全緩解(CR)；若Hb>110 g/L、ANC≥1.5×109/L、PLT≥100×109/L且持續(xù)時間大于或等于8周，但臨床中存在持續(xù)病態(tài)造血者判定為部分緩解(PR)。血液學改變(HI)情況：紅系評價標準，治療前患者Hb<110 g/L，在治療后，患者Hb在未輸血的狀態(tài)下升高大于或等于20 g/L判定為顯效；治療前患者Hb<110 g/L，在治療后，Hb升高在10～20 g/L內(nèi)判定為有效。PLT評價標準：治療前患者PLT<100×109/L，在治療后，PLT計數(shù)升高大于或等于30×109/L判定為顯效；治療前患者PLT<100×109/L，在治療后，PLT計數(shù)升高50%以上且血小板計數(shù)凈增值在10～30×109/L之間判定為有效。中性粒細胞評價標準：治療前ANC<1.5×109/L的患者在治療后升高100%，且其絕對值增高大于0.5×109/L的判定為顯效；治療前患者的ANC<1.5×109/L，在治療后升高100%但其絕對值增高小于0.5×109/L的判定為有效[3]。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 經(jīng)統(tǒng)計分析，觀察組患者CR5例，PR 8例，HI 16例，總有效率為76.32%(13/38)，明顯優(yōu)于對照組的39.47%(15/38)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

a:P<0.05，與對照組比較。

2.2 兩組不良反應比較情況 對兩組不良反應進行統(tǒng)計分析，觀察組患者2例出現(xiàn)嗜睡，1例出現(xiàn)丘疹，2例出現(xiàn)輕度腎功異常，3例伴有輕度肝功異常，與對照組不良反應發(fā)生比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且不良反應較輕微，患者均可耐受，對兩組患者進行積極對癥處理后，不良反應均消失，見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生情況(n)

3 討 論

MDS是一組克隆性造血干細胞疾病，其臨床特征為血細胞減少，髓系細胞一系或多系病態(tài)造血，無效造血及高風險向白血病轉(zhuǎn)化。多數(shù)MDS病例以進行性的骨髓衰竭為特征，并最終發(fā)展成為AML，但不同亞型轉(zhuǎn)白率(MDL轉(zhuǎn)化為AML的比例)也不同，某些患者的生物學特征是相對惰性的，故此類患者的病程較長，轉(zhuǎn)白率也較低[4-5]。對于其臨床分型，2008年WHO對其原本分型進行修訂，可分為難治性血細胞減少伴單系病態(tài)造血(RCUD)；難治性貧血(RA)；難治性中性粒細胞減少(RN)；難治性血小板減少(RT)；難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細胞(RARS)；難治性血細胞減少伴多系病態(tài)造血(RCMD)；RAEB-1；RAEB-2；MDS-未分類(MDS-U)及MDS伴單純5q-，共計10種類型[6-7]。

現(xiàn)今，對于MDS治療主要面臨兩大問題：骨髓衰竭及并發(fā)癥、AML轉(zhuǎn)化。在臨床中，就患者而言，因為MDS患者的自然病程和預后差異性較大，故對其進行治療時應遵循個體化治療的原則。同時根據(jù)MDS患者預后積分、年齡、體能狀況、依從性等進行綜合評定，以便制訂合適的治療方案[8-9]。對MDS患者，治療主要包括成分血輸注、造血因子治療、免疫調(diào)節(jié)劑及遺傳學藥物治療等方式。對于容易轉(zhuǎn)化為急性白血病的MDS患者，可采用化療及造血干細胞移植等方式，但是因為高強度治療有較高相關并發(fā)癥和病死率，因此，并不是適合所有患者的治療方法[10-11]。

本院采用沙立度胺和環(huán)孢素A聯(lián)合亞砷酸對MDS的患者進行治療，取得較為滿意的臨床療效。沙利度胺作為一種谷氨酸衍生物，有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，能抑制腫瘤血管形成，促進新生血管凋亡，抑制整合素表達，發(fā)揮抗腫瘤作用，還具有抑制腫瘤壞死因子的作用，從而減少骨髓細胞的凋亡。而被用于MDS的試驗性治療，不良反應輕且少。因其對胎兒有致畸性，可用于已生育的患者。環(huán)孢素A主要作用于淋巴細胞，能抑制淋巴因子的合成和釋放，其不良反應是肝腎功能的損傷。亞砷酸具有誘導分化和促進凋亡2種抗腫瘤活性，因MDS中伴有原始細胞的增多，亞砷酸可以發(fā)揮作用，主要不良反應是皮膚干燥、丘疹、惡心、轉(zhuǎn)氨酶升高等，但經(jīng)對癥處理后均可減輕。

本院采用沙利度胺、環(huán)孢素A聯(lián)合亞砷酸治療MDS，可以通過互補作用，使異常克隆得以逐步清除，能起到“化療樣”作用，且不良反應小，患者大部分可以耐受，費用低，故此方法值得在臨床中進一步推廣使用。

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黨惠兵(1971-)，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事臨床血液內(nèi)科研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2014.14.043

B

1671-8348(2014)14-1791-03

2013-11-06

2014-03-15)